PET 바이오마커로서 [18F]APN-1607의 평가

모든 참가자의 포함 기준:

• 스크리닝 시 50세 내지 80세의 남성 또는 여성.
• 체중 범위 ≥ 43kg ~ ≤ 120kg.
• 스크리닝 시 MMSE에서 ≥20점.

• 가임 여성의 경우 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 난자 기증을 자제한다는 동의:

  • 여성이 초경 후이고 폐경 후 상태(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속 12개월 무월경)에 도달하지 않았으며 수술(즉, 난소 제거, 나팔관 및/또는 자궁) 또는 연구자가 결정한 다른 원인(예: 뮐러관 무형성). 가임 가능성의 정의는 현지 지침 또는 규정에 맞게 조정될 수 있습니다.
  • 가임 여성은 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 30일 동안 금욕을 유지하거나 2가지 피임 방법을 사용해야 하며, 그 중 하나는 차단 방법(즉, 남성 또는 여성 콘돔)입니다.
• 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 2가지 피임 방법을 사용하기로 약속해야 합니다. 그 중 하나는 차단 방법(즉, 살정제 젤리가 있거나 없는 남성 콘돔)이며, 연구 기간 동안 및 마지막 복용 후 90일 동안 사용됩니다.
• 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 동맥 삽관을 받는 참가자의 경우, 안전한 동맥 라인 배치(Allen 테스트에 의해 결정됨) 및 혈액 응고(프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 시간[PT & PTT])를 위해 손으로의 적절한 순환.

HV에 대한 추가 포함 기준

• 연구 절차를 이해하고 서면 동의서를 제공하여 참여에 동의합니다.
• 스크리닝 시 신체 검사에서 임상적으로 관련된 소견이 없는 건강함.
• 연구자가 판단한 신경심리학적 검사에 근거한 인지 장애 없음.
• 치매와 관련된 신경계 질환의 가족력은 없습니다.

PSP 참여자를 위한 추가 포함 기준

• 참가자의 LAR 또는 간병인의 정보에 입각한 동의와 서면 동의 또는 서면 동의를 제공하여 참여에 동의합니다.
• National Institute of Neurological Disorders and Stroke 및 Society for PSP(NINDS-SPSP) 기준(Litvan, et al 1996)을 기반으로 가능한 PSP의 임상 진단을 받았습니다.
• 육안 판독을 기반으로 DaT 결함의 증거를 보여주는 스크리닝 또는 이전 DaTscan SPECT 이미징이 있습니다.
• PSP의 진단을 지원하는 뇌 MRI 스캔으로 중요한 신경학적 병리의 다른 증거가 없습니다.
• 시험 기간 동안 모든 방문에 물리적으로 참여할 수 있는 것으로 수석 연구원의 의견에 의해 간주됩니다.
• PSP의 대증 치료를 위해 복용하는 약물은 가능한 경우 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정적인 용량 요법으로 유지되어야 합니다.
• 참가자는 해당되는 경우 참가자를 동반할 수 있는 적절한 간병인이 있습니다.

모든 참가자의 제외 기준:

• 참가자는 참가자 그룹의 제외 기준을 충족하지 않는 경우에만 자격이 있습니다.

  • 알코올 또는 약물 남용의 현재 또는 이전 병력(지난 12개월).
  • 임상적으로 유의미한 이상 및/또는 임상적으로 유의미한 불안정한 의학적 질병이 있는 실험실 검사.
  • 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격이 스크리닝 시 >450msec(남성) 또는 >470msec(여성)인 참가자는 제외됩니다. ECG 측정은 한 번 반복될 수 있습니다.
  • 스크리닝 30일 이내에 연구용 약물 또는 장치를 받았습니다.
  • 이 임상 연구에 참여함으로써 예상되는 방사선 노출에 더하여 작년에 다른 연구 프로토콜 또는 임상 치료에 이전에 참여하여 방사선 노출이 50mSv의 유효 선량을 초과하는 경우 미국 연방 지침.
  • 임신, 수유 또는 모유 수유.
  • 임상적으로 유의한 위장관, 심혈관, 간, 신장, 혈액, 신생물, 내분비, 대체 신경, 면역결핍, 폐 또는 기타 장애나 질병의 증거.
  • 반복적인 정맥 천자에 부적합한 정맥 또는 동맥혈 샘플링에 대한 금기(동맥혈 샘플링을 받을 참가자의 경우).
  • MRI 제외 기준은 다음과 같습니다. 뇌혈관 질환의 유의미한 증거(2개 이상의 열공 경색, 영역 경색 > 1cm3 또는 전체 Fazekas 척도에 해당하는 심부 백질 이상)와 같이 참가자의 신경학적 상태에 책임이 있을 수 있는 소견 3 모든 차원에서 ≥20 mm인 FLAIR(Fluid-attenuated inversion recovery) 시퀀스에 적어도 하나의 융합성 고강성 병변이 있음), 감염성 질환, 공간 점유 병변, 정상압 수두증 또는 중추신경계와 관련된 기타 이상( CNS) 질환(PSP 참가자의 경우 PSP와 일치하는 소견 제외).
  • 이식된 심장 박동기 또는 제세동기, 인슐린 펌프, 인공와우, 금속 안구 이물, 이식된 신경 자극기, CNS 동맥류 클립 및 MRI 인증을 받지 않은 기타 의료용 이식 또는 MRI에서 밀실공포증 병력과 같은 이식.
  • 연구자가 승인하지 않는 한, 초기 투약 전 2주 이내에 처방전 없이 살 수 있는(OTC) 약물(아세트아미노펜 제외), 식이 보조제 또는 비타민의 사용.
  • [18F]APN-1607 또는 관련 화합물 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
  • 현지 규정에서 요구하는 경우, 대수술 또는 초기 투여 전 4주 이내에 또는 그보다 더 긴 기간 내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
  • 양성 HIV 검사 결과를 포함한 면역결핍 질환의 병력.
  • 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체 검사 결과.
  • 참가자는 연구자의 의견에 따라 이 연구에 참여하는 데 다른 방식으로 부적합합니다.
  • 가능한 경우, 아밀로이드 PET에 아밀로이드 침착의 증거.
  • 연구자가 승인하지 않는 한, 초기 투약 전 처방약의 신규 또는 변경.

HV에 대한 추가 제외 기준

• 참가자는 현재 니코틴 제품에 노출되어 있거나 6개월 이내에 정기적으로 니코틴에 노출되어 소변 코티닌 스크리닝으로 확인되었습니다.

PSP 참여자에 대한 추가 제외 기준

• DaTscan 이미징이 필요한 참가자를 위해 메틸페니데이트, 모다피닐, 메토클로프라미드, 알파 메틸도파, 레세르핀 또는 암페타민 유도체를 사용한 지속적인 치료.
• 참가자는 조사자의 의견에 따라 요오드 또는 요오드화 칼륨(KI)에 대해 알려진 과민성을 가지고 있습니다.