[18F]APN-1607 の PET バイオマーカーとしての評価

すべての参加者の包含基準:

• スクリーニング時の 50 歳から 80 歳までの男性または女性。
• 43kg以上120kg以下の体重範囲。
• スクリーニング時のMMSEスコアが20以上。

• 出産の可能性のある女性の場合、以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意します。

  • 初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月連続）に達しておらず、手術（卵巣摘出、卵管、および/または子宮) または治験責任医師が決定した別の原因 (例: ミュラー管無形成)。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは規制に合わせて調整される場合があります。
  • 出産の可能性のある女性は、研究期間中および最後の投与から 30 日間、禁欲を維持するか、2 つの避妊方法を使用する必要があります。
• 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、2 つの避妊方法の使用にコミットする必要があります。そのうちの 1 つはバリア法 (すなわち、殺精子ゼリーの有無にかかわらず男性用コンドーム) であり、研究期間中および最後の投与から 90 日後です。
• 男性参加者は、研究期間中および最後の投与から90日間精子を提供してはなりません。
• 動脈カニューレ挿入、動脈ラインの安全な配置のための手への十分な循環 (アレンのテストによって決定) および血液凝固 (プロトロンビン時間および部分トロンボプラスチン時間 [PT & PTT]) を受ける参加者の場合。

HVの追加の包含基準

• -研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供して参加に同意します。
• -スクリーニングでの身体検査で臨床的に関連する所見がない健康。
• -治験責任医師の判断によると、神経心理学的検査に基づく認知障害はありません。
• 認知症に関連する神経疾患の家族歴はありません。

PSP を持つ参加者の追加の包含基準

• 参加者のLARまたは介護者からの書面によるインフォームドコンセントまたはインフォームドコンセントを伴う書面による同意を提供することにより、参加に同意します。
• -国立神経疾患および脳卒中研究所およびPSP協会（NINDS-SPSP）基準に基づいて、おそらくPSPの臨床診断を受けています（Litvan、et al 1996）。
• -視覚的な読み取りに基づいて、DaT欠損の証拠を示すスクリーニングまたは以前のDaTscan SPECTイメージングがあります。
• PSP の診断を裏付ける脳 MRI スキャンで、他に重大な神経学的病理の証拠はありません。
• -治験責任医師の意見により、治験期間中のすべての訪問に身体的に参加できるとみなされた。
• PSP の対症療法のために服用する薬は、可能であれば、スクリーニング前の少なくとも 30 日間は安定した投薬計画を維持する必要があります。
• 参加者には、該当する場合、参加者に付き添うことができる適切な介護者がいます。

すべての参加者の除外基準:

• 参加者は、参加者グループの除外基準を満たさない場合にのみ資格があります。

  • アルコールまたは薬物乱用の現在または過去の履歴 (過去 12 か月)。
  • 臨床的に重大な異常および/または臨床的に重大な不安定な医学的疾患を伴う臨床検査。
  • スクリーニング時にフリデリシアの式（QTcF）> 450ミリ秒（男性）または> 470ミリ秒（女性）を使用して心拍数を補正したQT間隔を持つ参加者は除外されます。 心電図測定は 1 回繰り返すことができます。
  • -スクリーニングから30日以内に治験薬またはデバイスを受け取った。
  • -この臨床研究への参加から予想される放射線被ばくに加えて、昨年の他の研究プロトコルまたは臨床ケアへの以前の参加。米国連邦ガイドライン。
  • 妊娠中、授乳中または授乳中。
  • 臨床的に重要な胃腸、心血管、肝臓、腎臓、血液、新生物、内分泌、代替神経、免疫不全、肺、またはその他の障害または疾患の証拠。
  • -繰り返しの静脈穿刺または動脈血サンプリングの禁忌に不適切な静脈（動脈血サンプリングを受ける参加者向け）。
  • MRI 除外基準には以下が含まれます: 3 流体減衰反転回復 (FLAIR) シーケンス上に少なくとも 1 つのコンフルエントな高強度病変があり、いずれかの寸法が 20 mm 以上である)、感染症、空間占有病変、正常圧水頭症、または中枢神経系に関連するその他の異常 ( CNS) 疾患 (PSP の参加者の PSP と一致する所見以外)。
  • 埋め込み型心臓ペースメーカーまたは除細動器、インスリン ポンプ、人工内耳、金属製眼異物、埋め込み型神経刺激装置、CNS 動脈瘤クリップ、および MRI で認定されていないその他の医療用インプラントなどの埋め込み、または MRI での閉所恐怖症の病歴。
  • -市販薬（OTC）の使用（アセトアミノフェンを除く）、栄養補助食品、またはビタミン、最初の投与前の2週間以内、治験責任医師の承認がない限り。
  • -[18F]APN-1607または関連化合物の製剤の任意の成分に対する既知の過敏症があります。
  • -初回投与前4週間以内の大手術、または400 mL以上の血液の寄付または喪失、または地域の規制で必要な場合はそれ以上。
  • -陽性のHIV検査結果を含む免疫不全疾患の病歴。
  • -陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体検査結果。
  • -参加者は、治験責任医師の意見では、他の方法でこの研究に参加するのに適していません。
  • 可能であれば、アミロイド PET でのアミロイド沈着の証拠。
  • 治験責任医師の承認がない限り、初回投与前の処方薬の新規または変更。

HVの追加除外基準

•参加者は現在ニコチン製品にさらされているか、6か月以内に定期的にニコチンにさらされており、尿コチニンスクリーニングによって検証されます

PSP の参加者に対する追加の除外基準

• DaTscanイメージングを必要とする参加者のために、メチルフェニデート、モダフィニル、メトクロプラミド、アルファメチルドーパ、レセルピン、またはアンフェタミン誘導体による継続的な治療。
• -参加者は、治験責任医師の意見では、ヨウ素またはヨウ化カリウム（KI）に対する過敏症を知っています。