Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acalabrutinib i Rituximab we wcześniej nieleczonym chłoniaku z komórek płaszcza (CARAMEL)

7 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: University College, London

Badanie II fazy acalabrutinibu i rytuksymabu u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza

Jest to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II acalabrutinibu i rytuksymabu u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie pilotażowe fazy II, jednoramienne, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności acalabrutynibu w skojarzeniu z rytuksymabem u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza łamliwego w podeszłym wieku.

26 pacjentów zostanie zrekrutowanych z 12 ośrodków w Wielkiej Brytanii w ciągu 18 miesięcy.

Pacjenci będą otrzymywać acalabrutinib i rytuksymab przez maksymalnie sześć cykli. Długość cyklu wynosi 28 dni. W szczególności pacjenci będą otrzymywać acalabrutinib doustnie w dawce 100 mg dwa razy na dobę przez 28 dni oraz rytuksymab w dawce 375 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia (+/-3) każdego cyklu.* Pacjenci z jakimkolwiek stopniem odpowiedzi na ocenę w tygodniu 12 (koniec cyklu 3) i tygodniu 24 (koniec cyklu 6) będą kontynuować monoterapię acalabrutinibem w dawce 100 mg dwa razy na dobę do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub z innego powodu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

* Uwaga: Acalabrutinib może być podawany w dawce 100 mg raz na dobę przez cykl 1 dzień 1-7 według uznania lokalnego badacza. Dawkę należy zwiększyć do pełnej dawki (100 mg dwa razy na dobę) do dnia 8. cyklu 1., jeśli nie wystąpią objawy toksyczności (patrz punkt dotyczący modyfikacji dawki). Rytuksymab można podawać podskórnie w stałej dawce 1400 mg począwszy od drugiego cyklu, po podaniu dawki dożylnej 375 mg/m2 w cyklu 1. Rozważyć podzielenie pierwszej dawki rytuksymabu w cyklu 1. u mniejszości pacjentów z MCL z liczbą krwinek białych >25 x 109/l. Rozważ podzielenie dawki 25 mg/m2 w 1. dniu i 350 mg/m2 w 2. dniu cyklu 1.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata po rejestracji do badania. W przypadku pacjentów, którzy byli pod obserwacją przez ponad 2 lata, coroczna obserwacja przeżycia i statusu choroby będzie kontynuowana do końca badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • The Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Renata Walewska
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Wales
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Clare Rowntree
      • Cornwall, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • David Tucker
        • Kontakt:
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Pamela McKay
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jonathan Lambert
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • St. Bartholomew's Hospital
        • Kontakt:
          • Rebecca Auer
        • Kontakt:
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
      • Norwich, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Kontakt:
          • Joel Cunningham
        • Kontakt:
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
          • David Lewis
        • Kontakt:
      • Stoke-on-Trent, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Stoke Hospital
        • Kontakt:
          • Neil Phillips
      • Wirral, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Matthew Wells

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 60 lat.
  2. Patologicznie potwierdzony MCL, z dokumentacją monoklonalnych komórek B, które mają translokację chromosomu t(11;14)(q13;q32) i/lub wykazują nadekspresję cykliny D1.
  3. MCL w stadium II-IV i wymagający leczenia w opinii lekarza prowadzącego.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 (

