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Efficacité du traitement par imatinib après 10 ans de traitement chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) (Gist-Ten)

31 août 2023 mis à jour par: Centre Leon Berard

Etude randomisée, multicentrique, de phase II évaluant l'intérêt du maintien ou de l'interruption du traitement par imatinib après au moins 10 ans de traitement chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) localement avancées/métastatiques

Il s'agit d'une étude à 2 bras concernant des patients sous traitement par imatinib depuis au moins 10 ans de traitement avec des GIST localement avancés/métastatiques.

Dans le premier bras, les patients arrêteront le traitement par Imatinib. Ce bras permettra de déterminer si la réintroduction de l'imatinib en cas de rechute est toujours un traitement efficace pour le contrôle de la maladie.

Dans le second bras, les patients continueront le traitement par Imatinib, permettant de déterminer si la poursuite de ce traitement est efficace pour le contrôle de la maladie, par le taux de non progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) proviennent de cellules souches mésenchymateuses qui donnent également naissance aux cellules interstitielles de Cajal dans le tractus gastro-intestinal. Une grande majorité des tumeurs GIST hébergent des mutations activatrices dans les proto-oncogènes KIT et/ou PDGFRA, tous deux codant pour des récepteurs de cytokines de surface cellulaire à activité tyrosine-protéine kinase.

Le mésilate d'imatinib (Glivec®, Novartis Pharma SAS) est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase, conduisant à l'inhibition des voies de signalisation KIT et PDGFRA. L'introduction de l'imatinib a révolutionné la prise en charge thérapeutique des patients GIST et a fourni une démonstration sans précédent du bénéfice clinique d'une thérapie ciblée pour les patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques.

Plusieurs études ont étudié la durée optimale du traitement par l'imatinib en phase avancée. L'essai BFR14 a démontré que 31 % des patients GIST avancés traités par imatinib continu au-delà d'un an avaient documenté une progression de la maladie, contre 81 % dans le groupe imatinib interrompu (p<0,0001). Les auteurs ont conclu que l'interruption du traitement entraînait une progression rapide chez la plupart des patients atteints de GIST à un stade avancé et ne devrait donc pas être recommandée dans la pratique courante à moins que le patient ne présente une toxicité importante ou une progression de la maladie. Une mise à jour de l'essai BFR14 à un suivi médian de 37 mois a montré que 91 % des patients dans le bras interrompu contre 62 % dans le bras continu ont présenté une progression de la maladie (p<0,0001). La majorité (92 %) des patients du bras interrompu ont atteint le contrôle de la tumeur une fois qu'ils ont recommencé l'imatinib après la première progression. Ray-Coquard et al. ont rapporté que l'arrêt de l'imatinib après 5 ans entraînait un taux de progression de la maladie plus élevé que le maintien de l'imatinib chez les patients atteints de GIST avancé répondant ou stabilisé par l'imatinib.

Cependant, la question de savoir si la durée du traitement à vie par l'imatinib est obligatoire chez les patients GIST métastatiques reste incertaine. On ne sait pas si un traitement cytostatique de 10 ans ou plus est suffisant pour inhiber définitivement la prolifération des cellules cancéreuses GIST même après l'interruption de l'inhibiteur de kinase. Cette question a de vastes implications pour toutes les thérapies ciblées.

Le but de la présente étude est d'aborder cette question de manière rigoureuse dans un cadre randomisé. Les investigateurs souhaitent donc déterminer si une utilisation prolongée de l'imatinib au-delà de 10 ans est nécessaire pour réduire le risque de récidive des GIST et améliorer la survie globale. Pour les patients avec une interruption de l'imatinib après au moins 10 ans de traitement, les chercheurs veulent déterminer si la rechallenge de l'imatinib est efficace pour traiter la récidive. Par conséquent, les chercheurs conçoivent une étude de phase II ouverte, randomisée et multicentrique pour déterminer l'impact clinique du maintien du traitement par l'imatinib au-delà de 10 ans chez les patients atteints de GIST localement avancé/métastatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Besançon, France, 25000
        • Recrutement
        • CHU Besançon
        • Chercheur principal:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, France, 33076
        • Recrutement
        • Institut Bergonié
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Antoine Italiano
        • Sous-enquêteur:
          • Maud TOULMONDE
        • Sous-enquêteur:
          • Kevin BOURCIER
        • Sous-enquêteur:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, France, 87042
      • Lyon, France, 69373
        • Recrutement
        • Centre Leon Berard
        • Contact:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Mehdi BRAHMI
        • Sous-enquêteur:
          • Armelle DUFRESNE
        • Sous-enquêteur:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Chercheur principal:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, France, 13273
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Paoli Calmettes
        • Sous-enquêteur:
          • Audrey MONNEUR
        • Sous-enquêteur:
          • Elika LOIR
        • Sous-enquêteur:
          • Simon LAUNAY
        • Sous-enquêteur:
          • Frédéric VIRET
        • Sous-enquêteur:
          • Brice CHANEZ
        • Sous-enquêteur:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, France, 75005
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Curie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sophie PIPERNO NEUMANN
      • Reims, France, 51100
        • Recrutement
        • CHU de Reims
        • Contact:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Chercheur principal:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, France, 35042
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Eugene Marquis
        • Chercheur principal:
          • Marc PRACHT, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Pas encore de recrutement
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Contact:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Chercheur principal:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Sous-enquêteur:
          • Frédéric ROLLAND
        • Sous-enquêteur:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, France, 42270
        • Pas encore de recrutement
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, France, 31059
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Claudius Regaud
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Valentin THIBAUD
        • Sous-enquêteur:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Sous-enquêteur:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
        • Pas encore de recrutement
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contact:
          • Maria RIOS, MD
        • Chercheur principal:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Institut Goustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Olivier MIR, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Benjamin VERRET, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de ≥ 18 ans ;
  • Diagnostic histologiquement documenté de GIST avancé/métastatique malin avec documentation immunohistochimique de l'expression de c-kit (CD117) soit par la tumeur primaire, soit par les métastases ;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Statut de performance (PS) 0 à 2 évalué dans les 7 jours précédant la date d'inclusion.
  • Le patient doit être sous traitement par imatinib (à 300 ou 400 mg/jour) maintenu pendant 10 ans ou plus avec un maximum de 12 mois au total ou 3 mois consécutifs d'interruption pendant la période de traitement ;
  • Patient dont la maladie est contrôlée (sans progression sous imatinib) ;
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;
  • Couvert par une assurance médicale/maladie;
  • Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects de l'essai avant son inscription.

Critère d'exclusion:

  • Patient utilisant simultanément d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux ;
  • Patient avec GIST portant la mutation D842V dans PDGFRA ;
  • Maladie concomitante majeure affectant le système cardiovasculaire, le foie, les reins, le système hématopoïétique ou autre considérée comme cliniquement importante par l'investigateur et qui pourrait être incompatible avec la participation du patient à cet essai ou serait susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude ;
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis au moins 3 ans ;
  • Patient recevant un traitement concomitant par warfarine (alternative acceptable : héparine de bas poids moléculaire) ou tout médicament concomitant et/ou concomitant interdit
  • Le patient a un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Patient nécessitant une tutelle ou une curatelle ou patient privé de liberté.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interruption de l'imatinib
Interruption immédiate de l'imatinib jusqu'à progression de la maladie. En cas de 1ère rechute, l'imatinib sera réintroduit à 400mg/j et encore augmenté à 800mg/j en cas de 2ème rechute après réintroduction.
Médicament: Comprimés d'imatinib
Interruption de l'imatinib
Autres noms:
  • Glivec
Aucune intervention: Traitement d'entretien à l'imatinib
Maintien de l'imatinib à la dernière dose systématiquement prise par le patient au cours de la période de 10 ans précédant la randomisation (soit 300 ou 400 mg une fois par jour). En cas de progression de la maladie, l'imatinib sera augmenté jusqu'à 800 mg/jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sans progression à 6 mois (PFR 6m)
Délai: 6 mois après la randomisation
Défini comme le taux de patients avec une maladie non évolutive 6 mois après la randomisation
6 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
Temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients sans événement au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier bilan tumoral disponible
5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
Survie globale (OS)
Délai: 5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
Profil de sécurité
Délai: 5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
L'évaluation de la sécurité sera basée principalement sur la fréquence des EI sur la base des Critères Communs de Toxicité version 5
5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
Qualité de vie (QoL)
Délai: 5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30).
5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
Défi de survie sans progression
Délai: 5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
le temps écoulé entre la date de réintroduction de l'imatinib dans le bras expérimental et la date de progression ultérieure, ou la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients sans événement au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier bilan tumoral disponible.
5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
Taux de réponse objective (ORR) après la réintroduction de l'imatinib
Délai: 5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
Défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) après la réintroduction de l'imatinib
5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
le temps entre la date de la première réponse objective suite à la réintroduction de l'imatinib et la date de la première progression radiologique documentée ou du décès ultérieur et censuré à la date de la dernière évaluation tumorale disponible.
5 ans (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2021

Première publication (Réel)

18 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIST-TEN

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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