Ocena [18F]APN-1607 jako biomarkera PET

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 50 do 80 lat na Screeningu włącznie.
• Zakres masy ciała od ≥ 43 kg do ≤ 120 kg.
• Wynik ≥20 w MMSE podczas badania przesiewowego.

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych, jak określono poniżej:

  • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarchii, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez określonej przyczyny innej niż menopauza) i nie jest trwale bezpłodna z powodu operacji (tj. usunięcia jajników, jajowodów i/lub macicy) lub inną przyczynę określoną przez Badacza (np. agenezja Müllera). Definicja potencjału rozrodczego może zostać dostosowana w celu dostosowania do lokalnych wytycznych lub przepisów.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą zachować abstynencję lub stosować 2 metody antykoncepcji, z których jedną jest metoda mechaniczna (tj. prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet), przez cały czas trwania badania i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania 2 metod antykoncepcji, z których jedną jest metoda mechaniczna (tj. prezerwatywy dla mężczyzn z żelem plemnikobójczym lub bez), przez cały czas trwania badania i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez cały czas trwania badania i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• W przypadku uczestników poddawanych kaniulacji tętnic, odpowiednie krążenie w dłoni w celu bezpiecznego umieszczenia linii tętniczej (określone testem Allena) i krzepnięcia krwi (czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​[PT i PTT]).

Dodatkowe kryteria włączenia dla WN

• Zapoznaj się z procedurami badania i zgódź się na udział, przedstawiając pisemną świadomą zgodę.
• Zdrowy bez klinicznie istotnego stwierdzenia w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego.
• Brak upośledzenia funkcji poznawczych na podstawie testów neuropsychologicznych, według oceny badacza.
• Brak wywiadu rodzinnego w kierunku chorób neurologicznych związanych z demencją.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z PSP

• Wyraź zgodę na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody lub pisemnej zgody ze świadomą zgodą LAR uczestnika lub opiekuna.
• Ma kliniczną diagnozę prawdopodobnego PSP w oparciu o kryteria National Institute of Neurological Disorders and Stroke oraz Society for PSP (NINDS-SPSP) (Litvan i in. 1996).
• Wykonaj badanie przesiewowe lub wcześniejsze obrazowanie DaTscan SPECT wykazujące dowody deficytu DaT na podstawie odczytu wizualnego.
• Skan MRI mózgu, który wspiera diagnozę PSP, bez innych dowodów na istotną patologię neurologiczną.
• Uznany w opinii głównego badacza za fizycznie zdolnego do uczestniczenia we wszystkich wizytach przez cały czas trwania badania.
• Leki przyjmowane w leczeniu objawowym PSP należy utrzymywać w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym, jeśli to możliwe.
• Uczestnik ma odpowiedniego opiekuna, który może towarzyszyć uczestnikowi, jeśli dotyczy.

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

• Uczestnicy kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie spełniają żadnego z kryteriów wykluczenia dla grupy uczestników.

  • Aktualna lub wcześniejsza historia (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) nadużywania alkoholu lub narkotyków.
  • Testy laboratoryjne z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami i/lub istotną klinicznie niestabilną chorobą medyczną.
  • Uczestnicy z odstępem QT skorygowanym o tętno za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego zostaną wykluczeni. Pomiary EKG można powtórzyć jeden raz.
  • Otrzymał badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
  • Uprzedni udział w innych protokołach badawczych lub opiece klinicznej w ciągu ostatniego roku oprócz narażenia na promieniowanie spodziewane w związku z udziałem w tym badaniu klinicznym, tak że narażenie na promieniowanie przekracza skuteczną dawkę 50 mSv, która byłaby powyżej dopuszczalnego rocznego limitu ustalonego przez wytyczne federalne USA.
  • Ciąża, laktacja lub karmienie piersią.
  • Dowody na klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, nowotworowe, endokrynologiczne, alternatywne neurologiczne, niedobory odporności, płucne lub inne zaburzenia lub choroby.
  • Nieodpowiednie żyły do ​​powtórnego nakłucia żyły lub przeciwwskazania do pobierania krwi tętniczej (dla uczestników, którzy otrzymają próbkę krwi tętniczej).
  • Kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego obejmują: Zmiany, które mogą być odpowiedzialne za stan neurologiczny uczestnika, takie jak istotne dowody na chorobę naczyniowo-mózgową (więcej niż 2 zawały lakunarne, jakikolwiek zawał terytorialny >1 cm3 lub nieprawidłowości głębokiej istoty białej odpowiadające ogólnej skali Fazekasa) 3 z co najmniej jedną konfluentną zmianą hiperintensywną w sekwencji FLAIR (fluid-atenuated inversion recovery) o średnicy ≥20 mm w dowolnym wymiarze), chorobą zakaźną, zmianami zajmującymi przestrzeń, wodogłowiem prawidłowym ciśnieniowym lub innymi nieprawidłowościami związanymi z ośrodkowym układem nerwowym ( OUN) (inne niż wyniki zgodne z PSP u uczestników z PSP).
  • Implanty, takie jak wszczepione rozruszniki serca lub defibrylatory, pompy insulinowe, implanty ślimakowe, metalowe ciała obce w oku, wszczepione stymulatory nerwowe, zaciski do tętniaków ośrodkowego układu nerwowego i inne implanty medyczne, które nie zostały certyfikowane do MRI lub historii klaustrofobii w MRI.
  • Stosowanie leków dostępnych bez recepty (z wyjątkiem acetaminofenu), suplementów diety lub witamin w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki początkowej, chyba że zostało to zatwierdzone przez Badacza.
  • Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu [18F]APN-1607 lub związki pokrewne.
  • Poważna operacja lub oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
  • Historia chorób niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
  • Uczestnik w opinii Badacza nie nadaje się w żaden inny sposób do udziału w tym badaniu.
  • Jeśli to możliwe, dowody odkładania się amyloidu na PET amyloidu.
  • Wszelkie nowe leki na receptę lub zmiany w lekach na receptę przed podaniem dawki początkowej, chyba że zostały zatwierdzone przez Badacza.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla WN

• Uczestnik jest obecnie narażony na produkty nikotynowe lub miał regularny kontakt z nikotyną w okresie sześciu miesięcy, co należy zweryfikować poprzez badanie przesiewowe moczu na obecność kotyniny

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z PSP

• Trwające leczenie metylofenidatem, modafinilem, metoklopramidem, alfa-metylodopą, rezerpiną lub pochodną amfetaminy dla uczestników wymagających obrazowania DaTscan.
• Uczestnik ma w opinii Badacza nadwrażliwość na jod lub jodek potasu (KI).