Evaluación de [18F]APN-1607 como biomarcador PET

Criterios de inclusión para todos los participantes:

• Varones o mujeres de 50 a 80 años de edad en el Screening, inclusive.
• Rango de peso corporal de ≥ 43 kg a ≤ 120 kg.
• Puntuación ≥20 en el MMSE en la selección.

• Para las mujeres en edad fértil, el acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y el acuerdo de abstenerse de donar óvulos, como se define a continuación:

  • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no es infértil de forma permanente debido a una cirugía (es decir, extirpación de ovarios, trompas de Falopio y/o útero) u otra causa determinada por el investigador (p. ej., agenesia de Müller). La definición de potencial fértil puede adaptarse para alinearse con las pautas o regulaciones locales.
  • Las mujeres en edad fértil deben permanecer abstinentes o utilizar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un método de barrera (p. ej., preservativo masculino o femenino), durante la duración del estudio y 30 días después de la última dosis.
• Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben comprometerse a usar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un método de barrera (es decir, condón masculino con o sin gel espermicida), durante la duración del estudio y 90 días después de la última dosis.
• Los participantes masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio y 90 días después de la última dosis.
• Para los participantes que reciben canulación arterial, circulación adecuada en la mano para la colocación segura de la línea arterial (según lo determinado por la prueba de Allen) y coagulación de la sangre (tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial [PT y PTT]).

Criterios de inclusión adicionales para HV

• Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar proporcionando un consentimiento informado por escrito.
• Sano sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en el Screening.
• Sin deterioro cognitivo basado en pruebas neuropsicológicas, según lo juzgado por el investigador.
• Sin antecedentes familiares de enfermedad neurológica asociada a demencia.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con PSP

• Acepte participar proporcionando un consentimiento informado por escrito o un asentimiento por escrito con el consentimiento informado del LAR o cuidador del participante.
• Tiene un diagnóstico clínico de PSP probable basado en los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y de la Sociedad para PSP (NINDS-SPSP) (Litvan, et al 1996).
• Tener una prueba de detección o una imagen previa de DaTscan SPECT que demuestre evidencia de déficit de DaT, según la lectura visual.
• Una resonancia magnética del cerebro que respalde un diagnóstico de PSP, sin otra evidencia de patología neurológica significativa.
• Considerado por la opinión del Investigador Principal para ser físicamente capaz de participar en todas las visitas a lo largo de la duración del juicio.
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento sintomático de la PSP deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 30 días antes de la selección, si es posible.
• El participante tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al participante, si corresponde.

Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Los participantes solo son elegibles si no cumplen con ninguno de los criterios de exclusión para el grupo de participantes.

  • Antecedentes actuales o anteriores (en los últimos 12 meses) de abuso de alcohol o drogas.
  • Pruebas de laboratorio con anormalidades clínicamente significativas y/o enfermedad médica inestable clínicamente significativa.
  • Se excluirán los participantes con un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) en la selección. Las mediciones de ECG pueden repetirse una vez.
  • Ha recibido un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
  • Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año además de la exposición a la radiación esperada de la participación en este estudio clínico, de modo que la exposición a la radiación supere la dosis efectiva de 50 mSv, que estaría por encima del límite anual aceptable establecido por el Pautas federales de EE. UU.
  • Embarazo, lactancia o lactancia.
  • Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, renales, hematológicos, neoplásicos, endocrinos, neurológicos alternativos, inmunodeficiencia, pulmonares u otros clínicamente significativos.
  • Venas inadecuadas para venopunción repetida o contraindicación para la toma de muestras de sangre arterial (para participantes que recibirán muestras de sangre arterial).
  • Los criterios de exclusión de la RM incluyen: Hallazgos que pueden ser responsables del estado neurológico del participante, como evidencia significativa de enfermedad cerebrovascular (más de 2 infartos lacunares, cualquier infarto territorial >1 cm3 o anomalía profunda de la sustancia blanca correspondiente a una escala general de Fazekas de 3 con al menos una lesión hiperintensa confluente en la secuencia de recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) de ≥20 mm en cualquier dimensión), enfermedad infecciosa, lesiones ocupantes de espacio, hidrocefalia normotensiva o cualquier otra anomalía asociada con el sistema nervioso central ( SNC) (que no sean hallazgos compatibles con PSP para participantes con PSP).
  • Implantes tales como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del SNC y otros implantes médicos que no hayan sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI.
  • Uso de medicamentos de venta libre (OTC) (excepto paracetamol), suplementos dietéticos o vitaminas, dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación inicial, a menos que lo apruebe el investigador.
  • Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de [18F]APN-1607 o compuestos relacionados.
  • Cirugía mayor, o donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación inicial, o más, si así lo requiere la normativa local.
  • Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH.
  • Un resultado positivo de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C.
  • El participante es, en opinión del investigador, inadecuado de cualquier otra manera para participar en este estudio.
  • Si está disponible, evidencia de depósito de amiloide en la PET de amiloide.
  • Cualquier medicamento recetado nuevo o modificado antes de la dosificación inicial, a menos que lo apruebe el Investigador.

Criterios de exclusión adicionales para HV

• El participante está actualmente expuesto a productos de nicotina o tuvo una exposición regular a la nicotina dentro de un período de seis meses, que se verificará mediante un examen de detección de cotinina en la orina.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con PSP

• Tratamiento en curso con metilfenidato, modafinilo, metoclopramida, alfa metildopa, reserpina o un derivado de la anfetamina, para participantes que requieren imágenes DaTscan.
• El participante tiene hipersensibilidad conocida al yodo o al yoduro de potasio (KI) en opinión del investigador.