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消化管間質腫瘍(GIST)患者における10年間の治療後のイマチニブ治療の有効性(Gist-Ten)

2023年8月31日 更新者:Centre Leon Berard

局所進行性/転移性消化管間質腫瘍(GIST)患者を対象に、少なくとも10年間の治療後にイマチニブ治療を維持または中断することの興味を評価する無作為多施設第II相研究

これは、局所進行性/転移性 GIST で少なくとも 10 年間イマチニブ治療を受けている患者に関する 2 群の研究です。

最初の治療群では、患者はイマチニブ治療を中止します。 この治療群により、再発時のイマチニブの再導入が依然として疾患の管理に効果的な治療法であるかどうかを判断することが可能になる。

第 2 群では、患者はイマチニブ治療を継続し、この治療の継続が疾患の非進行率によって疾患制御に効果的かどうかを判断できます。

調査の概要

詳細な説明

消化管間質腫瘍 (GIST) は、間葉系幹細胞から発生し、間葉系幹細胞は消化管内でカハールの間質細胞も生じます。 GIST 腫瘍の大部分は、がん原遺伝子 KIT および/または PDGFRA に活性化変異を抱えており、どちらもチロシンプロテインキナーゼ活性を持つ細胞表面サイトカイン受容体をコードしています。

メシル酸イマチニブ (Glivec®、Novartis Pharma SAS) は、選択的チロシンキナーゼ阻害剤であり、KIT および PDGFRA シグナル伝達経路の阻害を引き起こします。 イマチニブの導入は、GIST 患者の治療管理に革命をもたらし、進行性/転移性固形腫瘍患者に対する標的療法の臨床的利点の前例のない実証をもたらしました。

いくつかの研究で、進行期におけるイマチニブ治療の最適期間が調査されています。 BFR14試験では、1年を超えてイマチニブを継続投与した進行GIST患者の31%で疾患の進行が認められたのに対し、イマチニブ中断群では81%(p<0.0001)であることが実証された。 著者らは、進行性GIST患者のほとんどで治療の中断は急速な進行をもたらすため、患者が重大な毒性や疾患の進行を経験しない限り、標準的な診療では推奨されるべきではないと結論付けた。 追跡期間中央値37カ月におけるBFR14試験の最新情報では、中断群の患者の91%に対し、継続群の患者の62%が進行性疾患を経験したことが示された(p<0.0001)。 最初の進行後にイマチニブを再開すると、中断群の患者の大多数(92%)が腫瘍制御を達成しました。 レイ・コカールら。らは、イマチニブに反応する、またはイマチニブによって安定化した進行性 GIST 患者において、5 年後にイマチニブを中止した場合、イマチニブを維持した場合よりも病気の進行率が高かったと報告しました。

しかし、転移性GIST患者において生涯にわたるイマチニブ治療期間が必須であるかどうかは依然として不明である。 キナーゼ阻害剤の中断後であっても、10 年以上の細胞増殖抑制治療が GIST がん細胞の増殖を決定的に阻害するのに十分であるかどうかは不明です。 この疑問は、すべての標的療法に広範な影響を及ぼします。

本研究の目的は、ランダム化された設定でこの問題に厳密に取り組むことです。 したがって、研究者らは、GIST再発のリスクを軽減し、全生存期間を改善するために、10年を超えるイマチニブの長期使用が必要かどうかを判断したいと考えている。 研究者らは、少なくとも10年間の治療後にイマチニブを中断した患者について、イマチニブの再投与が再発治療に有効かどうかを判断したいと考えている。 したがって、研究者らは、局所進行性/転移性GIST患者において10年を超えてイマチニブ治療を継続することの臨床的影響を判定するために、非盲検、無作為化、多施設共同第II相試験を計画した。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Besançon、フランス、25000
        • 募集
        • CHU Besançon
        • 主任研究者:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • 副調査官:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux、フランス、33076
        • 募集
        • Institut Bergonie
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Antoine Italiano
        • 副調査官:
          • Maud TOULMONDE
        • 副調査官:
          • Kevin BOURCIER
        • 副調査官:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges、フランス、87042
      • Lyon、フランス、69373
        • 募集
        • Centre Leon Berard
        • コンタクト:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Mehdi BRAHMI
        • 副調査官:
          • Armelle DUFRESNE
        • 副調査官:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • 主任研究者:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille、フランス、13273
        • まだ募集していません
        • Institut Paoli Calmettes
        • 副調査官:
          • Audrey MONNEUR
        • 副調査官:
          • Elika LOIR
        • 副調査官:
          • Simon LAUNAY
        • 副調査官:
          • Frédéric VIRET
        • 副調査官:
          • Brice CHANEZ
        • 副調査官:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris、フランス、75005
        • まだ募集していません
        • Institut Curie
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Sophie PIPERNO NEUMANN
      • Reims、フランス、51100
        • 募集
        • CHU de Reims
        • コンタクト:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • 主任研究者:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • 副調査官:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • 副調査官:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes、フランス、35042
        • まだ募集していません
        • Centre Eugene Marquis
        • 主任研究者:
          • Marc PRACHT, MD
        • 副調査官:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • 副調査官:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • 副調査官:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • 副調査官:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • 副調査官:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • 副調査官:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain、フランス、44805
        • まだ募集していません
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • コンタクト:
          • Emanuelle BOMPAS
        • 主任研究者:
          • Emanuelle BOMPAS
        • 副調査官:
          • Frédéric ROLLAND
        • 副調査官:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez、フランス、42270
        • まだ募集していません
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Olivier COLLARD, MD
        • 副調査官:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse、フランス、31059
        • まだ募集していません
        • Institut Claudius Regaud
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Valentin THIBAUD
        • 副調査官:
          • Iphigénie KORAKIS
        • 副調査官:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54519
        • まだ募集していません
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
        • コンタクト:
          • Maria RIOS, MD
        • 主任研究者:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif、フランス、94805
        • 募集
        • Institut Goustave Roussy
        • 主任研究者:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • 副調査官:
          • Olivier MIR, MD
        • 副調査官:
          • Benjamin VERRET, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者の年齢は18歳以上。
  • 原発腫瘍または転移のいずれかによる c-kit (CD117) 発現の免疫組織化学的記録を伴う、悪性進行性/転移性 GIST の組織学的に記録された診断。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - 組み入れ日の前 7 日以内に評価されたパフォーマンス ステータス (PS) 0 ~ 2。
  • 患者はイマチニブ治療(300または400mg/日)を10年以上継続し、合計12か月以内、または治療期間中の中断が連続3か月以内でなければなりません。
  • 疾患が制御されている患者(イマチニブ下では進行なし)。
  • 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。
  • 医療/健康保険が適用されます。
  • 登録前に患者が治験のあらゆる側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。

