[18F]APN-1607 作为 PET 生物标志物的评估

所有参与者的入选标准：

• 筛选时年龄在 50 至 80 岁之间的男性或女性，包括在内。
• 体重范围≥43公斤至≤120公斤。
• 筛选时 MMSE 得分≥20。

• 对于有生育能力的妇女，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐卵，定义如下：

  • 如果一名妇女处于月经后期，未达到绝经后状态（连续 12 个月闭经，除绝经外没有确定的原因），并且不是因手术（即切除卵巢，输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（例如苗勒管发育不全）。 生育潜力的定义可能会根据当地指南或法规进行调整。
  • 育龄妇女必须在研究期间和最后一次给药后 30 天内保持禁欲或使用 2 种避孕方法，其中一种是屏障方法（即男用或女用避孕套）。
• 有育龄伴侣的男性参与者必须在研究期间和最后一次给药后 90 天内承诺使用 2 种避孕方法，其中一种是屏障方法（即，有或没有杀精果冻的男用避孕套）。
• 在研究期间和最后一次给药后 90 天内，男性参与者不得捐献精子。
• 对于接受动脉插管的参与者，手部有足够的循环以安全放置动脉管路（由艾伦试验确定）和血液凝固（凝血酶原时间和部分凝血活酶时间 [PT & PTT]）。

HV 的附加纳入标准

• 了解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与。
• 健康，筛选时体格检查没有临床相关发现。
• 根据研究者的判断，基于神经心理学测试没有认知障碍。
• 没有与痴呆相关的神经系统疾病家族史。

PSP 参与者的附加纳入标准

• 通过提供书面知情同意书或在参与者的 LAR 或护理人员的知情同意下提供书面同意，同意参与。
• 根据国家神经疾病和中风研究所和 PSP 协会 (NINDS-SPSP) 标准（Litvan 等人，1996 年），临床诊断可能为 PSP。
• 根据视觉阅读，进行筛查或先前的 DaTscan SPECT 成像证明 DaT 缺陷的证据。
• 支持 PSP 诊断的脑 MRI 扫描，没有其他明显神经病理学证据。
• 首席研究员认为在整个试验期间身体上能够参加所有访问。
• 如果可能，用于 PSP 对症治疗的药物应在筛选前至少 30 天保持稳定的剂量方案。
• 如果适用，参与者有能够陪同参与者的适当护理人员。

所有参与者的排除标准：

• 参与者只有在不满足参与者组的任何排除标准时才有资格。

  • 当前或之前（过去 12 个月内）任何酒精或药物滥用史。
  • 具有临床显着异常和/或临床显着不稳定医学疾病的实验室检查。
  • 在筛选时使用 Fridericia 公式 (QTcF) >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）校正心率的 QT 间期的参与者将被排除在外。 ECG 测量可以重复一次。
  • 在筛选后 30 天内收到了研究药物或设备。
  • 除了参与本临床研究预期的辐射暴露外，在过去一年中曾参加过其他研究方案或临床护理，因此辐射暴露超过 50 mSv 的有效剂量，这将高于 FDA 规定的可接受年度限值美国联邦准则。
  • 怀孕、哺乳或哺乳。
  • 有临床意义的胃肠道、心血管、肝脏、肾脏、血液学、肿瘤、内分泌、替代神经系统、免疫缺陷、肺部或其他疾病的证据。
  • 不适合重复静脉穿刺的静脉或动脉采血禁忌症（对于将接受动脉采血的参与者）。
  • MRI 排除标准包括： 可能与参与者的神经系统状态有关的发现，例如脑血管疾病的重要证据（超过 2 处腔隙性梗塞，任何面积梗塞 > 1 立方厘米，或对应于总体 Fazekas 量表的深部白质异常3 在液体衰减反转恢复 (FLAIR) 序列上至少有一个融合的高信号病变，在任何维度上 ≥ 20 毫米），传染病、占位性病变、正常压力脑积水或与中枢神经系统相关的任何其他异常（ CNS) 疾病（与 PSP 参与者的 PSP 一致的发现除外）。
  • 植入式心脏起搏器或除颤器、胰岛素泵、人工耳蜗、眼部金属异物、植入式神经刺激器、中枢神经系统动脉瘤夹等未通过 MRI 认证的医疗植入物，或有 MRI 幽闭恐惧症病史的植入物。
  • 在首次给药前 2 周内使用非处方 (OTC) 药物（对乙酰氨基酚除外）、膳食补充剂或维生素，除非得到研究者的批准。
  • 已知对 [18F]APN-1607 或相关化合物制剂的任何成分过敏。
  • 初次给药前 4 周内进行过大手术，或捐献或失血 400 mL 或更多，如果当地法规要求，或更长时间。
  • 免疫缺陷病史，包括 HIV 检测结果呈阳性。
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
  • 研究者认为参与者不适合以任何其他方式参与本研究。
  • 如果可用，淀粉样蛋白 PET 上淀粉样蛋白沉积的证据。
  • 除非得到研究者的批准，否则在初次给药前对处方药的任何新的或改变。

HV 的额外排除标准

• 参与者目前接触尼古丁产品或在六个月内定期接触尼古丁，通过尿液可替宁筛查进行验证

PSP 参与者的额外排除标准

• 对于需要 DaTscan 成像的参与者，正在使用哌醋甲酯、莫达非尼、甲氧氯普胺、α 甲基多巴、利血平或苯丙胺衍生物进行持续治疗。
• 研究者认为参与者已知对碘或碘化钾 (KI) 过敏。