Acalabrutinib og Rituximab i tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (CARAMEL)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner ≥ 60 år.
2. Patologisk bekreftet MCL, med dokumentasjon av monoklonale B-celler som har en kromosomtranslokasjon t(11;14)(q13;q32) og/eller overuttrykker cyclin D1.
3. Trinn II-IV MCL og krever behandling etter den behandlende klinikerens oppfatning.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-3 (

5. Ett eller flere av følgende:

   • Alder 80 år eller mer
   • Kumulativ sykdomsvurderingsskala for geriatri (CIRS-G) score 6 eller høyere
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn eller lik 50 %, vurdert ved ekkokardiogram eller multi-gated koronar angiografi (MUGA)
   • Betydelige komorbiditeter eller hjerterisikofaktorer som gjør antracyklinholdig kjemoterapi utilrådelig
   • Hjertesvikt klinisk bestemt av tilstedeværelsen av New York Heart Association (NYHA) svikt grad II på grunn av en annen årsak enn MCL
   • Nedsatt åndedrettsfunksjon med DLCO og/eller FVC/FEV1-forhold mindre enn 75 % av forventet på grunn av en annen årsak enn MCL
   • Betydelig luftveissykdom, f.eks. moderat eller alvorlig KOLS/bronkiektasi
   • Andre komorbiditeter som etter etterforskerens mening vil utelukke bruk av standard immunkjemoterapi (skal diskuteres fra sak til sak med TMG, via UCL CTC)
6. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer.
7. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP).
8. Villig til å overholde prevensjonskravene i forsøket (se pkt. 6.3.4).
9. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere behandling (inkludert målrettede hemmere) for MCL (annet enn tidligere lokalisert strålebehandling, en 10-dagers puls med høydose steroider eller pågående kontinuerlig prednisolon over 20 mg od for symptomkontroll).
2. Pasienter ansett som skikkete nok til å motta standard, full dose cytotoksisk immunkjemoterapi som behandling for ikke-transplantasjonskvalifisert MCL, f.eks. full dose R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustine, R-FC.
3. Tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, in situ livmorhalskreft, lokalisert prostatakreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år eller som vil ikke begrense overlevelse til < 5 år.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte arytmier eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek. ved visning.
5. Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi, som gastrisk bypass.
6. Kjent historie med infeksjon med HIV eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon (f.eks. bakteriell, viral eller sopp).
7. Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor et hvilket som helst studielegemiddel (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter).
8. Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom.
9. Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
10. Kjent tilstedeværelse av et gastrointestinalt sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening.
11. Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor.
12. Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
13. Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i fravær av lupus antikoagulant) > 2 x øvre normalgrense (ULN).
14. Krever behandling med protonpumpehemmere (f. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
15. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
16. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
17. Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er positive med hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HB-kjerne) og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR)-test. De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. De som er hepatitt C antistoff eller PCR positive vil bli ekskludert (de som er hepatitt C antistoff positive og PCR negative vil ikke bli ekskludert).
18. Absolutt nøytrofiltall <1,0 x 109/L (eller krever vekstfaktorstøtte for å opprettholde absolutt nøytrofiltall >1,0 x 109/L) og/eller blodplater <75 x109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte, med mindre det er relatert til benmargsinfiltrasjon eller splenomegali på grunn av underliggende MCL (hvor blodplater mellom 50-75 x109/L er akseptable)
19. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse.
20. AST og/eller ALAT > 3 x ULN.
21. Beregnet kreatininclearance <30 ml/min.
22. Ammende eller gravid.
23. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
24. Levende vaksine innen 28 dager etter første studiedose