Оценка [18F]APN-1607 в качестве биомаркера ПЭТ

Критерии включения для всех участников:

• Мужчины или женщины от 50 до 80 лет на скрининге включительно.
• Диапазон массы тела от ≥ 43 кг до ≤ 120 кг.
• Оценка ≥20 по MMSE при скрининге.

• Для женщин детородного возраста согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток, как определено ниже:

  • Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархальном периоде, не достигла постменопаузального состояния (12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не является постоянной бесплодной вследствие операции (т. е. удаления яичников, фаллопиевы трубы и/или матку) или по другой причине, установленной исследователем (например, мюллерова агенезия). Определение детородного потенциала может быть адаптировано для приведения в соответствие с местными нормами и правилами.
  • Женщины детородного возраста должны воздерживаться или использовать 2 метода контрацепции, один из которых является барьерным методом (т.е. мужской или женский презерватив), в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы.
• Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать 2 метода контрацепции, один из которых представляет собой барьерный метод (т. е. мужской презерватив со спермицидным гелем или без него), на протяжении всего исследования и через 90 дней после последней дозы.
• Участники мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования и в течение 90 дней после последней дозы.
• Для участников, получающих артериальную канюляцию, адекватное кровообращение в руке для безопасного размещения артериальной линии (как определено тестом Аллена) и свертываемость крови (протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время [PT и PTT]).

Дополнительные критерии включения для HV

• Понять процедуры исследования и согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие.
• Здоров, без клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге.
• Отсутствие когнитивных нарушений на основании нейропсихологического тестирования, по оценке исследователя.
• Отсутствие в семейном анамнезе неврологических заболеваний, связанных с деменцией.

Дополнительные критерии включения для участников с PSP

• Согласитесь на участие, предоставив письменное информированное согласие или письменное согласие с информированным согласием от LAR участника или опекуна.
• Имеет клинический диагноз вероятного ПНП на основании критериев Национального института неврологических расстройств и инсульта и Общества ПНП (NINDS-SPSP) (Litvan, et al, 1996).
• Пройдите скрининг или предыдущую визуализацию DaTscan SPECT, демонстрирующую признаки дефицита DaT, основанные на визуальном чтении.
• МРТ головного мозга, подтверждающая диагноз ПНП, без других признаков значительной неврологической патологии.
• По мнению Главного исследователя, считается физически способным участвовать во всех посещениях на протяжении всего судебного разбирательства.
• Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения ПНП, следует поддерживать в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 30 дней до скрининга, если это возможно.
• У участника есть соответствующий опекун, способный сопровождать участника, если это применимо.

Критерии исключения для всех участников:

• Участники имеют право на участие только в том случае, если они не соответствуют ни одному из критериев исключения для группы участников.

  • Текущая или предшествующая история (за последние 12 месяцев) злоупотребления алкоголем или наркотиками.
  • Лабораторные тесты с клинически значимыми отклонениями и/или клинически значимым нестабильным заболеванием.
  • Участники с интервалом QT, скорректированным по частоте сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) при скрининге, будут исключены. Измерения ЭКГ можно повторить один раз.
  • Получил исследуемый препарат или устройство в течение 30 дней после скрининга.
  • Предыдущее участие в других протоколах исследований или клиническая помощь в течение последнего года в дополнение к радиационному облучению, ожидаемому от участия в этом клиническом исследовании, так что радиационное облучение превышает эффективную дозу 50 мЗв, которая была бы выше допустимого годового предела, установленного Федеральные рекомендации США.
  • Беременность, лактация или кормление грудью.
  • Доказательства клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, альтернативного неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
  • Неподходящие вены для повторной венепункции или противопоказания к забору артериальной крови (для участников, которым предстоит забор артериальной крови).
  • Критерии исключения из МРТ включают: Находки, которые могут быть ответственны за неврологический статус участника, такие как значительные признаки цереброваскулярного заболевания (более 2 лакунарных инфарктов, любой территориальный инфаркт >1 см3 или глубокая аномалия белого вещества, соответствующая общей шкале Фазекаша). 3, по крайней мере, с одним сливным гиперинтенсивным поражением на последовательности восстановления инверсии с ослаблением жидкости (FLAIR), размером ≥20 мм в любом измерении), инфекционным заболеванием, объемными поражениями, гидроцефалией нормального давления или любыми другими аномалиями, связанными с центральной нервной системой ( ЦНС) заболевание (кроме результатов, соответствующих ПНП для участников с ПНП).
  • Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные импланты, металлические инородные тела в глазу, имплантированные нейростимуляторы, зажимы для аневризмы ЦНС и другие медицинские импланты, которые не были сертифицированы для МРТ, или история клаустрофобии на МРТ.
  • Использование безрецептурных (безрецептурных) лекарств (кроме ацетаминофена), пищевых добавок или витаминов в течение 2 недель до первоначального приема, если это не одобрено исследователем.
  • Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту состава [18F]APN-1607 или родственных соединений.
  • Обширное хирургическое вмешательство, донорство или потеря 400 мл или более крови в течение 4 недель до первоначального введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством.
  • Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе положительный результат теста на ВИЧ.
  • Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С.
  • Участник, по мнению Исследователя, не подходит каким-либо иным образом для участия в данном исследовании.
  • Если возможно, доказательства отложения амилоида на амилоидной ПЭТ.
  • Любые новые рецептурные препараты или изменения в них до первоначального дозирования, если это не одобрено исследователем.

Дополнительные критерии исключения для HV

• Участник в настоящее время подвергается воздействию никотиновых продуктов или подвергался регулярному воздействию никотина в течение шестимесячного периода, что должно быть подтверждено скринингом мочи на котинин.

Дополнительные критерии исключения для участников с PSP

• Продолжающееся лечение метилфенидатом, модафинилом, метоклопрамидом, альфа-метилдопой, резерпином или производным амфетамина для участников, нуждающихся в визуализации DaTscan.
• По мнению исследователя, у участника была известная гиперчувствительность к йоду или йодиду калия (KI).