Avaliação de [18F]APN-1607 como um biomarcador de PET

Critérios de inclusão para todos os participantes:

• Homens ou mulheres de 50 a 80 anos de idade na Triagem, inclusive.
• Faixa de peso corporal de ≥ 43 kg a ≤ 120 kg.
• Pontuação ≥20 no MMSE na Triagem.

• Para mulheres com potencial para engravidar, concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar óvulos, conforme definido abaixo:

  • Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não é permanentemente infértil devido a cirurgia (ou seja, remoção de ovários, trompas de falópio e/ou útero) ou outra causa determinada pelo investigador (por exemplo, agenesia Mülleriana). A definição de potencial reprodutivo pode ser adaptada para alinhamento com diretrizes ou regulamentos locais.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem permanecer abstinentes ou usar 2 métodos de contracepção, um dos quais é um método de barreira (ou seja, preservativo masculino ou feminino), durante a duração do estudo e 30 dias após a última dose.
• Os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem se comprometer a usar 2 métodos contraceptivos, um dos quais é um método de barreira (ou seja, preservativo masculino com ou sem geleia espermicida), durante a duração do estudo e 90 dias após a última dose.
• Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e 90 dias após a última dose.
• Para os participantes que receberam canulação arterial, circulação adequada na mão para colocação segura da linha arterial (conforme determinado pelo teste de Allen) e coagulação do sangue (tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial [PT e PTT]).

Critérios de inclusão adicionais para HVs

• Entenda os procedimentos do estudo e concorde em participar fornecendo consentimento informado por escrito.
• Saudável sem nenhum achado clinicamente relevante no exame físico na triagem.
• Nenhum comprometimento cognitivo com base em testes neuropsicológicos, conforme julgado pelo Investigador.
• Sem história familiar de doença neurológica associada a demência.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com PSP

• Concorde em participar fornecendo consentimento informado por escrito ou consentimento por escrito com consentimento informado do LAR ou cuidador do participante.
• Tem um diagnóstico clínico de PSP provável com base nos critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame e da Sociedade para PSP (NINDS-SPSP) (Litvan, et al 1996).
• Ter triagem ou imagens anteriores de DaTscan SPECT demonstrando evidências de déficit de DaT, com base na leitura visual.
• Uma ressonância magnética cerebral que suporta o diagnóstico de PSP, sem nenhuma outra evidência de patologia neurológica significativa.
• Considerado pela opinião do Investigador Principal como fisicamente capaz de participar em todas as visitas durante o ensaio.
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da PSP devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da triagem, se possível.
• O participante tem um cuidador adequado capaz de acompanhar o participante, se aplicável.

Critérios de exclusão para todos os participantes:

• Os participantes só são elegíveis se não cumprirem nenhum dos critérios de exclusão para o grupo de participantes.

  • Histórico atual ou anterior (nos últimos 12 meses) de abuso de álcool ou drogas.
  • Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou doença clínica instável clinicamente significativa.
  • Os participantes com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) na triagem serão excluídos. As medições de ECG podem ser repetidas uma vez.
  • Recebeu um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da triagem.
  • Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico no último ano além da exposição à radiação esperada da participação neste estudo clínico, de forma que a exposição à radiação exceda a dose efetiva de 50 mSv, que estaria acima do limite anual aceitável estabelecido pelo Diretrizes Federais dos EUA.
  • Gravidez, lactação ou amamentação.
  • Evidência de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos alternativos, imunodeficiência, pulmonares ou outros distúrbios ou doenças clinicamente significativos.
  • Veias inadequadas para punção venosa repetida ou contraindicação para coleta de sangue arterial (para participantes que receberão coleta de sangue arterial).
  • Os critérios de exclusão da ressonância magnética incluem: Achados que podem ser responsáveis ​​pelo estado neurológico do participante, como evidência significativa de doença cerebrovascular (mais de 2 infartos lacunares, qualquer infarto territorial >1 cm3 ou anormalidade profunda da substância branca correspondente a uma escala geral de Fazekas de 3 com pelo menos uma lesão hiperintensa confluente na sequência de recuperação de inversão atenuada por fluidos (FLAIR) que é ≥20 mm em qualquer dimensão), doença infecciosa, lesões ocupando espaço, hidrocefalia de pressão normal ou qualquer outra anormalidade associada ao sistema nervoso central ( doença do SNC) (exceto achados consistentes com PSP para participantes com PSP).
  • Implantes como marca-passos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou histórico de claustrofobia em ressonância magnética.
  • Uso de medicamentos de venda livre (OTC) (exceto acetaminofeno), suplementos dietéticos ou vitaminas, dentro de 2 semanas antes da dosagem inicial, a menos que aprovado pelo investigador.
  • Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de [18F]APN-1607 ou compostos relacionados.
  • Cirurgia de grande porte ou doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial, ou mais, se exigido pela regulamentação local.
  • História de doenças de imunodeficiência, incluindo resultado positivo de teste de HIV.
  • Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da Hepatite C.
  • O participante é, na opinião do Investigador, inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.
  • Se disponível, evidência de deposição de amiloide no PET amilóide.
  • Qualquer medicamento novo ou alterado antes da dosagem inicial, a menos que aprovado pelo investigador.

Critérios de Exclusão Adicionais para HVs

• O participante está atualmente exposto a produtos de nicotina ou teve exposição regular à nicotina em um período de seis meses, a ser verificado por triagem de cotinina na urina

Critérios de Exclusão Adicionais para Participantes com PSP

• Tratamento contínuo com metilfenidato, modafinil, metoclopramida, alfa metildopa, reserpina ou derivado de anfetamina, para participantes que necessitam de imagens DaTscan.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ao iodo ou iodeto de potássio (KI) na opinião do investigador.