  5. Jeden lub więcej z poniższych:

    • Wiek 80 lat lub więcej
    • Skumulowana Skala Oceny Choroby dla Geriatrii (CIRS-G) uzyskała wynik 6 lub wyższy
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 50%, oceniana za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowej angiografii wieńcowej (MUGA)
    • Istotne choroby współistniejące lub czynniki ryzyka sercowego sprawiające, że chemioterapia zawierająca antracykliny jest niewskazana
    • Niewydolność serca klinicznie stwierdzona obecnością niewydolności II stopnia według New York Heart Association (NYHA) z powodu przyczyny innej niż MCL
    • Upośledzona funkcja oddechowa ze stosunkiem DLCO i/lub FVC/FEV1 poniżej 75% wartości należnej z powodu innej przyczyny niż MCL
    • Poważna choroba układu oddechowego, np. umiarkowana lub ciężka POChP / rozstrzenie oskrzeli
    • Inne choroby współistniejące, które w opinii badacza wykluczałyby zastosowanie standardowej immunochemioterapii (do indywidualnego omówienia z TMG, za pośrednictwem UCL CTC)
  6. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
  7. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
  8. Chęć zastosowania się do wymagań dotyczących antykoncepcji w badaniu (patrz punkt 6.3.4).
  9. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek wcześniejsza terapia (w tym ukierunkowane inhibitory) MCL (inna niż wcześniejsza miejscowa radioterapia, 10-dniowa pulsacja dużych dawek steroidów lub ciągłe ciągłe podawanie prednizolonu powyżej 20 mg raz na dobę w celu kontroli objawów).
  2. Pacjenci uznani za wystarczająco zdolnych do otrzymania standardowej immunochemioterapii cytotoksycznej w pełnej dawce jako leczenia MCL niekwalifikującego się do przeszczepu, np. pełna dawka R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustyna, R-FC.
  3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, miejscowego raka gruczołu krokowego lub innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez ≥ 2 lata lub który będzie nie ogranicza przeżycia do < 5 lat.
  4. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association (NYHA) lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms na pokazie.
  5. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka.
  6. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub jakiejkolwiek niekontrolowanej czynnej infekcji ogólnoustrojowej (np. bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej).
  7. Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji specyficznej dla danego leku na jakikolwiek badany lek (w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze).
  8. Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda.
  9. Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
  10. Znana obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  11. Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
  12. Wymaga lub otrzymuje leki przeciwzakrzepowe z warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumon) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  13. Czas protrombinowy (PT)/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu toczniowego) > 2 x górna granica normy (GGN).
  14. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazol, esomeprazol, lanzoprazol, rabeprazol lub pantoprazol). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
  15. Historia istotnej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  16. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
  17. Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (rdzeń anty-HB) i ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego będą musiały mieć ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone. Ci, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub wynik testu PCR, zostaną wykluczeni (osoby, które mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wynik testu PCR, nie zostaną wykluczone).
  18. Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0 x 109/l (lub wymaga wspomagania czynnikiem wzrostu w celu utrzymania bezwzględnej liczby neutrofilów >1,0 x 109/l) i/lub płytek krwi <75 x 109/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu, chyba że jest związana z naciekiem szpiku kostnego lub powiększeniem śledziony z powodu leżącego u podłoża MCL (gdzie dopuszczalne są płytki krwi w zakresie 50-75 x109/l)
  19. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, chyba że jest spowodowana zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego.
  20. AspAT i/lub ALT > 3 x GGN.
  21. Obliczony klirens kreatyniny <30 ml/min.
  22. Karmienie piersią lub ciąża.
  23. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
  24. Żywa szczepionka w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Acalabrutynib i rytuksymab
Pacjenci z nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza będą otrzymywać acalabrutinib i rytuksymab przez okres do sześciu cykli. Każdy cykl będzie obejmował acalabrutinib w dawce 100 mg dwa razy dziennie doustnie przez 28 dni i rytuksymab w dawce 375 mg/m2 IV w dniu 1 (+/1 3 dni) każdego cyklu.
Lek: Akalabrutynib
Pacjenci będą otrzymywać acalabrutinib w dawce 100 mg dwa razy dziennie przez maksymalnie sześć 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą otrzymywać 100 mg raz na dobę w cyklu 1, od dnia 1 do dnia 7, według uznania badacza.
Lek: Rytuksymab
Pacjent otrzyma rytuksymab w dawce 375 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia (+/- 3 dni) każdego cyklu, maksymalnie przez 6 cykli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Określenie skuteczności acalabrutinibu w skojarzeniu z rytuksymabem pod względem odpowiedzi na chorobę.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki acalabrutinibu do daty progresji lub zgonu. Oceniany do 42 miesięcy.
Czas przeżycia bez progresji mierzony od daty podania pierwszej dawki acalabrutinibu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Od daty pierwszej dawki acalabrutinibu do daty progresji lub zgonu. Oceniany do 42 miesięcy.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki acalabrutinibu do daty zgonu. Oceniany do 42 miesięcy.
Całkowite przeżycie mierzone od daty podania pierwszej dawki acalabrutynibu do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Od daty pierwszej dawki acalabrutinibu do daty zgonu. Oceniany do 42 miesięcy.
Jakość życia do 24 miesięcy
Ramy czasowe: Na początku, tydzień 12, tydzień 24, miesiąc 12 i miesiąc 24
EORTC QLQ-C30 będzie używany do pomiaru jakości życia ocenianej przez uczestników
Na początku, tydzień 12, tydzień 24, miesiąc 12 i miesiąc 24
Częstość występowania i częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 1-2 i 3+ obserwowanych w obu ramionach leczenia.
Ramy czasowe: Między rozpoczęciem leczenia w ramach badania a 30 dniami kalendarzowymi po ostatnim podaniu IMP.
Bezpieczeństwo i toksyczność zostaną scharakteryzowane w kategoriach zdarzeń niepożądanych, zgodnie z oceną CTCAE v5.0. Częstość występowania i częstotliwość działań niepożądanych podczas leczenia i po jego zakończeniu zostaną ocenione.
Między rozpoczęciem leczenia w ramach badania a 30 dniami kalendarzowymi po ostatnim podaniu IMP.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Toby Eyre, Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL/137775
  • 2021-002393-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek płaszcza

Badania kliniczne na Akalabrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj