Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet af imatinib-behandling efter 10 års behandling hos patienter med gastrointestinale stromale tumorer (GIST) (Gist-Ten)

31. august 2023 opdateret af: Centre Leon Berard

Randomiseret, multicenter, fase II-studie, der evaluerer interessen ved at vedligeholde eller afbryde imatinib-behandling efter mindst 10 års behandling hos patienter med lokalt avancerede/metastatiske gastrointestinale stromale tumorer (GIST'er)

Dette er et 2-arms studie vedrørende patienter under imatinib-behandling i mindst 10 års behandling med lokalt fremskreden/metastatisk GIST.

I den første arm vil patienterne afbryde behandlingen med Imatinib. Denne arm vil gøre det muligt at afgøre, om genintroduktion af Imatinib ved tilbagefald stadig er en effektiv behandling til sygdomskontrol.

I den anden arm vil patienterne fortsætte imatinib-behandlingen, hvilket gør det muligt at bestemme, om fortsættelsen af ​​denne behandling er effektiv til sygdomskontrol, ud fra frekvensen af ​​ikke-progressionssygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gastrointestinale stromale tumorer (GIST'er) opstår fra mesenkymale stamceller, som også giver anledning til de interstitielle celler i Cajal i mave-tarmkanalen. Et stort flertal af GIST-tumorer rummer aktiverende mutationer i proto-onkogenerne KIT og/eller PDGFRA, som begge koder celleoverfladecytokinreceptorer med tyrosin-proteinkinaseaktivitet.

Imatinibmesilat (Glivec®, Novartis Pharma SAS) er en selektiv tyrosinkinasehæmmer, der fører til hæmning af KIT- og PDGFRA-signalveje. Introduktionen af ​​imatinib har revolutioneret den terapeutiske behandling af GIST-patienter og har givet en hidtil uset demonstration af den kliniske fordel ved en målrettet behandling for patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer.

Adskillige undersøgelser har undersøgt den optimale varighed af imatinibbehandling i den fremskredne fase. BFR14-studiet viste, at 31 % af fremskredne GIST-patienter behandlet med kontinuerlig imatinib ud over 1 år havde dokumenteret sygdomsprogression sammenlignet med 81 % i den afbrudte imatinib-gruppe (p<0,0001). Forfatterne konkluderede, at behandlingsafbrydelse resulterede i hurtig progression hos de fleste patienter med fremskreden GIST og derfor ikke bør anbefales i standardpraksis, medmindre patienten oplevede signifikant toksicitet eller sygdomsprogression. En opdatering af BFR14-studiet ved en medianopfølgning på 37 måneder viste, at 91 % af patienterne i den afbrudte arm mod 62 % i den kontinuerlige arm oplevede progressiv sygdom (p<0,0001). Flertallet (92%) af patienterne i den afbrudte arm opnåede tumorkontrol, når de genoptog imatinib efter første progression. Ray-Coquard et al. rapporterede, at standsning af imatinib efter 5 år resulterede i en højere hastighed af sygdomsprogression end imatinib-vedligeholdelse hos patienter med fremskreden GIST, der reagerede på eller stabiliseret af imatinib.

Hvorvidt livslang imatinib-behandlingsvarighed er obligatorisk hos metastaserende GIST-patienter, er dog stadig uklart. Det vides ikke, om en cytostatisk behandling på 10 år eller længere er tilstrækkelig til definitivt at hæmme proliferation af GIST-kræftceller, selv efter afbrydelsen af ​​kinasehæmmeren. Dette spørgsmål har brede implikationer for alle målrettede terapier.

