Evaluering af [18F]APN-1607 som en PET-biomarkør

Inklusionskriterier for alle deltagere:

• Mænd eller kvinder fra 50 til 80 år ved screening, inklusive.
• Kropsvægtområde på ≥ 43 kg til ≤ 120 kg.
• Score ≥20 på MMSE ved screening.

• For kvinder i den fødedygtige alder, aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere æg, som defineret nedenfor:

  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen), og ikke er permanent infertil på grund af operation (dvs. fjernelse af æggestokke, æggeledere og/eller livmoder) eller en anden årsag som bestemt af investigator (f.eks. Müllerian agenesis). Definitionen af ​​den fødedygtige potentiale kan tilpasses til lokale retningslinjer eller regler.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal forblive afholdende eller anvende 2 præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode (dvs. kondom til mænd eller kvinder), i undersøgelsens varighed og 30 dage efter den sidste dosis.
• Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge 2 præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode (dvs. mandligt kondom med eller uden sæddræbende gelé), i undersøgelsens varighed og 90 dage efter den sidste dosis.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed og 90 dage efter den sidste dosis.
• For deltagere, der modtager arteriel kanyle, tilstrækkelig cirkulation til hånden for sikker placering af arteriel linie (som bestemt ved Allens test) og blodkoagulering (protrombintid og delvis tromboplastintid [PT & PTT]).

Yderligere inklusionskriterier for HV'er

• Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Sund uden klinisk relevant fund ved fysisk undersøgelse ved screening.
• Ingen kognitiv svækkelse baseret på neuropsykologisk testning, som vurderet af investigator.
• Ingen familiehistorie med neurologisk sygdom forbundet med demens.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere med PSP

• Accepter at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke eller skriftligt samtykke med informeret samtykke fra deltagerens LAR eller pårørende.
• Har en klinisk diagnose af sandsynlig PSP baseret på National Institute of Neurological Disorders and Stroke og Society for PSP (NINDS-SPSP) kriterier (Litvan, et al 1996).
• Gennemgå screening eller tidligere DaTscan SPECT-billeddannelse, der viser tegn på DaT-underskud, baseret på visuel aflæsning.
• En MR-scanning af hjernen, der understøtter en diagnose af PSP, uden andre tegn på signifikant neurologisk patologi.
• Anses efter hovedefterforskerens mening at være fysisk i stand til at deltage i alle besøg under hele forsøgets varighed.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af PSP, bør om muligt holdes på et stabilt dosisregime i mindst 30 dage før screening.
• Deltageren har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage deltageren, hvis det er relevant.

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

• Deltagere er kun berettigede, hvis de ikke opfylder nogen af ​​udelukkelseskriterierne for deltagergruppen.

  • Aktuel eller tidligere historie (i de sidste 12 måneder) af ethvert alkohol- eller stofmisbrug.
  • Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
  • Deltagere med QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder) ved screening vil blive udelukket. EKG-målinger kan gentages én gang.
  • Har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter screening.
  • Tidligere deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling inden for det sidste år ud over den strålingseksponering, der forventes ved deltagelse i denne kliniske undersøgelse, således at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosis på 50 mSv, hvilket ville være over den acceptable årlige grænse fastsat af amerikanske føderale retningslinjer.
  • Graviditet, amning eller amning.
  • Beviser for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom.
  • Uegnede vener til gentagen venepunktur eller kontraindikation til arteriel blodprøvetagning (for deltagere, der vil modtage arteriel blodprøve).
  • MR-eksklusionskriterier omfatter: Fund, der kan være ansvarlige for deltagerens neurologiske status, såsom signifikante tegn på cerebrovaskulær sygdom (mere end 2 lakunære infarkter, ethvert territorialt infarkt >1 cm3 eller abnormitet i dyb hvid substans svarende til en samlet Fazekas-skala på 3 med mindst én sammenflydende hyperintens læsion på FLAIR-sekvensen (fluid-attenuated inversion recovery), der er ≥20 mm i en hvilken som helst dimension), infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, normalt tryk hydrocephalus eller andre abnormiteter forbundet med centralnervesystemet ( CNS) sygdom (bortset fra fund i overensstemmelse med PSP for deltagere med PSP).
  • Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.
  • Brug af håndkøbsmedicin (undtagen acetaminophen), kosttilskud eller vitaminer inden for 2 uger før indledende dosering, medmindre det er godkendt af efterforskeren.
  • Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​[18F]APN-1607 eller beslægtede forbindelser.
  • Større operation eller donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 4 uger før den første dosering, eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning.
  • Anamnese med immundefektsygdomme, herunder et positivt HIV-testresultat.
  • Et positivt Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C-antistoftestresultat.
  • Deltageren er efter Investigators opfattelse uegnet på nogen anden måde til at deltage i denne undersøgelse.
  • Hvis tilgængeligt, tegn på amyloidaflejring på amyloid PET.
  • Enhver ny eller ændring i receptpligtig medicin før indledende dosering, medmindre den er godkendt af investigator.

Yderligere udelukkelseskriterier for HV'er

• Deltageren er i øjeblikket eksponeret for nikotinprodukter eller har haft regelmæssig nikotineksponering inden for en seks-måneders periode, som skal verificeres ved urin cotinin screening

Yderligere ekskluderingskriterier for deltagere med PSP

• Løbende behandling med methylphenidat, modafinil, metoclopramid, alfa-methyldopa, reserpin eller amfetaminderivater for deltagere, der har behov for DaTscan-billeddannelse.
• Deltageren har kendt overfølsomhed over for jod eller kaliumiodid (KI) efter investigators mening.