Évaluation de [18F]APN-1607 en tant que biomarqueur TEP

Critères d'inclusion pour tous les participants :

• Hommes ou femmes de 50 à 80 ans au dépistage, inclusivement.
• Plage de poids corporel de ≥ 43 kg à ≤ 120 kg.
• Score ≥ 20 au MMSE lors de la sélection.

• Pour les femmes en âge de procréer, accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception, et accord de s'abstenir de donner des ovules, tel que défini ci-dessous :

  • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'est pas définitivement infertile en raison d'une intervention chirurgicale (c.-à-d. ablation des ovaires, trompes de Fallope et/ou utérus) ou une autre cause déterminée par l'investigateur (par exemple, agénésie de Müller). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour s'aligner sur les directives ou réglementations locales.
  • Les femmes en âge de procréer doivent rester abstinentes ou utiliser 2 méthodes de contraception, dont une méthode barrière (c'est-à-dire, préservatif masculin ou féminin), pendant la durée de l'étude et 30 jours après la dernière dose.
• Les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser 2 méthodes de contraception, dont l'une est une méthode de barrière (c'est-à-dire un préservatif masculin avec ou sans gelée spermicide), pendant la durée de l'étude et 90 jours après la dernière dose.
• Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et 90 jours après la dernière dose.
• Pour les participants recevant une canulation artérielle, une circulation adéquate vers la main pour un placement sûr de la ligne artérielle (tel que déterminé par le test d'Allen) et la coagulation du sang (temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle [PT & PTT]).

Critères d'inclusion supplémentaires pour les VD

• Comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer en fournissant un consentement éclairé écrit.
• En bonne santé sans résultat cliniquement pertinent à l'examen physique lors du dépistage.
• Aucune déficience cognitive basée sur des tests neuropsychologiques, selon le jugement de l'enquêteur.
• Aucun antécédent familial de maladie neurologique associée à la démence.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de PSP

• Accepter de participer en fournissant un consentement éclairé écrit ou un consentement écrit avec le consentement éclairé du LAR ou du soignant du participant.
• A un diagnostic clinique de PSP probable basé sur les critères de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux et de la Société pour la PSP (NINDS-SPSP) (Litvan, et al 1996).
• Avoir un dépistage ou une imagerie DaTscan SPECT antérieure démontrant des signes de déficit en DaT, sur la base d'une lecture visuelle.
• Une IRM cérébrale qui appuie un diagnostic de PSP, sans autre preuve de pathologie neurologique significative.
• Réputé de l'avis de l'investigateur principal physiquement apte à participer à toutes les visites pendant toute la durée de l'essai.
• Les médicaments pris pour le traitement symptomatique de la PSP doivent être maintenus selon un schéma posologique stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage, si possible.
• Le participant a un soignant approprié capable d'accompagner le participant, le cas échéant.

Critères d'exclusion pour tous les participants :

• Les participants ne sont éligibles que s'ils ne remplissent aucun des critères d'exclusion du groupe de participants.

  • Antécédents actuels ou antérieurs (au cours des 12 derniers mois) d'abus d'alcool ou de drogue.
  • Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives et/ou une maladie médicale instable cliniquement significative.
  • Les participants avec un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF)> 450 msec (hommes) ou> 470 msec (femmes) lors du dépistage seront exclus. Les mesures ECG peuvent être répétées une fois.
  • A reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
  • Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche ou soins cliniques au cours de la dernière année en plus de l'exposition aux rayonnements attendue de la participation à cette étude clinique, de sorte que l'exposition aux rayonnements dépasse la dose efficace de 50 mSv, ce qui serait supérieur à la limite annuelle acceptable établie par le Directives fédérales américaines.
  • Grossesse, allaitement ou allaitement.
  • Preuve de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques alternatifs, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
  • Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées ou contre-indication au prélèvement de sang artériel (pour les participants qui recevront un prélèvement de sang artériel).
  • Les critères d'exclusion de l'IRM comprennent : les résultats pouvant être responsables de l'état neurologique du participant, tels que des preuves significatives de maladie cérébrovasculaire (plus de 2 infarctus lacunaires, tout infarctus territorial > 1 cm3 ou une anomalie profonde de la substance blanche correspondant à une échelle globale de Fazekas de 3 avec au moins une lésion hyperintense confluente sur la séquence FLAIR (liquid-attenuated inversion recovery) qui est ≥ 20 mm dans n'importe quelle dimension), maladie infectieuse, lésions occupant de l'espace, hydrocéphalie à pression normale ou toute autre anomalie associée au système nerveux central ( maladie du SNC) (autre que les résultats compatibles avec la PSP pour les participants atteints de PSP).
  • Implants tels que stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, pompes à insuline, implants cochléaires, corps étrangers oculaires métalliques, stimulateurs neuronaux implantés, clips d'anévrisme du SNC et autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédents de claustrophobie en IRM.
  • Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) (à l'exception de l'acétaminophène), de compléments alimentaires ou de vitamines, dans les 2 semaines précédant le dosage initial, sauf approbation par l'investigateur.
  • A une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de [18F]APN-1607 ou de composés apparentés.
  • Chirurgie majeure, ou don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 4 semaines précédant la dose initiale, ou plus longtemps, si la réglementation locale l'exige.
  • Antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH.
  • Un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou des anticorps de l'hépatite C.
  • Le participant est, de l'avis de l'enquêteur, inapte de toute autre manière à participer à cette étude.
  • Si disponible, preuve de dépôt d'amyloïde sur la TEP amyloïde.
  • Tout nouveau ou changement de médicaments sur ordonnance avant le dosage initial, sauf approbation par l'investigateur.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les VD

• Le participant est actuellement exposé à des produits à base de nicotine ou a été régulièrement exposé à la nicotine au cours d'une période de six mois, à vérifier par un dépistage de la cotinine dans l'urine

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants avec PSP

• Traitement en cours avec du méthylphénidate, du modafinil, du métoclopramide, de l'alpha méthyldopa, de la réserpine ou un dérivé d'amphétamine, pour les participants nécessitant une imagerie DaTscan.
• Le participant a une hypersensibilité connue à l'iode ou à l'iodure de potassium (KI) de l'avis de l'enquêteur.