除外基準:

  • 他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍剤を同時に使用している患者。
  • PDGFRAに変異D842Vを有するGIST患者。
  • 心血管系、肝臓、腎臓、造血系、または治験責任医師によって臨床的に重要であると考えられるその他の疾患に影響を及ぼし、この治験への患者の参加に適合しない可能性がある、または治験手順や結果に干渉する可能性がある主要な併発疾患。
  • -研究疾患以外の他の悪性腫瘍の既往歴(皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く)。 ただし、患者が少なくとも3年間その病気に罹っていない場合。
  • ワルファリン(許容可能な代替薬:低分子量ヘパリン)または禁止されている併用薬および/または併用薬による同時治療を受けている患者
  • 患者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症と診断されています。
  • 研究参加前2週間以内に大手術を受けた。
  • 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 家庭教師や保佐を必要とする患者、あるいは自由を奪われた患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:イマチニブの中断
病気が進行するまでイマチニブを直ちに中止する。 1回目の再発の場合、イマチニブは400mg/日で再導入され、再導入後の2回目の再発の場合はさらに800mg/日で増量されます。
イマチニブの中断
他の名前:
  • グリベック
介入なし:イマチニブの維持
無作為化前の10年間に患者が定期的に服用した最後の用量でイマチニブを維持する(1日1回300または400 mgのいずれか)。 進行性疾患の場合、イマチニブは1日あたり800mgまで増量されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヵ月後の無増悪率(PFR 600万)
時間枠:無作為化から6か月後
無作為化から 6 か月後の非進行疾患患者の割合として定義されます。
無作為化から6か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
無作為化の日から最初に記録された進行の日、または何らかの原因による死亡日までの時間。 分析時にイベントがなかった患者は、最後に利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切られます。
5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
全体的な生存 (OS)
時間枠:5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間。
5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
安全性プロファイル
時間枠:5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
安全性の評価は、主に共通毒性基準バージョン 5 に基づく AE の頻度に基づいて行われます。
5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
生活の質 (QoL)
時間枠:5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
QoL は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関する質問票 (QLQ-C30) を使用して評価されます。
5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
進行なしのサバイバル再チャレンジ
時間枠:5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
実験群におけるイマチニブ再導入日からその後の進行日、または何らかの原因による死亡日までの時間。 分析時にイベントがなかった患者は、最後に利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切られます。
5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
イマチニブ再導入後の客観的奏効率(ORR)
時間枠:5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
イマチニブ再導入後に部分奏効(PR)または完全奏効(CR)の最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。
5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
反応期間 (DOR)
時間枠:5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)
イマチニブ再導入後の最初の客観的反応の日から、その後最初に記録された放射線学的進行または死亡の日までの時間であり、最後に利用可能な腫瘍評価の日で打ち切られる。
5 年間 (つまり、患者が最後に来院した時点)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jean-Yves Blay, Pr、Centre Léon Bérard, Lyon

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月3日

一次修了 (推定)

2025年1月1日

研究の完了 (推定)

2027年1月1日

試験登録日

最初に提出

2021年8月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月10日

最初の投稿 (実際)

2021年8月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月31日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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