Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность лечения иматинибом после 10 лет лечения пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями (GIST) (Gist-Ten)

31 августа 2023 г. обновлено: Centre Leon Berard

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II по оценке интереса к сохранению или прекращению лечения иматинибом после не менее 10 лет лечения у пациентов с местнораспространенными/метастатическими гастроинтестинальными стромальными опухолями (GIST)

Это исследование с двумя группами пациентов, получающих лечение иматинибом в течение как минимум 10 лет лечения местнораспространенной/метастатической ГИСО.

В первой группе пациенты прекратят лечение иматинибом. Эта группа позволит определить, является ли повторное введение иматиниба при рецидиве эффективным средством контроля заболевания.

Во второй группе пациенты продолжат лечение иматинибом, что позволит определить, эффективно ли продолжение этого лечения для контроля заболевания, по частоте непрогрессирования заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ГИСО) возникают из мезенхимальных стволовых клеток, которые также дают начало интерстициальным клеткам Кахаля в желудочно-кишечном тракте. Подавляющее большинство опухолей ГИСО содержат активирующие мутации в протоонкогенах KIT и/или PDGFRA, кодирующих поверхностные цитокиновые рецепторы с тирозин-протеинкиназной активностью.

Мезилат иматиниба (Glivec®, Novartis Pharma SAS) является селективным ингибитором тирозинкиназы, приводящим к ингибированию сигнальных путей KIT и PDGFRA. Появление иматиниба произвело революцию в терапевтическом лечении пациентов с ГИСО и предоставило беспрецедентную демонстрацию клинической пользы таргетной терапии для пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями.

В нескольких исследованиях изучалась оптимальная продолжительность лечения иматинибом на поздних стадиях. Исследование BFR14 продемонстрировало, что у 31% пациентов с прогрессирующими ГИСО, получавших непрерывную терапию иматинибом более 1 года, отмечалось прогрессирование заболевания по сравнению с 81% в группе, получавшей иматиниб с перерывами (p<0,0001). Авторы пришли к выводу, что прерывание лечения приводило к быстрому прогрессированию у большинства пациентов с далеко зашедшими ГИСО и, следовательно, не должно быть рекомендовано в стандартной практике, если только у пациента не наблюдалось выраженной токсичности или прогрессирования заболевания. Обновление исследования BFR14 при медиане наблюдения 37 месяцев показало, что у 91% пациентов в группе прерванного лечения по сравнению с 62% пациентов в группе непрерывного лечения наблюдалось прогрессирование заболевания (p<0,0001). Большинство (92%) пациентов в группе с прерванным лечением достигли контроля над опухолью после возобновления приема иматиниба после первого прогрессирования заболевания. Рэй-Коккард и др. сообщили, что прекращение приема иматиниба через 5 лет приводило к более высокой скорости прогрессирования заболевания, чем поддерживающая терапия иматинибом, у пациентов с распространенным ГИСО, ответившим на лечение иматинибом или стабилизированным им.

Однако остается неясным, является ли пожизненное лечение иматинибом обязательным у пациентов с метастатическим ГИСО. Неизвестно, достаточно ли цитостатического лечения в течение 10 лет или дольше для окончательного ингибирования пролиферации раковых клеток GIST даже после прекращения приема ингибитора киназы. Этот вопрос имеет широкое значение для всех видов таргетной терапии.

Целью настоящего исследования является строгое рассмотрение этого вопроса в рандомизированных условиях. Поэтому исследователи хотят определить, необходимо ли длительное применение иматиниба более 10 лет для снижения риска рецидива ГИСО и улучшения общей выживаемости. Для пациентов с перерывом в лечении иматинибом после как минимум 10 лет лечения исследователи хотят определить, эффективен ли повторный прием иматиниба для лечения рецидива. Поэтому исследователи планируют открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование II фазы, чтобы определить клиническое влияние продолжения лечения иматинибом в течение более 10 лет у пациентов с местнораспространенной/метастатической ГИСО.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция, 25000
        • Рекрутинг
        • CHU Besançon
        • Главный следователь:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Младший исследователь:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Antoine Italiano
        • Младший исследователь:
          • Maud TOULMONDE
        • Младший исследователь:
          • Kevin BOURCIER
        • Младший исследователь:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Франция, 87042
      • Lyon, Франция, 69373
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Berard
        • Контакт:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Mehdi BRAHMI
        • Младший исследователь:
          • Armelle DUFRESNE
        • Младший исследователь:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Главный следователь:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Франция, 13273
        • Еще не набирают
        • Institut Paoli Calmettes
        • Младший исследователь:
          • Audrey MONNEUR
        • Младший исследователь:
          • Elika LOIR
        • Младший исследователь:
          • Simon LAUNAY
        • Младший исследователь:
          • Frédéric VIRET
        • Младший исследователь:
          • Brice CHANEZ
        • Младший исследователь:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Франция, 75005
        • Еще не набирают
        • Institut Curie
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sophie PIPERNO NEUMANN
      • Reims, Франция, 51100
        • Рекрутинг
        • CHU de Reims
        • Контакт:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Главный следователь:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Младший исследователь:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Младший исследователь:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Франция, 35042
        • Еще не набирают
        • Centre Eugene Marquis
        • Главный следователь:
          • Marc PRACHT, MD
        • Младший исследователь:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Младший исследователь:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Младший исследователь:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Младший исследователь:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Младший исследователь:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Младший исследователь:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Еще не набирают
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Контакт:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Главный следователь:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Младший исследователь:
          • Frédéric ROLLAND
        • Младший исследователь:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Франция, 42270
        • Еще не набирают
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Младший исследователь:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Еще не набирают
        • Institut Claudius Regaud
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Valentin THIBAUD
        • Младший исследователь:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Младший исследователь:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
        • Еще не набирают
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Контакт:
          • Maria RIOS, MD
        • Главный следователь:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Institut Goustave Roussy
        • Главный следователь:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Младший исследователь:
          • Olivier MIR, MD
        • Младший исследователь:
          • Benjamin VERRET, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты ≥18 лет;
  • Гистологически подтвержденный диагноз злокачественной прогрессирующей/метастатической ГИСО с иммуногистохимической документацией экспрессии c-kit (CD117) либо первичной опухолью, либо метастазами;
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — статус эффективности (PS) от 0 до 2 оценивался в течение 7 дней до даты включения.
  • Пациент должен находиться на лечении иматинибом (в дозе 300 или 400 мг/день) в течение 10 лет или более с не более чем 12 месяцами в общей сложности или 3 последовательными перерывами в течение периода лечения;
  • Пациент с контролируемым заболеванием (без прогрессирования на иматинибе);
  • Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;
  • Покрывается медицинской/медицинской страховкой;
  • Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент был проинформирован обо всех аспектах исследования до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Пациент, одновременно использующий другие одобренные или исследуемые противоопухолевые средства;
  • Пациент с ГИСО с мутацией D842V в PDGFRA;
  • Серьезное сопутствующее заболевание, поражающее сердечно-сосудистую систему, печень, почки, систему кроветворения или иное, которое исследователь считает клинически значимым и которое может быть несовместимо с участием пациента в этом исследовании или, вероятно, повлияет на процедуры или результаты исследования;
  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, отличных от исследуемого заболевания (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки), за исключением случаев, когда у пациентки не было заболевания в течение как минимум 3 лет;
  • Пациент, получающий одновременное лечение варфарином (приемлемая альтернатива: низкомолекулярный гепарин) или любые запрещенные сопутствующие и/или сопутствующие препараты
  • У пациента есть известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • Серьезная операция в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
  • Беременная или кормящая женщина
  • Пациент, нуждающийся в опеке или попечительстве, или пациент, лишенный свободы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иматиниб прерывание
Немедленное прекращение приема иматиниба до прогрессирования заболевания. В случае 1-го рецидива иматиниб будет повторно введен в дозе 400 мг/сут и дополнительно увеличен до 800 мг/сут в случае 2-го рецидива после повторного введения.
Лекарство: Иматиниб таблетки
Иматиниб прерывание
Другие имена:
  • Гливек
Без вмешательства: Поддержка иматиниба
Поддержание иматиниба в последней дозе, обычно принимаемой пациентом за 10-летний период до рандомизации (300 или 400 мг один раз в день). В случае прогрессирования заболевания доза иматиниба будет увеличена до 800 мг/сут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость без прогрессирования через 6 месяцев (PFR 6 м)
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Определяется как доля пациентов с непрогрессирующим заболеванием через 6 месяцев после рандомизации.
6 месяцев после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Время от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти по любой причине. Пациенты, у которых на момент анализа не было никаких явлений, будут цензурированы на дату последней доступной оценки опухоли.
5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Профиль безопасности
Временное ограничение: 5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Оценка безопасности будет основываться в основном на частоте НЯ на основе общих критериев токсичности версии 5.
5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30).
5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Повторный вызов на выживание без прогресса
Временное ограничение: 5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
время от даты повторного введения иматиниба в экспериментальной группе до даты последующего прогрессирования или даты смерти по любой причине. Пациенты без каких-либо явлений на момент анализа будут цензурированы на дату последней доступной оценки опухоли.
5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Частота объективного ответа (ЧОО) после повторного введения иматиниба
Временное ограничение: 5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) после повторного введения иматиниба.
5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)
время от даты первого объективного ответа после повторного введения иматиниба до даты первого последующего документально подтвержденного радиологического прогрессирования или смерти и цензурировано на дату последней доступной оценки опухоли.
5 лет (т.е. на момент последнего посещения пациента)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Leon Berard

Следователи

  • Главный следователь: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GIST-TEN

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мутация C-KIT

Клинические исследования Иматиниб таблетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться