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Eficiencia del tratamiento con imatinib después de 10 años de tratamiento en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) (Gist-Ten)

31 de agosto de 2023 actualizado por: Centre Leon Berard

Estudio aleatorizado, multicéntrico, de fase II que evalúa el interés del mantenimiento o la interrupción del tratamiento con imatinib después de al menos 10 años de tratamiento en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) localmente avanzados/metastásicos

Este es un estudio de 2 brazos sobre pacientes bajo tratamiento con imatinib durante al menos 10 años de tratamiento con GIST localmente avanzado/metastásico.

En el primer brazo, los pacientes suspenderán el tratamiento con imatinib. Este brazo permitirá determinar si la reintroducción de Imatinib en la recaída sigue siendo un tratamiento eficaz para el control de la enfermedad.

En el segundo brazo, los pacientes continuarán el tratamiento con Imatinib, lo que permitirá determinar si la continuación de este tratamiento es eficaz para el control de la enfermedad, por la tasa de no progresión de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) surgen de las células madre mesenquimales que también dan origen a las células intersticiales de Cajal dentro del tracto GI. Una gran mayoría de los tumores GIST albergan mutaciones activadoras en los protooncogenes KIT y/o PDGFRA, ambos codifican receptores de citoquinas de la superficie celular con actividad tirosina-proteína quinasa.

El mesilato de imatinib (Glivec®, Novartis Pharma SAS) es un inhibidor selectivo de la tirosina cinasa que inhibe las vías de señalización de KIT y PDGFRA. La introducción de imatinib ha revolucionado el manejo terapéutico de los pacientes con GIST y ha brindado una demostración sin precedentes del beneficio clínico de una terapia dirigida para pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos.

Varios estudios han investigado la duración óptima del tratamiento con imatinib en la fase avanzada. El ensayo BFR14 demostró que el 31 % de los pacientes con GIST avanzados tratados con imatinib continuo durante más de 1 año tenían una progresión documentada de la enfermedad en comparación con el 81 % en el grupo interrumpido de imatinib (p<0,0001). Los autores concluyeron que la interrupción del tratamiento resultó en una progresión rápida en la mayoría de los pacientes con GIST avanzado y, por lo tanto, no debe recomendarse en la práctica estándar a menos que el paciente experimente toxicidad significativa o progresión de la enfermedad. Una actualización del ensayo BFR14 con una mediana de seguimiento de 37 meses mostró que el 91 % de los pacientes en el brazo interrumpido frente al 62 % en el brazo continuo experimentaron enfermedad progresiva (p<0,0001). La mayoría (92 %) de los pacientes del grupo interrumpido lograron el control del tumor una vez que volvieron a tomar imatinib después de la primera progresión. Ray-Coquard et al. informó que suspender el imatinib después de 5 años resultó en una mayor tasa de progresión de la enfermedad que el mantenimiento con imatinib en pacientes con GIST avanzado que respondieron o se estabilizaron con imatinib.

Sin embargo, aún no está claro si la duración del tratamiento con imatinib de por vida es obligatoria en pacientes con GIST metastásico. No se sabe si un tratamiento citostático de 10 años o más es suficiente para inhibir definitivamente la proliferación de células cancerosas GIST incluso después de la interrupción del inhibidor de la cinasa. Esta pregunta tiene amplias implicaciones para todas las terapias dirigidas.

El objetivo del presente estudio es abordar esta cuestión de forma rigurosa en un entorno aleatorio. Por lo tanto, los investigadores quieren determinar si se necesita el uso prolongado de imatinib más de 10 años para reducir el riesgo de recurrencia de GIST y mejorar la supervivencia general. Para los pacientes con interrupción de imatinib después de al menos 10 años de tratamiento, los investigadores quieren determinar si la reexposición de imatinib es eficaz para tratar la recurrencia. Por lo tanto, los investigadores diseñaron un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado y abierto para determinar el impacto clínico de mantener el tratamiento con imatinib más de 10 años en pacientes con GIST localmente avanzado/metastásico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • Reclutamiento
        • CHU Besançon
        • Investigador principal:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Sub-Investigador:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamiento
        • Institut Bergonie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antoine Italiano
        • Sub-Investigador:
          • Maud TOULMONDE
        • Sub-Investigador:
          • Kevin BOURCIER
        • Sub-Investigador:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Francia, 87042
      • Lyon, Francia, 69373
        • Reclutamiento
        • Centre LEON BERARD
        • Contacto:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Mehdi BRAHMI
        • Sub-Investigador:
          • Armelle DUFRESNE
        • Sub-Investigador:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Investigador principal:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Francia, 13273
        • Aún no reclutando
        • Institut Paoli Calmettes
        • Sub-Investigador:
          • Audrey MONNEUR
        • Sub-Investigador:
          • Elika LOIR
        • Sub-Investigador:
          • Simon LAUNAY
        • Sub-Investigador:
          • Frédéric VIRET
        • Sub-Investigador:
          • Brice CHANEZ
        • Sub-Investigador:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Francia, 75005
        • Aún no reclutando
        • Institut Curie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sophie PIPERNO NEUMANN
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamiento
        • CHU de Reims
        • Contacto:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Investigador principal:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Sub-Investigador:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Francia, 35042
        • Aún no reclutando
        • Centre Eugene Marquis
        • Investigador principal:
          • Marc PRACHT, MD
        • Sub-Investigador:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Sub-Investigador:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Sub-Investigador:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Sub-Investigador:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Sub-Investigador:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Aún no reclutando
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Contacto:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Investigador principal:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Sub-Investigador:
          • Frédéric ROLLAND
        • Sub-Investigador:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Francia, 42270
        • Aún no reclutando
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Sub-Investigador:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Aún no reclutando
        • Institut Claudius Regaud
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Valentin THIBAUD
        • Sub-Investigador:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Sub-Investigador:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
        • Aún no reclutando
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contacto:
          • Maria RIOS, MD
        • Investigador principal:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamiento
        • Institut Goustave Roussy
        • Investigador principal:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Sub-Investigador:
          • Olivier MIR, MD
        • Sub-Investigador:
          • Benjamin VERRET, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes ≥18 años de edad;
  • Diagnóstico documentado histológicamente de GIST maligno avanzado/metastásico con documentación inmunohistoquímica de la expresión de c-kit (CD117) ya sea por el tumor primario o metástasis;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): estado funcional (PS) de 0 a 2 evaluado dentro de los 7 días anteriores a la fecha de inclusión.
  • El paciente debe estar bajo tratamiento con imatinib (a 300 o 400 mg/día) mantenido durante 10 años o más con no más de 12 meses en total o 3 meses consecutivos de interrupción durante el período de tratamiento;
  • Paciente con enfermedad controlada (sin ninguna progresión con imatinib);
  • Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;
  • Cubierto por un seguro médico/de salud;
  • Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos del ensayo antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

  • Paciente que usa simultáneamente otros agentes antineoplásicos aprobados o en investigación;
  • Paciente con GIST que alberga la mutación D842V en PDGFRA;
  • Enfermedad concurrente importante que afecte el sistema cardiovascular, el hígado, los riñones, el sistema hematopoyético o que el investigador considere clínicamente importante y que podría ser incompatible con la participación del paciente en este ensayo o probablemente interferiría con los procedimientos o resultados del estudio;
  • Historia previa de otras neoplasias malignas que no sean la enfermedad del estudio (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante al menos 3 años;
  • Paciente que recibe tratamiento concomitante con warfarina (alternativa aceptable: heparina de bajo peso molecular) o cualquier medicamento concomitante y/o concomitante prohibido
  • El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  • Cirugía mayor en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
  • Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
  • Mujer embarazada o lactante
  • Paciente que requiera tutela o curaduría o paciente privado de libertad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Interrupción de imatinib
Interrupción inmediata de imatinib hasta progresión de la enfermedad. En caso de la primera recaída, se reintroducirá imatinib a 400 mg/día y se aumentará aún más a 800 mg/día en caso de segunda recaída después de la reintroducción.
Droga: Tabletas de imatinib
Interrupción de imatinib
Otros nombres:
  • Glivec
Sin intervención: Mantenimiento con imatinib
Mantenimiento de imatinib en la última dosis tomada de forma rutinaria por el paciente en el período de 10 años anterior a la aleatorización (ya sea 300 o 400 mg una vez al día). En caso de enfermedad progresiva, se aumentará el imatinib hasta 800 mg/día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa libre de progresión a los 6 meses (PFR 6m)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
Definido como la tasa de pacientes con una enfermedad no progresiva 6 meses después de la aleatorización
6 meses después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, o fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes sin eventos en el momento del análisis serán censurados en la fecha de la última evaluación tumoral disponible
5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: 5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
La valoración de la seguridad se basará principalmente en la frecuencia de los EA según los Common Toxicity Criteria versión 5
5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: 5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
La CdV se evaluará mediante el Cuestionario de calidad de vida (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
Reto de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
el tiempo desde la fecha de reintroducción de imatinib en el brazo experimental hasta la fecha de progresión posterior o la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes sin eventos en el momento del análisis serán censurados en la fecha de la última evaluación tumoral disponible.
5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) después de la reintroducción de imatinib
Periodo de tiempo: 5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
Definido como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta parcial (RP) o respuesta completa (RC) después de la reintroducción de imatinib
5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)
el tiempo desde la fecha de la primera respuesta objetiva después de la reintroducción de imatinib hasta la fecha de la primera progresión radiológica documentada posterior o muerte y censurado en la fecha de la última evaluación tumoral disponible.
5 años (es decir, en el momento de la última visita del último paciente)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Investigadores

  • Investigador principal: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

18 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GIST-TEN

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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