Formålet med denne undersøgelse er at behandle dette spørgsmål strengt i en randomiseret indstilling. Efterforskerne ønsker derfor at afgøre, om længerevarende brug af imatinib ud over 10 år er nødvendig for at reducere risikoen for GIST-gentagelse og for at forbedre den samlede overlevelse. For patienter med imatinib-afbrydelse efter mindst 10 års behandling, ønsker efterforskerne at afgøre, om genudsættelse af imatinib er effektiv til behandling af recidiv. Derfor designer efterforskerne et åbent, randomiseret, multicenter fase II-studie for at bestemme den kliniske effekt af at opretholde imatinib-behandling ud over 10 år hos patienter med lokalt fremskreden/metastatisk GIST.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • Rekruttering
        • CHU Besançon
        • Ledende efterforsker:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Underforsker:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Antoine Italiano
        • Underforsker:
          • Maud TOULMONDE
        • Underforsker:
          • Kevin BOURCIER
        • Underforsker:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Frankrig, 87042
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Mehdi BRAHMI
        • Underforsker:
          • Armelle DUFRESNE
        • Underforsker:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Paoli Calmettes
        • Underforsker:
          • Audrey MONNEUR
        • Underforsker:
          • Elika LOIR
        • Underforsker:
          • Simon LAUNAY
        • Underforsker:
          • Frédéric VIRET
        • Underforsker:
          • Brice CHANEZ
        • Underforsker:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Curie
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sophie PIPERNO NEUMANN
      • Reims, Frankrig, 51100
        • Rekruttering
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Underforsker:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Underforsker:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Eugene Marquis
        • Ledende efterforsker:
          • Marc PRACHT, MD
        • Underforsker:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Underforsker:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Underforsker:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Underforsker:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Underforsker:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Underforsker:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Kontakt:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Ledende efterforsker:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Underforsker:
          • Frédéric ROLLAND
        • Underforsker:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Underforsker:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Valentin THIBAUD
        • Underforsker:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Underforsker:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kontakt:
          • Maria RIOS, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Institut Goustave Roussy
        • Ledende efterforsker:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Underforsker:
          • Olivier MIR, MD
        • Underforsker:
          • Benjamin VERRET, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥18 år;
  • Histologisk dokumenteret diagnose af malignt fremskreden/metastatisk GIST med immunhistokemisk dokumentation af c-kit (CD117) ekspression enten ved den primære tumor eller metastaser;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Ydeevnestatus (PS) 0 til 2 evalueret inden for 7 dage før datoen for inklusion.
  • Patienten skal være under imatinib-behandling (ved 300 eller 400 mg/dag) vedligeholdt i 10 år eller mere med ikke mere end 12 måneder i alt eller 3 på hinanden følgende måneders afbrydelse i behandlingsperioden;
  • Patient med kontrolleret sygdom (uden progression under imatinib);
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer;
  • Dækket af en syge-/sygeforsikring;
  • Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle aspekter af forsøget inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient, der samtidig bruger andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler;
  • Patient med GIST, der huser mutationen D842V i PDGFRA;
  • Større samtidig sygdom, der påvirker det kardiovaskulære system, lever, nyrer, hæmatopoietiske system eller på anden måde anses for at være klinisk vigtig af investigator, og som kan være uforenelig med patientens deltagelse i dette forsøg eller sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater;
  • Tidligere anamnese med andre maligne sygdomme end undersøgelsessygdomme (undtagen for basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten har været fri for sygdommen i mindst 3 år;
  • Patient, der får samtidig behandling med warfarin (acceptabelt alternativ: lavmolekylært heparin) eller enhver forbudt samtidig og/eller samtidig medicin
  • Patienten har en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion;
  • Større operation inden for 2 uger før studiestart.
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Patient, der kræver vejledning eller kuratorskab, eller patient frihedsberøvet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imatinib afbrydelse
Øjeblikkelig afbrydelse af imatinib indtil progressiv sygdom. I tilfælde af 1. recidiv vil imatinib blive genindført ved 400 mg/d og yderligere øget ved 800 mg/d ved 2. recidiv efter re-introduktion.
Medicin: Imatinib tabletter
Imatinib afbrydelse
Andre navne:
  • Glivec
Ingen indgriben: Imatinib vedligeholdelse
Vedligeholdelse af imatinib ved den sidste dosis, som patienten rutinemæssigt tager i den 10-årige periode forud for randomisering (enten 300 eller 400 mg én gang dagligt). I tilfælde af progressiv sygdom øges imatinib op til 800 mg/dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri rate ved 6 måneder (PFR 6m)
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
Defineret som antallet af patienter med en ikke-progressiv sygdom 6 måneder efter randomisering
6 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
Tid fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter uden hændelse på tidspunktet for analysen vil blive censureret på datoen for sidste tilgængelige tumorvurdering
5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
Sikkerhedsvurderingen vil hovedsageligt være baseret på hyppigheden af ​​AE baseret på Common Toxicity Criteria version 5
5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
QoL vil blive vurderet ved hjælp af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema (QLQ-C30).
5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
Progressionsfri overlevelsesudfordring
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
tiden fra datoen for imatinib-genindførelse i forsøgsarmen til datoen for efterfølgende progression eller dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter uden hændelse på tidspunktet for analysen vil blive censureret på datoen for sidste tilgængelige tumorvurdering.
5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
Objektiv responsrate (ORR) efter genintroduktion af imatinib
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
Defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) efter genintroduktion af imatinib
5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)
tiden fra datoen for første objektive respons efter genindførelse af imatinib til datoen for den første efterfølgende dokumenterede radiologiske progression eller død og censureret på datoen for den sidste tilgængelige tumorvurdering.
5 år (dvs. på tidspunktet for sidste patientbesøg)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Leon Berard

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2021

Først opslået (Faktiske)

18. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIST-TEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner