Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Imatinibihoidon tehokkuus 10 vuoden hoidon jälkeen potilailla, joilla on maha-suolikanavan stroomakasvaimia (GIST) (Gist-Ten)

torstai 31. elokuuta 2023 päivittänyt: Centre Leon Berard

Satunnaistettu, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin imatinibihoidon ylläpidon tai keskeytyksen kiinnostavuutta vähintään 10 vuoden hoidon jälkeen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen gastrointestinaalisen stroomakasvaimet (GIST)

Tämä on 2-haarainen tutkimus, joka koskee potilaita, jotka ovat saaneet imatinibihoitoa vähintään 10 vuoden ajan, ja joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen GIST.

Ensimmäisessä haarassa potilaat lopettavat imatinibihoidon. Tämän käsivarren avulla voidaan määrittää, onko imatinibihoidon uudelleen aloittaminen taudin uusiutumisen yhteydessä edelleen tehokas hoito sairauden hallinnassa.

Toisessa haarassa potilaat jatkavat imatinibihoitoa, mikä mahdollistaa taudin etenemättömän nopeuden perusteella, onko tämän hoidon jatkaminen tehokas taudin hallinnassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet (GIST:t) syntyvät mesenkymaalisista kantasoluista, jotka myös synnyttävät Cajalin interstitiaalisia soluja ruoansulatuskanavassa. Suurin osa GIST-kasvaimista sisältää aktivoivia mutaatioita proto-onkogeeneissä KIT ja/tai PDGFRA, jotka molemmat koodaavat solun pinnan sytokiinireseptoreita, joilla on tyrosiini-proteiinikinaasiaktiivisuutta.

Imatinibimesilaatti (Glivec®, Novartis Pharma SAS) on selektiivinen tyrosiinikinaasin estäjä, joka estää KIT- ja PDGFRA-signalointireittejä. Imatinibin käyttöönotto on mullistanut GIST-potilaiden terapeuttisen hoidon ja on tarjonnut ennennäkemättömän osoituksen kohdistetun hoidon kliinisestä hyödystä potilaille, joilla on edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain.

Useat tutkimukset ovat tutkineet imatinibihoidon optimaalista kestoa pitkälle edenneessä vaiheessa. BFR14-tutkimus osoitti, että 31 %:lla edenneistä GIST-potilaista, joita hoidettiin jatkuvalla imatinibilla yli vuoden, oli dokumentoitu taudin eteneminen verrattuna 81 %:iin keskeytyneen imatinibiryhmän ryhmässä (p < 0,0001). Kirjoittajat päättelivät, että hoidon keskeyttäminen johti nopeaan etenemiseen useimmilla potilailla, joilla oli pitkälle edennyt GIST, ja siksi sitä ei pitäisi suositella tavanomaisessa käytännössä, ellei potilas kokenut merkittävää toksisuutta tai sairauden etenemistä. BFR14-tutkimuksen päivitys mediaaniseurantajaksolla 37 kuukautta osoitti, että 91 %:lla potilaista keskeytetyssä haarassa ja 62 %:lla jatkuvassa haarassa oli etenevä sairaus (p<0,0001). Suurin osa (92 %) keskeytyneen haaran potilaista saavutti kasvaimen hallinnan, kun he aloittivat imatinibihoidon uudelleen ensimmäisen etenemisen jälkeen. Ray-Coquard et ai. raportoivat, että imatinibin lopettaminen 5 vuoden jälkeen johti taudin etenemiseen nopeammin kuin imatinibin ylläpito potilailla, joilla oli pitkälle edennyt GIST, joka reagoi imatinibille tai stabiloi sen.

