Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost léčby imatinibem po 10 letech léčby u pacientů s gastrointestinálními stromálními nádory (GIST) (Gist-Ten)

31. srpna 2023 aktualizováno: Centre Leon Berard

Randomizovaná, multicentrická studie fáze II hodnotící zájem o udržení nebo přerušení léčby imatinibem po nejméně 10 letech léčby u pacientů s lokálně pokročilým/metastatickým gastrointestinálním stromálním nádorem (GIST)

Toto je studie se 2 rameny týkající se pacientů léčených imatinibem po dobu nejméně 10 let léčby lokálně pokročilým/metastazujícím GIST.

V první větvi pacienti přeruší léčbu imatinibem. Toto rameno umožní určit, zda je opětovné zavedení imatinibu při relapsu stále účinnou léčbou pro kontrolu onemocnění.

Ve druhém rameni budou pacienti pokračovat v léčbě imatinibem, což umožní určit, zda je pokračování této léčby účinné pro kontrolu onemocnění, podle míry neprogrese onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gastrointestinální stromální tumory (GIST) vznikají z mezenchymálních kmenových buněk, které také dávají vznik Cajalovým intersticiálním buňkám v GI traktu. Velká většina nádorů GIST obsahuje aktivační mutace v protoonkogenech KIT a/nebo PDGFRA, oba kódující cytokinové receptory buněčného povrchu s tyrosin-proteinkinázovou aktivitou.

Imatinib mesilát (Glivec®, Novartis Pharma SAS) je selektivní inhibitor tyrosinkinázy, který vede k inhibici signálních drah KIT a PDGFRA. Zavedení imatinibu způsobilo revoluci v terapeutické léčbě pacientů s GIST a poskytlo bezprecedentní důkaz klinického přínosu cílené léčby u pacientů s pokročilými/metastazujícími solidními nádory.

Několik studií zkoumalo optimální trvání léčby imatinibem v pokročilé fázi. Studie BFR14 prokázala, že u 31 % pacientů s pokročilým GIST léčených kontinuálním imatinibem déle než 1 rok byla zdokumentována progrese onemocnění ve srovnání s 81 % ve skupině s přerušeným imatinibem (p<0,0001). Autoři dospěli k závěru, že přerušení léčby vedlo u většiny pacientů s pokročilým GIST k rychlé progresi, a proto by nemělo být doporučeno ve standardní praxi, pokud pacient nezaznamenal významnou toxicitu nebo progresi onemocnění. Aktualizace studie BFR14 s mediánem sledování 37 měsíců ukázala, že 91 % pacientů v přerušené větvi oproti 62 % v nepřetržité větvi zaznamenalo progresivní onemocnění (p<0,0001). Většina (92 %) pacientů v přerušené větvi dosáhla kontroly nádoru, jakmile po první progresi znovu zahájili léčbu imatinibem. Ray-Coquard a kol. uvedli, že vysazení imatinibu po 5 letech vedlo k vyšší míře progrese onemocnění než udržovací léčba imatinibem u pacientů s pokročilým GIST, kteří reagovali na imatinib nebo byli stabilizováni imatinibem.

Není však jasné, zda je u pacientů s metastazujícím GIST povinná doživotní léčba imatinibem. Není známo, zda cytostatická léčba trvající 10 let nebo déle je dostatečná k definitivní inhibici proliferace rakovinných buněk GIST i po přerušení podávání inhibitoru kinázy. Tato otázka má široké důsledky pro všechny cílené terapie.

