Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Akalabrutinibi ja rituksimabi aiemmin hoitamattomassa vaippasolulymfoomassa (CARAMEL)

torstai 18. kesäkuuta 2026 päivittänyt: University College, London

Vaiheen II tutkimus akalabrutinibistä ja rituksimabista iäkkäille tai heikkokuntoisille potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton manttelisolulymfooma

Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus akalabrutinibistä ja rituksimabista iäkkäille tai heikkokuntoisille potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton manttelisolulymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II, monikeskus, yksihaarainen, avoin pilottitutkimus, jossa arvioidaan acalabrutinibin turvallisuutta ja tehoa yhdessä rituksimabin kanssa aiemmin hoitamattomilla iäkkäillä, hauras vaippasolulymfoomapotilailla.

26 potilasta rekrytoidaan 12 Ison-Britannian keskuksesta 18 kuukauden aikana.

Potilaat saavat akalabrutinibia ja rituksimabia enintään kuuden syklin ajan. Kierron pituus on 28 päivää. Erityisesti potilaat saavat akalabrutinibia suun kautta annoksella 100 mg kahdesti vuorokaudessa 28 päivän ajan ja rituksimabia 375 mg/m2 suonensisäisesti kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (+/-3).* Potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen vaste viikon 12 (syklin 3 lopussa) ja viikon 24 arvioinneissa (syklin 6 lopussa), jatkavat akalabrutinibin monoterapiaa annoksella 100 mg kahdesti vuorokaudessa, kunnes sairaus etenee, kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta tai muu syy (kumpi tapahtuu aikaisemmin).

* Huomautus: Paikallisen tutkijan harkinnan mukaan akalabrutinibia voidaan antaa 100 mg:n kerta-annoksena syklin 1 päivän 1–7 aikana. Annos tulee nostaa täyteen annokseen (100 mg bd) päivään 8, sykliin 1 mennessä, jos myrkyllisyyttä ei ole (katso annoksen muuttaminen). Rituksimabia voidaan antaa ihon alle tasaisena 1400 mg:n annoksena syklistä 2 eteenpäin sen jälkeen, kun syklissä 1 on annettu laskimonsisäinen annos 375 mg/m2. Harkitse ensimmäisen rituksimabiannoksen jakamista syklin 1 kohdalla niille MCL-potilaille, joiden valkosolujen määrä on >25 x 109/l. Harkitse jakamista 25 mg/m2 kierron 1 päivänä 1 ja 350 mg/m2 2. päivänä.

Kaikkia potilaita seurataan vähintään 2 vuotta tutkimukseen rekisteröitymisen jälkeen. Yli 2 vuotta seurannassa olleiden potilaiden vuotuisen eloonjäämisen ja sairauden tilan seurantaa jatketaan tutkimuksen loppuun asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University College London Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Christie Hospital
      • Metropolitan Borough of Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Derriford Hospital
      • Stoke-on-Trent, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Royal Stoke Hospital
      • Truro, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Royal Cornwall Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset ≥ 60 vuotta.
  2. Patologisesti vahvistettu MCL ja dokumentaatio monoklonaalisista B-soluista, joilla on kromosomitranslokaatio t(11;14)(q13;q32) ja/tai yliekspressoivat sykliini D1:tä.
  3. Vaiheen II-IV MCL ja vaativat hoitoa hoitavan lääkärin mielestä.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-3 (

  5. Yksi tai useampi seuraavista:

    • Ikä 80 vuotta tai enemmän
    • Kumulatiivinen sairausluokitusasteikko Geriatrics (CIRS-G) pisteet 6 tai enemmän
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle tai yhtä suuri kuin 50 % arvioituna kaikukardiografialla tai moniporttiisella sepelvaltimon angiografialla (MUGA)
    • Merkittävät samanaikaiset sairaudet tai sydämen riskitekijät, joiden vuoksi antrasykliiniä sisältävää kemoterapiaa ei suositella
    • Sydämen vajaatoiminta, jonka kliinisesti määrittää New York Heart Associationin (NYHA) aste II vajaatoiminta, joka johtuu muusta syystä kuin MCL:stä
    • Hengitystoiminnan heikkeneminen DLCO- ja/tai FVC/FEV1-suhteella alle 75 % ennustetusta muusta syystä kuin MCL:stä
    • Merkittävä hengitystiesairaus, esim. kohtalainen tai vaikea COPD / bronkiektaasi
    • Muut rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan mielestä estäisivät tavanomaisen immuuni-kemoterapian käytön (keskustellaan tapauskohtaisesti TMG:n kanssa UCL CTC:n kautta)
  6. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
  7. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP).
  8. Halukas noudattamaan kokeen ehkäisyvaatimuksia (ks. kohta 6.3.4).
  9. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa aikaisempi hoito (mukaan lukien kohdennetut inhibiittorit) MCL:n hoitoon (muu kuin aikaisempi paikallinen sädehoito, 10 päivän mittainen suuriannoksinen steroidipulssi tai jatkuva yli 20 mg vuorokaudessa jatkuva prednisoloni oireiden hallintaan).
  2. Potilaat, joiden katsottiin olevan riittävän hyväkuntoisia saamaan tavanomaista, täyden annoksen sytotoksista immunokemoterapiaa ei-siirtokelpoisen MCL:n hoitona, esim. täyden annoksen R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustine, R-FC.
  3. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta tai ei rajoita eloonjäämistä alle 5 vuoteen.
  4. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat rytmihäiriöt tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan tai korjattu QT-aika (QTc) > 480 msek näytöksessä.
  5. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus.
  6. Tunnettu HIV-infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio).
  7. Tunnettu lääkekohtainen yliherkkyys tai anafylaksia jollekin tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuainekomponentit).
  8. Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti.
  9. Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura).
  10. Tunnettu maha-suolikanavan haavauma, joka on diagnosoitu endoskopialla 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  11. Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla.
  12. Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumoni) 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  13. Protrombiiniaika (PT)/INR tai aPTT (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2 x normaalin yläraja (ULN).
  14. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  15. Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  16. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  17. B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöille, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HB-ydin) positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeenin negatiivisia, on tehtävä negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi. Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Ne, jotka ovat hepatiitti C-vasta-aine- tai PCR-positiivisia, suljetaan pois (hepatiitti C-vasta-ainepositiivisia ja PCR-negatiivisia ei suljeta pois).
  18. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 x 109/l (tai vaatii kasvutekijätukea ylläpitääkseen absoluuttista neutrofiilien määrää >1,0 x 109/l) ja/tai verihiutaleet <75 x 109/l riippumatta kasvutekijän tuesta, ellei se liity luuytimen infiltraatioon tai splenomegaliaan taustalla olevan MCL:n takia (jossa verihiutaleet välillä 50-75 x 109/l ovat hyväksyttäviä)
  19. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta.
  20. AST ja/tai ALT > 3 x ULN.
  21. Laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
  22. Imetys tai raskaana oleva.
  23. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
  24. Elävä rokote 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Akalabrutinibi ja rituksimabi
Potilaat, joilla on hoitamaton manttelisolulymfooma, saavat akalabrutinibia ja rituksimabia enintään kuuden syklin ajan. Jokainen sykli koostuu akalabrutinibista 100 mg kahdesti päivässä suun kautta 28 päivän ajan ja rituksimabista 375 mg/m2 IV päivänä 1 (+/1 3 päivää) jokaisessa syklissä.
Lääke: Akalabrutinibi
Potilaat saavat acalabrutinibia 100 mg kahdesti päivässä enintään kuuden 28 päivän syklin ajan. Tutkijan harkinnan mukaan potilaat voivat saada 100 mg kerran vuorokaudessa syklin 1 aikana, päivinä 1–7.
Lääke: Rituksimabi
Potilas saa rituksimabia 375 mg/m2 IV kunkin syklin päivänä 1 (+/- 3 päivää) enintään 6 sykliä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Akalabrutinibin ja rituksimabin yhdistelmän tehokkuuden määrittäminen sairausvasteen kannalta.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen acalabrutinibiannoksen päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti. Arvioitu enintään 42 kuukautta.
Etenemisvapaa eloonjääminen mitattuna ensimmäisen acalabrutinibi-annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ensimmäisen acalabrutinibiannoksen päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti. Arvioitu enintään 42 kuukautta.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä acalabrutinibiannoksesta kuolemaan saakka. Arvioitu enintään 42 kuukautta.
Kokonaiseloonjäämisaika mitattuna ensimmäisestä acalabrutinibiannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ensimmäisestä acalabrutinibiannoksesta kuolemaan saakka. Arvioitu enintään 42 kuukautta.
Elämänlaatu jopa 24 kuukautta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikko 12, viikko 24, kuukausi 12 ja kuukausi 24
EORTC QLQ-C30 -mittaria käytetään osallistujien arvioiman elämänlaadun mittaamiseen
Lähtötilanteessa viikko 12, viikko 24, kuukausi 12 ja kuukausi 24
Asteiden 1–2 ja 3+ haittatapahtumien ilmaantuvuus ja esiintyvyys molemmissa hoitoryhmissä.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alkamisen ja 30 kalenteripäivän välisenä aikana viimeisen IMP-annon jälkeen.
Turvallisuus ja myrkyllisyys karakterisoidaan haittatapahtumien perusteella CTCAE v5.0:n arvioimalla tavalla. Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja esiintyvyys hoidon aikana ja hoidon jälkeen arvioidaan.
Tutkimushoidon alkamisen ja 30 kalenteripäivän välisenä aikana viimeisen IMP-annon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Toby Eyre, Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 8. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 8. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCL/137775
  • 2021-002393-42 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa