Vyhodnocení [18F]APN-1607 jako PET biomarkeru

Kritéria zařazení pro všechny účastníky:

• Muži nebo ženy ve věku od 50 do 80 let na Screeningu včetně.
• Rozsah tělesné hmotnosti od ≥ 43 kg do ≤ 120 kg.
• Skóre ≥20 na MMSE při screeningu.

• U žen ve fertilním věku souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo užívání antikoncepce a souhlas s nedarováním vajíček, jak je definováno níže:

  • Žena je považována za ženu v plodném věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a není trvale neplodná v důsledku chirurgického zákroku (tj. odstranění vaječníků). vejcovody a/nebo děloha) nebo jinou příčinu stanovenou zkoušejícím (např. Müllerova ageneze). Definice reprodukčního potenciálu může být upravena tak, aby byla v souladu s místními směrnicemi nebo předpisy.
  • Ženy ve fertilním věku musí po dobu trvání studie a 30 dní po poslední dávce zůstat abstinující nebo používat 2 metody antikoncepce, z nichž jedna je bariérová (tj. mužský nebo ženský kondom).
• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku se musí zavázat k používání 2 metod antikoncepce, z nichž jedna je bariérová (tj. mužský kondom se spermicidním želé nebo bez něj), po dobu trvání studie a 90 dní po poslední dávce.
• Muži nesmí darovat spermie po dobu trvání studie a 90 dní po poslední dávce.
• Pro účastníky, kteří dostávají arteriální kanylaci, adekvátní oběh do ruky pro bezpečné umístění arteriální linie (jak bylo stanoveno Allenovým testem) a srážení krve (protrombinový čas a parciální tromboplastinový čas [PT & PTT]).

Dodatečná kritéria začlenění pro HVs

• Porozumět postupům studie a souhlasit s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
• Zdravý bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření při Screeningu.
• Žádné kognitivní poruchy na základě neuropsychologického testování, jak posoudil vyšetřovatel.
• Žádná rodinná anamnéza neurologického onemocnění spojeného s demencí.

Další kritéria začlenění pro účastníky s PSP

• Souhlaste s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu nebo písemného souhlasu s informovaným souhlasem od účastníka LAR nebo pečovatele.
• Má klinickou diagnózu pravděpodobného PSP na základě kritérií Národního institutu neurologických poruch a mrtvice a Společnosti pro PSP (NINDS-SPSP) (Litvan a kol. 1996).
• Proveďte screening nebo předchozí zobrazení DaTscan SPECT prokazující důkaz deficitu DaT na základě vizuálního čtení.
• MRI sken mozku, který podporuje diagnózu PSP, bez dalších důkazů o významné neurologické patologii.
• Podle názoru hlavního zkoušejícího považováno za fyzicky schopného účastnit se všech návštěv po celou dobu trvání studie.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu PSP by měly být pokud možno udržovány na stabilním dávkovacím režimu alespoň 30 dní před screeningem.
• Účastník má k dispozici vhodného pečovatele schopného účastníka případně doprovázet.

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

• Účastníci jsou způsobilí pouze tehdy, pokud nesplňují žádné z kritérií vyloučení pro skupinu účastníků.

  • Současná nebo předchozí anamnéza (za posledních 12 měsíců) jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním onemocněním.
  • Účastníci s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) při screeningu budou vyloučeni. Měření EKG lze jednou opakovat.
  • Obdržel testovaný lék nebo zařízení do 30 dnů od screeningu.
  • Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v minulém roce kromě radiační zátěže očekávané od účasti v této klinické studii tak, že radiační zátěž překročí efektivní dávku 50 mSv, která by byla nad přijatelným ročním limitem stanoveným Federální směrnice USA.
  • Těhotenství, kojení nebo kojení.
  • Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
  • Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci nebo kontraindikace odběru arteriální krve (pro účastníky, kteří budou dostávat odběry tepenné krve).
  • Kritéria pro vyloučení z MRI zahrnují: Nálezy, které mohou být zodpovědné za neurologický stav účastníka, jako jsou významné známky cerebrovaskulárního onemocnění (více než 2 lakunární infarkty, jakýkoli teritoriální infarkt > 1 cm3 nebo abnormalita hluboké bílé hmoty odpovídající celkové Fazekasově škále 3 s alespoň jednou splývající hyperintenzní lézí na sekvenci zotavení inverze zeslabené tekutinou (FLAIR), která je ≥20 mm v jakémkoli rozměru), infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus normálního tlaku nebo jakékoli jiné abnormality spojené s centrálním nervovým systémem ( onemocnění CNS (jiné než nálezy konzistentní s PSP pro účastníky s PSP).
  • Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, svorky aneuryzmatu CNS a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze.
  • Použití volně prodejných (OTC) léků (kromě paracetamolu), doplňků stravy nebo vitamínů během 2 týdnů před počátečním dávkováním, pokud to neschválí zkoušející.
  • Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku formulace [18F]APN-1607 nebo příbuzné sloučeniny.
  • Velký chirurgický zákrok nebo darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 4 týdnů před počáteční dávkou nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
  • Imunodeficitní onemocnění v anamnéze, včetně pozitivního výsledku HIV testu.
  • Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo na protilátky proti hepatitidě C.
  • Účastník je dle názoru řešitele pro účast v této studii jiným způsobem nevhodný.
  • Je-li k dispozici důkaz ukládání amyloidu na amyloidní PET.
  • Jakékoli nové nebo změněné léky na předpis před počátečním dávkováním, pokud to neschválí zkoušející.

Další vylučovací kritéria pro HVs

• Účastník je v současné době vystaven nikotinovým produktům nebo byl pravidelně vystaven nikotinu během šestiměsíčního období, což bude ověřeno screeningem kotininu v moči

Další kritéria vyloučení pro účastníky s PSP

• Pokračující léčba methylfenidatem, modafinilem, metoklopramidem, alfa methyldopou, reserpinem nebo derivátem amfetaminu pro účastníky vyžadující zobrazení DaTscan.
• Účastník má podle názoru zkoušejícího známou přecitlivělost na jód nebo jodid draselný (KI).