On kuitenkin epäselvää, onko elinikäinen imatinibihoidon kesto pakollinen metastasoituneilla GIST-potilailla. Ei tiedetä, riittääkö 10 vuotta tai pidempi sytostaattihoito estämään lopullisesti GIST-syöpäsolujen proliferaatiota jopa kinaasi-inhibiittorin keskeytyksen jälkeen. Tällä kysymyksellä on laaja vaikutus kaikkiin kohdennettuihin hoitoihin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on käsitellä tätä kysymystä tarkasti satunnaistetussa ympäristössä. Siksi tutkijat haluavat määrittää, tarvitaanko imatinibin pitkäaikaista käyttöä yli 10 vuotta GIST:n uusiutumisen riskin vähentämiseksi ja yleisen eloonjäämisen parantamiseksi. Jos imatinibihoito on keskeytetty vähintään 10 vuoden hoidon jälkeen, tutkijat haluavat määrittää, onko imatinibin uudelleenaloitus tehokasta uusiutumisen hoidossa. Siksi tutkijat suunnittelevat avoimen, satunnaistetun, monikeskusvaiheen II tutkimuksen selvittääkseen imatinibihoidon jatkamisen kliinisen vaikutuksen yli 10 vuoden ajan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen GIST.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Besançon, Ranska, 25000
        • Rekrytointi
        • CHU Besançon
        • Päätutkija:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Alatutkija:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Rekrytointi
        • Institut Bergonie
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antoine Italiano
        • Alatutkija:
          • Maud TOULMONDE
        • Alatutkija:
          • Kevin BOURCIER
        • Alatutkija:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Ranska, 87042
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Rekrytointi
        • Centre LEON BERARD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Mehdi BRAHMI
        • Alatutkija:
          • Armelle DUFRESNE
        • Alatutkija:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Päätutkija:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Ranska, 13273
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Paoli Calmettes
        • Alatutkija:
          • Audrey MONNEUR
        • Alatutkija:
          • Elika LOIR
        • Alatutkija:
          • Simon LAUNAY
        • Alatutkija:
          • Frédéric VIRET
        • Alatutkija:
          • Brice CHANEZ
        • Alatutkija:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Ranska, 75005
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Curie
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sophie PIPERNO NEUMANN
      • Reims, Ranska, 51100
        • Rekrytointi
        • CHU de Reims
        • Ottaa yhteyttä:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Päätutkija:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Alatutkija:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Alatutkija:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Ranska, 35042
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Eugene Marquis
        • Päätutkija:
          • Marc PRACHT, MD
        • Alatutkija:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Alatutkija:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Alatutkija:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Alatutkija:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Alatutkija:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Alatutkija:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Ranska, 44805
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Päätutkija:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Alatutkija:
          • Frédéric ROLLAND
        • Alatutkija:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Ranska, 42270
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Alatutkija:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Claudius Regaud
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Valentin THIBAUD
        • Alatutkija:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Alatutkija:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maria RIOS, MD
        • Päätutkija:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Rekrytointi
        • Institut Goustave Roussy
        • Päätutkija:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Alatutkija:
          • Olivier MIR, MD
        • Alatutkija:
          • Benjamin VERRET, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥18-vuotiaat potilaat;
  • Histologisesti dokumentoitu pahanlaatuisen pitkälle edenneen/metastaattisen GIST:n diagnoosi immunohistokemiallisella dokumentaatiolla c-kit (CD117) ilmentymisestä joko primaarisen kasvaimen tai metastaasien avulla;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Suorituskykytila ​​(PS) 0–2 arvioitu 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
  • Potilas on saatava imatinibihoitoa (300 tai 400 mg/vrk) vähintään 10 vuoden ajan, yhteensä enintään 12 kuukautta tai 3 peräkkäisen kuukauden tauko hoitojakson aikana;
  • Potilas, jolla on hallinnassa oleva sairaus (ilman etenemistä imatinibihoidon aikana);
  • Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä;
  • Sairaus-/sairausvakuutuksen katettu;
  • Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimukseen liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia aineita;
  • Potilas, jolla on GIST, jossa on mutaatio D842V PDGFRA:ssa;
  • Merkittävä samanaikainen sairaus, joka vaikuttaa sydän- ja verisuonijärjestelmään, maksaan, munuaisiin, hematopoieettiseen järjestelmään tai muuhun, jota tutkija pitää kliinisesti tärkeänä ja joka saattaa olla ristiriidassa potilaan osallistumisen kanssa tähän tutkimukseen tai todennäköisesti häiritsemään tutkimusmenetelmiä tai tuloksia;
  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkimussairautta (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää), ellei potilas ole ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta;
  • Potilas, joka saa samanaikaisesti varfariinihoitoa (hyväksyttävä vaihtoehto: pienimolekyylipainoinen hepariini) tai mitä tahansa kiellettyä samanaikaista ja/tai samanaikaista lääkitystä
  • Potilaalla tiedetään olevan HIV-infektion diagnoosi;
  • Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Potilas, joka tarvitsee ohjausta tai kuraattoria tai potilas, jolta on riistetty vapaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Imatinibin keskeytys
Imatinibihoito keskeytetään välittömästi sairauden etenemiseen saakka. Ensimmäisen pahenemisvaiheen tapauksessa imatinibihoito aloitetaan uudelleen annoksella 400 mg/d ja sitä nostetaan edelleen 800 mg:lla päivässä, jos uusi relapsi uusiutuu.
Lääke: Imatinibi-tabletit
Imatinibin keskeytys
Muut nimet:
  • Glivec
Ei väliintuloa: Imatinibin huolto
Imatinibin ylläpito viimeisellä annoksella, jonka potilas on rutiininomaisesti ottanut 10 vuoden aikana ennen satunnaistamista (joko 300 tai 400 mg kerran päivässä). Jos sairaus etenee, imatinibia nostetaan 800 mg:aan/vrk.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa korko 6 kuukauden iässä (PFR 6m)
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Määritelty potilaiden määräksi, joilla on ei-progressiivinen sairaus 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free-survival (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Aika satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysin aikana, sensuroidaan viimeisen saatavilla olevan kasvainarvioinnin päivämääränä
5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
aika satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Turvallisuuden arviointi perustuu pääosin haittavaikutusten esiintymistiheyteen Common Toxicity Criteria version 5 perusteella.
5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Elämänlaatua arvioidaan käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyä (QLQ-C30).
5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Etenemisvapaa selviytymishaaste
Aikaikkuna: 5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
aika imatinibin uudelleen käyttöönotosta koehaarassa myöhempään etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysin aikana, sensuroidaan viimeisen saatavilla olevan kasvainarvioinnin päivämääränä.
5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) imatinibin uudelleen käyttöönoton jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Määritetään niiden potilaiden osuudena, joilla on paras kokonaisvaste, osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) imatinibihoidon uudelleen aloittamisen jälkeen
5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)
aika imatinibin uudelleen käyttöönoton jälkeisestä ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta ensimmäiseen myöhempään dokumentoituun radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan ja sensuroitu viimeisen saatavilla olevan kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
5 vuotta (eli viimeisen potilaan viimeisen käynnin aikaan)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Leon Berard

Tutkijat

  • Päätutkija: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GIST-TEN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset C-KIT-mutaatio

Kliiniset tutkimukset Imatinibi-tabletit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mozambique

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa