Evaluatie van [18F]APN-1607 als PET-biomarker

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

• Mannen of vrouwen van 50 tot 80 jaar bij Screening, inclusief.
• Lichaamsgewichtbereik van ≥ 43 kg tot ≤ 120 kg.
• Score ≥20 op de MMSE bij Screening.

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, afspraak om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of anticonceptie te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze), en niet permanent onvruchtbaar is als gevolg van een operatie (d.w.z. verwijdering van eierstokken, eileiders en/of baarmoeder) of een andere oorzaak zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. Mülleriaanse agenesie). De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast voor afstemming met lokale richtlijnen of voorschriften.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende de duur van het onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis abstinent blijven of 2 anticonceptiemethoden gebruiken, waarvan er één een barrièremethode is (dwz condoom voor mannen of vrouwen).
• Mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van 2 anticonceptiemethoden, waaronder een barrièremethode (dwz een mannencondoom met of zonder zaaddodende gelei), gedurende de duur van het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis.
• Mannelijke deelnemers mogen tijdens het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis geen sperma doneren.
• Voor deelnemers die arteriële canulatie ondergaan, voldoende circulatie naar de hand voor veilige plaatsing van arteriële lijn (zoals bepaald door Allen's test) en bloedstolling (protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd [PT & PTT]).

Aanvullende opnamecriteria voor HV's

• De onderzoeksprocedures begrijpen en akkoord gaan met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Gezond zonder klinisch relevante bevinding bij lichamelijk onderzoek bij Screening.
• Geen cognitieve stoornissen op basis van neuropsychologische tests, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geen familiegeschiedenis van neurologische aandoeningen geassocieerd met dementie.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers met PSP

• Ga akkoord om deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of schriftelijke toestemming met geïnformeerde toestemming van de LAR of verzorger van de deelnemer.
• Heeft een klinische diagnose van waarschijnlijke PSP op basis van de criteria van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke en de Society for PSP (NINDS-SPSP) (Litvan, et al 1996).
• Laat screening of eerdere DaTscan SPECT-beeldvorming bewijs van DaT-tekort aantonen, gebaseerd op visuele aflezing.
• Een hersen-MRI-scan die een diagnose van PSP ondersteunt, zonder ander bewijs van significante neurologische pathologie.
• Naar het oordeel van de hoofdonderzoeker fysiek in staat geacht om deel te nemen aan alle bezoeken gedurende de duur van het onderzoek.
• Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van PSP moeten, indien mogelijk, gedurende ten minste 30 dagen vóór de screening op een stabiel doseringsregime worden gehouden.
• De deelnemer heeft een geschikte verzorger die de deelnemer kan begeleiden, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

• Deelnemers komen alleen in aanmerking als ze niet voldoen aan een van de uitsluitingscriteria voor de deelnemersgroep.

  • Huidige of eerdere geschiedenis (in de laatste 12 maanden) van alcohol- of drugsmisbruik.
  • Laboratoriumonderzoeken met klinisch significante afwijkingen en/of klinisch significante onstabiele medische ziekte.
  • Deelnemers met een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) bij de screening worden uitgesloten. ECG-metingen kunnen één keer worden herhaald.
  • Heeft binnen 30 dagen na screening een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gekregen.
  • Voorafgaande deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg in het afgelopen jaar naast de verwachte blootstelling aan straling door deelname aan deze klinische studie, zodanig dat de blootstelling aan straling de effectieve dosis van 50 mSv overschrijdt, wat hoger zou zijn dan de aanvaardbare jaarlijkse limiet die is vastgesteld door de Amerikaanse federale richtlijnen.
  • Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding.
  • Bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
  • Aders die niet geschikt zijn voor herhaalde venapunctie of contra-indicatie voor arteriële bloedafname (voor deelnemers die arteriële bloedafname zullen ondergaan).
  • MRI-uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​Bevindingen die verantwoordelijk kunnen zijn voor de neurologische status van de deelnemer, zoals significant bewijs van cerebrovasculaire ziekte (meer dan 2 lacunaire infarcten, elk territoriuminfarct >1 cm3, of diepe wittestofafwijking die overeenkomt met een algemene Fazekas-schaal van 3 met ten minste één confluente hyperintense laesie op de FLAIR-sequentie (fluid-attenuated inversion recovery) die ≥ 20 mm is in elke dimensie), infectieziekte, ruimte-innemende laesies, hydrocephalus onder normale druk of andere afwijkingen die verband houden met het centrale zenuwstelsel ( CZS) ziekte (anders dan bevindingen die consistent zijn met PSP voor deelnemers met PSP).
  • Implantaten zoals geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI.
  • Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (behalve paracetamol), voedingssupplementen of vitamines binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.
  • Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van [18F]APN-1607 of verwante verbindingen.
  • Grote operatie, of donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of langer, indien vereist door lokale regelgeving.
  • Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, waaronder een positief HIV-testresultaat.
  • Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaamtestresultaat.
  • Deelnemer is naar het oordeel van de Onderzoeker op enige andere wijze ongeschikt om deel te nemen aan dit onderzoek.
  • Indien beschikbaar, bewijs van amyloïde-afzetting op amyloïde PET.
  • Elke nieuwe of wijziging in geneesmiddelen op recept voorafgaand aan de eerste dosering, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor HV's

• De deelnemer wordt momenteel blootgesteld aan nicotineproducten of heeft binnen een periode van zes maanden regelmatig blootstelling aan nicotine gehad, te verifiëren door urine-cotininescreening

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met PSP

• Doorlopende behandeling met methylfenidaat, modafinil, metoclopramide, alfa-methyldopa, reserpine of amfetaminederivaat, voor deelnemers die DaTscan-beeldvorming nodig hebben.
• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor jodium of kaliumjodide (KI) naar de mening van de onderzoeker.