Cílem této studie je důsledně řešit tuto otázku v randomizovaném prostředí. Vyšetřovatelé proto chtějí zjistit, zda je pro snížení rizika recidivy GIST a pro zlepšení celkového přežití nutné dlouhodobé užívání imatinibu po dobu delší než 10 let. U pacientů s přerušením léčby imatinibem po alespoň 10 letech léčby chtějí výzkumníci zjistit, zda je opětovné podání imatinibu účinné při léčbě recidivy. Zkoušející proto navrhli otevřenou, randomizovanou, multicentrickou studii fáze II, aby určili klinický dopad zachování léčby imatinibem po dobu delší než 10 let u pacientů s lokálně pokročilým/metastazujícím GIST.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Besançon, Francie, 25000
        • Nábor
        • CHU Besançon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Nábor
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antoine Italiano
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maud TOULMONDE
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kevin BOURCIER
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Francie, 87042
      • Lyon, Francie, 69373
        • Nábor
        • Centre Leon Berard
        • Kontakt:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mehdi BRAHMI
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Armelle DUFRESNE
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Francie, 13273
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Paoli Calmettes
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Audrey MONNEUR
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Elika LOIR
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Simon LAUNAY
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Frédéric VIRET
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brice CHANEZ
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Francie, 75005
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Curie
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sophie PIPERNO NEUMANN
      • Reims, Francie, 51100
        • Nábor
        • CHU de reims
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Francie, 35042
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Eugene Marquis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marc PRACHT, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Zatím nenabíráme
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Kontakt:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Frédéric ROLLAND
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Francie, 42270
        • Zatím nenabíráme
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valentin THIBAUD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
        • Zatím nenabíráme
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kontakt:
          • Maria RIOS, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Institut Goustave Roussy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olivier MIR, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Benjamin VERRET, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥18 let;
  • Histologicky dokumentovaná diagnóza maligního pokročilého/metastatického GIST s imunohistochemickou dokumentací exprese c-kit (CD117) buď primárním nádorem nebo metastázami;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – stav výkonnosti (PS) 0 až 2 hodnocený během 7 dnů před datem zařazení.
  • Pacient musí být na léčbě imatinibem (v dávce 300 nebo 400 mg/den) udržované po dobu 10 let nebo déle s celkem ne více než 12 měsíci nebo 3 po sobě jdoucími měsíci přerušení během období léčby;
  • pacient s kontrolovaným onemocněním (bez jakékoli progrese při léčbě imatinibem);
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy;
  • hrazeno zdravotním/zdravotním pojištěním;
  • Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech aspektech studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient současně užívající jiná schválená nebo zkoušená antineoplastika;
  • pacient s GIST s mutací D842V v PDGFRA;
  • Závažné souběžné onemocnění postihující kardiovaskulární systém, játra, ledviny, hematopoetický systém nebo jiné, které zkoušející považuje za klinicky důležité a které by mohlo být neslučitelné s účastí pacienta v této studii nebo by pravděpodobně interferovalo s postupy nebo výsledky studie;
  • Předchozí anamnéza jiných malignit jiných než studované onemocnění (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let;
  • Pacient dostávající souběžnou léčbu warfarinem (přijatelná alternativa: nízkomolekulární heparin) nebo jakoukoli zakázanou souběžnou a/nebo souběžnou medikací
  • Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
  • Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před vstupem do studie.
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Pacient vyžadující doučování nebo kurátorství nebo pacient zbavený svobody.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přerušení podáváním imatinibu
Okamžité přerušení léčby imatinibem až do progrese onemocnění. V případě 1. relapsu bude imatinib znovu nasazen v dávce 400 mg/den a dále zvýšen na 800 mg/den v případě 2. relapsu po opětovném zavedení.
Lék: Tablety imatinibu
Přerušení podáváním imatinibu
Ostatní jména:
  • Glivec
Žádný zásah: Údržba imatinibu
Udržování imatinibu v poslední dávce, kterou pacient běžně užíval v období 10 let před randomizací (buď 300 nebo 400 mg jednou denně). V případě progresivního onemocnění bude dávka imatinibu zvýšena až na 800 mg/den.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra bez progrese po 6 měsících (PFR 6m)
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Definováno jako podíl pacientů s neprogresivním onemocněním 6 měsíců po randomizaci
6 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
Čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez příhody v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního dostupného hodnocení nádoru
5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
Bezpečnostní profil
Časové okno: 5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
Hodnocení bezpečnosti bude založeno především na frekvenci AE na základě Common Toxicity Criteria verze 5
5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
Kvalita života (QoL)
Časové okno: 5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
QoL bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30).
5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
Opětovné přežití bez progrese
Časové okno: 5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
čas od data znovuzavedení imatinibu v experimentální větvi do data následné progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez příhody v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního dostupného hodnocení nádoru.
5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
Míra objektivní odpovědi (ORR) po opětovném zavedení imatinibu
Časové okno: 5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
Definováno jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí částečné odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR) po opětovném zavedení imatinibu
5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)
čas od data první objektivní odpovědi po znovuzavedení imatinibu do data první následné dokumentované radiologické progrese nebo úmrtí a cenzurován k datu posledního dostupného hodnocení nádoru.
5 let (tj. v době poslední návštěvy pacienta)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Leon Berard, Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIST-TEN

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutace C-KIT

Klinické studie na Tablety imatinibu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit