Evaluering av [18F]APN-1607 som en PET-biomarkør

Inkluderingskriterier for alle deltakere:

• Menn eller kvinner fra 50 til 80 år ved screening, inkludert.
• Kroppsvektområde fra ≥ 43 kg til ≤ 120 kg.
• Poeng ≥20 på MMSE ved screening.

• For kvinner i fertil alder, avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere egg, som definert nedenfor:

  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke er permanent infertil på grunn av kirurgi (dvs. fjerning av eggstokker, eggledere og/eller livmor) eller en annen årsak bestemt av etterforskeren (f.eks. Müllerian agenesis). Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å samsvare med lokale retningslinjer eller forskrifter.
  • Kvinner i fertil alder må forbli avholdende eller bruke 2 prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode (dvs. kondom for menn eller kvinner), under studiens varighet og 30 dager etter siste dose.
• Mannlige deltakere med partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke 2 prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode (dvs. mannlig kondom med eller uten sæddrepende gelé), i studiens varighet og 90 dager etter siste dose.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av studien og 90 dager etter siste dose.
• For deltakere som mottar arteriell kanyle, tilstrekkelig sirkulasjon til hånden for sikker plassering av arteriell linje (som bestemt ved Allens test) og blodpropp (protrombintid og delvis tromboplastintid [PT & PTT]).

Ytterligere inkluderingskriterier for HV-er

• Forstå studieprosedyrene og godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
• Frisk uten klinisk relevant funn ved fysisk undersøkelse ved Screening.
• Ingen kognitiv svikt basert på nevropsykologisk testing, vurdert av etterforskeren.
• Ingen familiehistorie med nevrologisk sykdom assosiert med demens.

Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med PSP

• Godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke eller skriftlig samtykke med informert samtykke fra deltakerens LAR eller omsorgsperson.
• Har en klinisk diagnose av sannsynlig PSP basert på National Institute of Neurological Disorders and Stroke og Society for PSP (NINDS-SPSP) kriterier (Litvan, et al 1996).
• Ha screening eller tidligere DaTscan SPECT-bilde som viser bevis på DaT-underskudd, basert på visuell avlesning.
• En hjerne MR-skanning som støtter en diagnose av PSP, uten andre bevis på signifikant nevrologisk patologi.
• Anses av hovedetterforskeren for å være fysisk i stand til å delta i alle besøk gjennom hele forsøket.
• Medisiner tatt for symptomatisk behandling av PSP bør holdes på et stabilt doseringsregime i minst 30 dager før screening, hvis mulig.
• Deltakeren har en passende omsorgsperson som er i stand til å følge deltakeren, hvis det er aktuelt.

Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

• Deltakere er kun kvalifisert hvis de ikke oppfyller noen av eksklusjonskriteriene for deltakergruppen.

  • Nåværende eller tidligere historie (i de siste 12 månedene) med alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk sykdom.
  • Deltakere med QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner) ved screening vil bli ekskludert. EKG-målinger kan gjentas én gang.
  • Har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter screening.
  • Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling det siste året i tillegg til strålingseksponeringen som forventes fra deltakelse i denne kliniske studien, slik at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosen på 50 mSv, som vil være over den akseptable årlige grensen fastsatt av amerikanske føderale retningslinjer.
  • Graviditet, amming eller amming.
  • Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
  • Uegnede vener for gjentatt venepunktur eller kontraindikasjon til arteriell blodprøvetaking (for deltakere som skal få arteriell blodprøve).
  • MR eksklusjonskriterier inkluderer: Funn som kan være ansvarlige for den nevrologiske statusen til deltakeren, slik som signifikante bevis på cerebrovaskulær sykdom (mer enn 2 lakunære infarkter, ethvert territorielt infarkt >1 cm3, eller abnormitet i dyp hvit substans tilsvarende en samlet Fazekas-skala på 3 med minst én konfluent hyperintens lesjon på den væskedempede inversjonsrestitusjonssekvensen (FLAIR) som er ≥20 mm i alle dimensjoner), infeksjonssykdom, plassopptakende lesjoner, hydrocephalus med normalt trykk eller andre abnormiteter assosiert med sentralnervesystemet ( CNS) sykdom (annet enn funn i samsvar med PSP for deltakere med PSP).
  • Implantater som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.
  • Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner (unntatt paracetamol), kosttilskudd eller vitaminer, innen 2 uker før initial dosering, med mindre det er godkjent av etterforskeren.
  • Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av [18F]APN-1607 eller relaterte forbindelser.
  • Større operasjon, eller donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 4 uker før førstegangsdosering, eller lenger, hvis det kreves av lokale forskrifter.
  • Anamnese med immunsviktsykdommer, inkludert et positivt HIV-testresultat.
  • Et positivt Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistofftestresultat.
  • Deltakeren er etter etterforskerens oppfatning uegnet på annen måte til å delta i denne studien.
  • Hvis tilgjengelig, bevis for amyloidavsetning på amyloid PET.
  • Alle nye eller endringer i reseptbelagte legemidler før første dosering, med mindre det er godkjent av etterforskeren.

Ytterligere eksklusjonskriterier for HV-er

• Deltakeren er for øyeblikket eksponert for nikotinprodukter eller har hatt regelmessig nikotineksponering i løpet av en seks-måneders periode, som skal verifiseres ved urin-kotininscreening

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere med PSP

• Pågående behandling med metylfenidat, modafinil, metoklopramid, alfa-metyldopa, reserpin eller amfetaminderivater, for deltakere som trenger DaTscan-avbildning.
• Deltakeren har kjent overfølsomhet overfor jod eller kaliumjodid (KI) etter etterforskerens oppfatning.