Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Efficiëntie van behandeling met imatinib na 10 jaar behandeling bij patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) (Gist-Ten)

31 augustus 2023 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

Gerandomiseerde, multicentrische, fase II-studie ter evaluatie van het belang van behandeling met imatinib Onderhoud of onderbreking na ten minste 10 jaar behandeling bij patiënten met lokaal gevorderde/gemetastaseerde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's)

Dit is een 2-armige studie met betrekking tot patiënten die gedurende ten minste 10 jaar behandeld zijn met imatinib met lokaal gevorderde/gemetastaseerde GIST.

In de eerste arm zullen patiënten stoppen met de behandeling met imatinib. Deze arm zal het mogelijk maken om te bepalen of de herintroductie van imatinib bij terugval nog steeds een efficiënte behandeling is voor de bestrijding van de ziekte.

In de tweede arm zullen patiënten de behandeling met imatinib voortzetten, waardoor kan worden bepaald of de voortzetting van deze behandeling efficiënt is voor ziektecontrole, aan de hand van het percentage niet-progressie van de ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's) komen voort uit mesenchymale stamcellen die ook aanleiding geven tot de interstitiële cellen van Cajal in het maagdarmkanaal. Een grote meerderheid van GIST-tumoren herbergt activerende mutaties in de proto-oncogenen KIT en/of PDGFRA, die beide coderen voor cytokinereceptoren op het celoppervlak met tyrosine-eiwitkinase-activiteit.

Imatinibmesilaat (Glivec®, Novartis Pharma SAS) is een selectieve tyrosinekinaseremmer, die leidt tot remming van KIT- en PDGFRA-signaalroutes. De introductie van imatinib heeft een revolutie teweeggebracht in de therapeutische behandeling van GIST-patiënten en heeft een ongekende demonstratie gegeven van het klinische voordeel van een gerichte therapie voor patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren.

Verschillende onderzoeken hebben de optimale duur van behandeling met imatinib in de gevorderde fase onderzocht. De BFR14-studie toonde aan dat 31% van de GIST-patiënten in een gevorderd stadium die langer dan 1 jaar met continu imatinib werden behandeld, gedocumenteerde ziekteprogressie hadden vergeleken met 81% in de onderbroken imatinib-groep (p<0,0001). De auteurs concludeerden dat onderbreking van de behandeling resulteerde in snelle progressie bij de meeste patiënten met vergevorderde GIST en daarom niet aanbevolen zou moeten worden in de standaardpraktijk, tenzij de patiënt significante toxiciteit of ziekteprogressie ondervond. Een update van de BFR14-studie bij een mediane follow-up van 37 maanden toonde aan dat 91% van de patiënten in de onderbroken arm versus 62% in de continue arm progressieve ziekte ervoer (p<0,0001). De meerderheid (92%) van de patiënten in de onderbroken arm bereikte tumorcontrole nadat ze na de eerste progressie opnieuw met imatinib waren begonnen. Ray-Coquard et al. rapporteerden dat stoppen met imatinib na 5 jaar resulteerde in een hogere mate van ziekteprogressie dan onderhoudsbehandeling met imatinib bij patiënten met gevorderde GIST die reageerden op of gestabiliseerd werden door imatinib.

Het blijft echter onduidelijk of levenslange behandelingsduur met imatinib verplicht is bij gemetastaseerde GIST-patiënten. Het is niet bekend of een cytostatische behandeling van 10 jaar of langer voldoende is om de proliferatie van GIST-kankercellen definitief te remmen, zelfs na onderbreking van de kinaseremmer. Deze vraag heeft brede implicaties voor alle gerichte therapieën.

Het doel van de huidige studie is om deze vraag rigoureus te beantwoorden in een gerandomiseerde setting. De onderzoekers willen daarom bepalen of langdurig gebruik van imatinib langer dan 10 jaar nodig is om het risico op GIST-recidief te verkleinen en de algehele overleving te verbeteren. Voor patiënten met onderbreking van imatinib na ten minste 10 jaar behandeling, willen de onderzoekers bepalen of hernieuwde behandeling met imatinib efficiënt is voor de behandeling van recidief. Daarom zetten de onderzoekers een open-label, gerandomiseerde, multicenter fase II-studie op om de klinische impact te bepalen van voortzetting van de imatinib-behandeling na 10 jaar bij patiënten met lokaal gevorderde/gemetastaseerde GIST.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk, 25000
        • Werving
        • CHU Besançon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Werving
        • Institut Bergonie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antoine Italiano
        • Onderonderzoeker:
          • Maud TOULMONDE
        • Onderonderzoeker:
          • Kevin BOURCIER
        • Onderonderzoeker:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Frankrijk, 87042
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Werving
        • Centre Léon Bérard
        • Contact:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Mehdi BRAHMI
        • Onderonderzoeker:
          • Armelle DUFRESNE
        • Onderonderzoeker:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Paoli Calmettes
        • Onderonderzoeker:
          • Audrey MONNEUR
        • Onderonderzoeker:
          • Elika LOIR
        • Onderonderzoeker:
          • Simon LAUNAY
        • Onderonderzoeker:
          • Frédéric VIRET
        • Onderonderzoeker:
          • Brice CHANEZ
        • Onderonderzoeker:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Frankrijk, 75005
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • Werving
        • CHU de Reims
        • Contact:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Eugene Marquis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc PRACHT, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Nog niet aan het werven
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Contact:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Onderonderzoeker:
          • Frédéric ROLLAND
        • Onderonderzoeker:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • Nog niet aan het werven
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Claudius Regaud
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Valentin THIBAUD
        • Onderonderzoeker:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Onderonderzoeker:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54519
        • Nog niet aan het werven
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contact:
          • Maria RIOS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Institut Goustave Roussy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Olivier MIR, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Benjamin VERRET, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ≥18 jaar;
  • Histologisch gedocumenteerde diagnose van maligne gevorderde/gemetastaseerde GIST met immunohistochemische documentatie van c-kit (CD117)-expressie door de primaire tumor of door metastasen;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Prestatiestatus (PS) 0 tot 2 geëvalueerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de opnamedatum.
  • De patiënt moet behandeld worden met imatinib (300 of 400 mg/dag) gedurende 10 jaar of langer met niet meer dan 12 maanden in totaal of 3 opeenvolgende maanden onderbreking tijdens de behandelingsperiode;
  • Patiënt met gecontroleerde ziekte (zonder enige progressie onder imatinib);
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures;
  • gedekt door een ziektekostenverzekering;
  • Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt gebruikt gelijktijdig andere goedgekeurde of experimentele antineoplastische middelen;
  • Patiënt met GIST die de mutatie D842V herbergt in PDGFRA;
  • Ernstige gelijktijdige ziekte die het cardiovasculaire systeem, de lever, de nieren, het hematopoëtische systeem aantast of die anderszins door de onderzoeker als klinisch belangrijk wordt beschouwd en die onverenigbaar zou kunnen zijn met de deelname van de patiënt aan dit onderzoek of die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of resultaten zou verstoren;
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten anders dan de studieziekte (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest;
  • Patiënt die gelijktijdig wordt behandeld met warfarine (aanvaardbaar alternatief: heparine met laag molecuulgewicht) of verboden gelijktijdige en/of gelijktijdige medicatie
  • Patiënt heeft een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
  • Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Patiënt die mentorschap of curatele nodig heeft of patiënt van vrijheid is beroofd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Imatinib-onderbreking
Onmiddellijke onderbreking van imatinib tot progressieve ziekte. In geval van 1e recidief zal imatinib opnieuw worden geïntroduceerd met 400 mg/dag en verder worden verhoogd met 800 mg/dag in geval van 2e recidief na herintroductie.
Geneesmiddel: Imatinib-tabletten
Imatinib-onderbreking
Andere namen:
  • Glivec
Geen tussenkomst: Imatinib onderhoud
Onderhoud van imatinib met de laatste dosis die routinematig door de patiënt werd ingenomen in de periode van 10 jaar voorafgaand aan randomisatie (300 of 400 mg eenmaal daags). In geval van progressieve ziekte zal imatinib worden verhoogd tot 800 mg/dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij tarief na 6 maanden (PFR 6m)
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Gedefinieerd als het aantal patiënten met een niet-progressieve ziekte 6 maanden na randomisatie
6 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten zonder gebeurtenis op het moment van de analyse worden gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare tumorbeoordeling
5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: 5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
De beoordeling van de veiligheid zal voornamelijk gebaseerd zijn op de frequentie van AE op basis van de Common Toxicity Criteria versie 5
5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: 5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
KvL zal worden beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of life Questionnaire (QLQ-C30).
5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
Progressievrije overlevingsherhaling
Tijdsspanne: 5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
de tijd vanaf de datum van herintroductie van imatinib in de experimentele arm tot de datum van daaropvolgende progressie, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten zonder gebeurtenis op het moment van de analyse worden gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare tumorbeoordeling.
5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
Objective Response Rate (ORR) na herintroductie van imatinib
Tijdsspanne: 5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
Gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van gedeeltelijke respons (PR) of complete respons (CR) na herintroductie van imatinib
5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)
de tijd vanaf de datum van de eerste objectieve respons na de herintroductie van imatinib tot de datum van de eerste daaropvolgende gedocumenteerde radiologische progressie of overlijden en gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare tumorbeoordeling.
5 jaar (d.w.z. ten tijde van het laatste patiëntbezoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIST-TEN

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren