[18F]APN-1607:n arviointi PET-biomarkkerina

Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:

• Miehet tai naiset 50-80-vuotiaat seulonnassa, mukaan lukien.
• Ruumiinpainoalue ≥ 43 kg - ≤ 120 kg.
• Pisteet ≥20 MMSE:ssä seulonnassa.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisyä ja suostumaan olemaan luovuttamasta munasoluja, kuten alla on määritelty:

  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on postmenopausaalinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hän ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (ts. munasarjojen poiston, munanjohtimet ja/tai kohtu) tai muu tutkijan määrittelemä syy (esim. Müllerin agenesis). Hedelmälliseksi tulemisen määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaiseksi.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on pysyttävä pidättyväisinä tai käytettävä kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä (eli miehen tai naisen kondomi), tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sitouduttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä (eli mieskondomi spermisidisen hyytelön kanssa tai ilman), tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesosallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
• Osallistujille, jotka saavat valtimokanylaatiota, riittävä verenkierto kädessä valtimolinjan turvalliseen sijoittamiseen (määritettynä Allenin testillä) ja veren hyytymistä (protrombiiniaika ja osittainen tromboplastiiniaika [PT & PTT]) varten.

Lisäkriteerit HV:ille

• Ymmärrä tutkimusmenettelyt ja suostu osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
• Terve, eikä seulonnassa ole kliinisesti merkittävää löytöä fyysisessä tarkastuksessa.
• Ei kognitiivista heikkenemistä neuropsykologisten testien perusteella, tutkijan arvioiden mukaan.
• Suvussa ei ole ollut dementiaan liittyviä neurologisia sairauksia.

Lisäkriteerit PSP:tä käyttäville osallistujille

• Hyväksy osallistuminen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus tai kirjallinen suostumus osallistujan LAR:n tai hoitajan tietoisella suostumuksella.
• Hänellä on todennäköisen PSP:n kliininen diagnoosi, joka perustuu National Institute of Neurological Disorders and Stroke ja Society for PSP (NINDS-SPSP) kriteereihin (Litvan et al 1996).
• Tee seulonta tai aiempi DaTscan SPECT -kuvaus, joka osoittaa näyttöä DaT-vajeesta visuaalisen lukeman perusteella.
• Aivojen MRI-skannaus, joka tukee PSP-diagnoosia, ilman muita todisteita merkittävästä neurologisesta patologiasta.
• Päätutkijan lausunnon mukaan katsotaan fyysisesti kykeneväksi osallistumaan kaikkiin käynteihin koko tutkimuksen ajan.
• PSP:n oireenmukaiseen hoitoon otetut lääkkeet tulee säilyttää vakaana vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa, mikäli mahdollista.
• Osallistujalla on soveltuva omaishoitaja, joka pystyy tarvittaessa seuraamaan osallistujaa.

Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat ovat kelpoisia vain, jos he eivät täytä mitään osallistujaryhmän poissulkemiskriteereistä.

  • Nykyinen tai aikaisempi historia (viimeisten 12 kuukauden aikana) alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä.
  • Laboratoriokokeet, joissa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja/tai kliinisesti merkittävää epästabiilia sairautta.
  • Osallistujat, joiden QT-aika on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) seulonnassa, suljetaan pois. EKG-mittaukset voidaan toistaa kerran.
  • Hän on saanut tutkittavan lääkkeen tai laitteen 30 päivän sisällä seulonnasta.
  • Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta odotetun säteilyaltistuksen lisäksi viimeisen vuoden aikana osallistuminen muihin tutkimusprotokolliin tai kliiniseen hoitoon siten, että säteilyaltistus ylittää efektiivisen annoksen 50 mSv, joka ylittää viranomaisen asettaman hyväksyttävän vuosirajan. Yhdysvaltain liittovaltion suuntaviivat.
  • Raskaus, imetys tai imetys.
  • Todisteet kliinisesti merkittävistä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, munuaisten, hematologisista, neoplastisista, endokriinisistä, vaihtoehtoisista neurologisista, immuunipuutos-, keuhko- tai muista häiriöistä tai taudeista.
  • Sopimattomat suonet toistuvaan laskimopunktioon tai vasta-aihe valtimoverinäytteen ottamiseen (osallistujille, joille otetaan valtimoverinäytteet).
  • Magneettikuvauksen poissulkemiskriteereitä ovat: Löydökset, jotka voivat olla vastuussa osallistujan neurologisesta tilasta, kuten merkittävät todisteet aivoverisuonitaudista (yli 2 lakunaarista infarktia, mikä tahansa alueellinen infarkti > 1 cm3 tai syvän valkoisen aineen poikkeavuus, joka vastaa Fazekasin yleistä asteikkoa). 3, jossa on vähintään yksi konfluentti hyperintensiivinen leesio FLAIR-sekvenssissä, joka on ≥20 mm missä tahansa ulottuvuudessa), tartuntatauti, tilaa vievät leesiot, normaalipaineinen vesipää tai mikä tahansa muu keskushermostoon liittyvä poikkeavuus ( keskushermostosairaus (muut kuin PSP:n mukaiset löydökset osallistujilla, joilla on PSP).
  • Implantit, kuten implantoidut sydämentahdistimet tai defibrillaattorit, insuliinipumput, sisäkorvaistutteet, metalliset silmävieraskappaleet, implantoidut hermostimulaattorit, keskushermoston aneurysmaklipsit ja muut lääketieteelliset implantit, joita ei ole sertifioitu MRI:tä varten, tai klaustrofobiaa magneettikuvauksessa.
  • OTC-lääkkeiden (paitsi asetaminofeeni), ravintolisien tai vitamiinien käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.
  • Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin [18F]APN-1607:n tai sen sukuisten yhdisteiden komponenteille.
  • Suuri leikkaus tai vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
  • Aiemmin immuunikatosairauksia, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos.
  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-ainetestitulos.
  • Tutkijan mielestä osallistuja ei millään muulla tavalla sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
  • Jos saatavilla, näyttöä amyloidin kertymisestä amyloidi-PET:lle.
  • Kaikki uudet tai muutokset reseptilääkkeissä ennen ensimmäistä annostusta, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.

Lisäsulkemiskriteerit HV:ille

• Osallistuja on tällä hetkellä alttiina nikotiinituotteille tai ollut säännöllinen nikotiinialtistus kuuden kuukauden aikana, mikä varmistetaan virtsan kotiniiniseulonnalla

Lisäsulkemiskriteerit PSP:tä käyttäville osallistujille

• Jatkuva hoito metyylifenidaatilla, modafiniililla, metoklopramidilla, alfa-metyylidopalla, reserpiinillä tai amfetamiinijohdannaisella osallistujille, jotka tarvitsevat DaTscan-kuvauksen.
• Osallistujalla on tutkijan mielestä yliherkkyys jodille tai kaliumjodidille (KI).