Valutazione di [18F]APN-1607 come biomarcatore PET

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

• Maschi o femmine dai 50 agli 80 anni allo Screening, inclusi.
• Intervallo di peso corporeo da ≥ 43 kg a ≤ 120 kg.
• Punteggio ≥20 sull'MMSE allo Screening.

• Per le donne in età fertile, consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione e accordo ad astenersi dal donare ovociti, come definito di seguito:

  • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (12 mesi consecutivi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è permanentemente sterile a causa di un intervento chirurgico (es. rimozione delle ovaie, tube di Falloppio e/o utero) o un'altra causa determinata dallo sperimentatore (ad esempio, agenesia mulleriana). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per l'allineamento con le linee guida o le normative locali.
  • Le donne in età fertile devono rimanere astinenti o utilizzare 2 metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera (vale a dire, preservativo maschile o femminile), per la durata dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose.
• I partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare 2 metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera (vale a dire, preservativo maschile con o senza gelatina spermicida), per la durata dello studio e 90 giorni dopo l'ultima dose.
• I partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio e 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Per i partecipanti che ricevono l'incannulamento arterioso, circolazione adeguata alla mano per un posizionamento sicuro della linea arteriosa (come determinato dal test di Allen) e coagulazione del sangue (tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale [PT e PTT]).

Ulteriori criteri di inclusione per gli HV

• Comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
• Sano senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame fisico allo Screening.
• Nessun deterioramento cognitivo basato su test neuropsicologici, come giudicato dall'investigatore.
• Nessuna storia familiare di malattia neurologica associata a demenza.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con PSP

• Accettare di partecipare fornendo il consenso informato scritto o il consenso scritto con il consenso informato del LAR o del caregiver del partecipante.
• Ha una diagnosi clinica di probabile PSP basata sui criteri del National Institute of Neurological Disorders and Stroke e della Society for PSP (NINDS-SPSP) (Litvan, et al 1996).
• Avere Screening o precedente imaging DaTscan SPECT che dimostri evidenza di deficit di DaT, basato sulla lettura visiva.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di PSP, senza altre prove di patologia neurologica significativa.
• Ritenuto, secondo il parere del Principal Investigator, fisicamente in grado di partecipare a tutte le visite per tutta la durata del processo.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico della PSP devono essere mantenuti su un regime posologico stabile per almeno 30 giorni prima dello screening, se possibile.
• Il partecipante ha un assistente appropriato in grado di accompagnare il partecipante, se applicabile.

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• I partecipanti sono idonei solo se non soddisfano nessuno dei criteri di esclusione per il gruppo di partecipanti.

  • Storia attuale o precedente (negli ultimi 12 mesi) di abuso di alcol o droghe.
  • Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
  • Saranno esclusi i partecipanti con intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)> 450 msec (maschi) o> 470 msec (femmine) allo screening. Le misurazioni ECG possono essere ripetute una volta.
  • Ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
  • Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche nell'ultimo anno in aggiunta all'esposizione alle radiazioni prevista dalla partecipazione a questo studio clinico, tale che l'esposizione alle radiazioni superi la dose efficace di 50 mSv, che sarebbe superiore al limite annuale accettabile stabilito dal Linee guida federali statunitensi.
  • Gravidanza, allattamento o allattamento.
  • Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
  • Vene inadatte per venipuntura ripetuta o controindicazione al prelievo di sangue arterioso (per i partecipanti che riceveranno il prelievo di sangue arterioso).
  • I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: Reperti che possono essere responsabili dello stato neurologico del partecipante come evidenza significativa di malattia cerebrovascolare (più di 2 infarti lacunari, qualsiasi infarto territoriale > 1 cm3 o anomalia della sostanza bianca profonda corrispondente a una scala Fazekas complessiva di 3 con almeno una lesione iperintensa confluente sulla sequenza FLAIR (fluid-attenuated inversion recovery) che è ≥20 mm in qualsiasi dimensione), malattie infettive, lesioni occupanti spazio, idrocefalo a pressione normale o qualsiasi altra anomalia associata al sistema nervoso centrale ( CNS) (diversi dai risultati coerenti con PSP per i partecipanti con PSP).
  • Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica.
  • Uso di farmaci da banco (OTC) (eccetto paracetamolo), integratori alimentari o vitamine, entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale, salvo approvazione da parte dello sperimentatore.
  • Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di [18F]APN-1607 o composti correlati.
  • Chirurgia maggiore, o donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale, o più a lungo, se richiesto dalla normativa locale.
  • Storia di malattie da immunodeficienza, incluso un risultato positivo del test HIV.
  • Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C.
  • Il partecipante è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio.
  • Se disponibile, evidenza di deposito di amiloide su PET amiloide.
  • Qualsiasi nuovo o cambiamento nei farmaci da prescrizione prima del dosaggio iniziale, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore.

Ulteriori criteri di esclusione per gli HV

• Il partecipante è attualmente esposto a prodotti a base di nicotina o ha avuto un'esposizione regolare alla nicotina entro un periodo di sei mesi, da verificare mediante screening della cotinina nelle urine

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con PSP

• Trattamento in corso con metilfenidato, modafinil, metoclopramide, alfa metildopa, reserpina o derivato dell'anfetamina, per i partecipanti che richiedono l'imaging DaTscan.
• Il partecipante ha nota ipersensibilità allo iodio o allo ioduro di potassio (KI) secondo l'opinione dello sperimentatore.