Acalabrutinib et Rituximab dans le lymphome à cellules du manteau non traité auparavant (CARAMEL)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 60 ans.
2. MCL confirmé pathologiquement, avec documentation des cellules B monoclonales qui ont une translocation chromosomique t(11;14)(q13;q32) et/ou surexpriment la cycline D1.
3. MCL de stade II-IV et nécessitant un traitement de l'avis du clinicien traitant.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 (

5. Un ou plusieurs des éléments suivants :

   • Âge 80 ans ou plus
   • Score Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) de 6 ou plus
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure ou égale à 50 %, évaluée par échocardiogramme ou angiographie coronarienne multi-fenêtres (MUGA)
   • Comorbidités importantes ou facteurs de risque cardiaque rendant la chimiothérapie contenant des anthracyclines déconseillée
   • Insuffisance cardiaque cliniquement déterminée par la présence d'un échec de grade II de la New York Heart Association (NYHA) dû à une cause autre que le MCL
   • Fonction respiratoire altérée avec un rapport DLCO et/ou FVC/FEV1 inférieur à 75 % des prévisions en raison d'une cause autre que MCL
   • Maladie respiratoire importante, par exemple MPOC modérée ou sévère / bronchectasie
   • Autres comorbidités qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient l'utilisation d'une immuno-chimiothérapie standard (à discuter au cas par cas avec le TMG, via UCL CTC)
6. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
7. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP).
8. Volonté de se conformer aux exigences contraceptives de l'essai (voir section 6.3.4).
9. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement antérieur (y compris les inhibiteurs ciblés) pour le MCL (autre qu'une radiothérapie localisée antérieure, une impulsion de 10 jours de stéroïdes à forte dose ou de la prednisolone continue continue au-dessus de 20 mg od pour le contrôle des symptômes).
2. Patients considérés comme suffisamment en forme pour recevoir une immunochimiothérapie cytotoxique à dose complète standard comme traitement pour un MCL non éligible à la greffe, par exemple R-CHOP à dose complète, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustine, R-FC.
3. Malignité antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer localisé de la prostate ou d'un autre cancer dont le sujet est indemne depuis ≥ 2 ans ou qui ne limite pas la survie à < 5 ans.
4. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), ou intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec à la projection.
5. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique, telle qu'un pontage gastrique.
6. Antécédents connus d'infection par le VIH ou toute infection systémique active non contrôlée (par exemple, bactérienne, virale ou fongique).
7. Antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie à tout médicament à l'étude (y compris le produit actif ou les composants d'excipient).
8. Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (par ex. l'hémophilie ou la maladie de von Willebrand.
9. AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou ITP (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlé.
10. Présence connue d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage.
11. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
12. Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (par ex. phenprocoumone) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
13. Temps de prothrombine (PT)/INR ou aPTT (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN).
14. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
15. Antécédents de maladie / événement cérébrovasculaire significatif, y compris accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
17. Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour les anticorps du noyau de l'hépatite B (noyau anti-HB) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront subir un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) négatif. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus. Ceux qui sont positifs aux anticorps de l'hépatite C ou à la PCR seront exclus (ceux qui sont positifs aux anticorps de l'hépatite C et négatifs à la PCR ne seront pas exclus).
18. Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 109/L (ou nécessite un facteur de croissance pour maintenir le nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L) et/ou plaquettes < 75 x 109/L indépendamment du facteur de croissance, sauf en cas d'infiltration de la moelle osseuse ou de splénomégalie en raison d'un MCL sous-jacent (où les plaquettes entre 50-75 x109/L sont acceptables)
19. Bilirubine totale > 1,5 x LSN, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique.
20. AST et/ou ALT > 3 x LSN.
21. Clairance de la créatinine calculée <30 mL/min.
22. Allaitement ou enceinte.
23. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
24. Vaccin vivant dans les 28 jours suivant la première dose de l'étude