Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia del trattamento con imatinib dopo 10 anni di trattamento in pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) (Gist-Ten)

31 agosto 2023 aggiornato da: Centre Leon Berard

Studio randomizzato, multicentrico, di fase II che valuta l'interesse del mantenimento o dell'interruzione del trattamento con imatinib dopo almeno 10 anni di trattamento in pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) localmente avanzati/metastatici

Si tratta di uno studio a 2 bracci riguardante pazienti in trattamento con imatinib per almeno 10 anni di trattamento con GIST localmente avanzato/metastatico.

Nel primo braccio, i pazienti interromperanno il trattamento con Imatinib. Questo braccio consentirà di determinare se la reintroduzione di Imatinib in caso di recidiva è ancora un trattamento efficace per il controllo della malattia.

Nel secondo braccio, i pazienti continueranno il trattamento con Imatinib, consentendo di determinare se la continuazione di questo trattamento è efficace per il controllo della malattia, in base al tasso di non progressione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I tumori stromali gastrointestinali (GIST) derivano da cellule staminali mesenchimali che danno origine anche alle cellule interstiziali di Cajal all'interno del tratto gastrointestinale. La grande maggioranza dei tumori GIST ospita mutazioni attivanti nei proto-oncogeni KIT e/o PDGFRA, entrambi codificanti per i recettori delle citochine della superficie cellulare con attività tirosina-proteina chinasica.

Imatinib mesilato (Glivec®, Novartis Pharma SAS) è un inibitore selettivo della tirosina chinasi, che porta all'inibizione delle vie di segnalazione KIT e PDGFRA. L'introduzione di imatinib ha rivoluzionato la gestione terapeutica dei pazienti con GIST e ha fornito una dimostrazione senza precedenti del beneficio clinico di una terapia mirata per i pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici.

Diversi studi hanno indagato la durata ottimale del trattamento con imatinib nella fase avanzata. Lo studio BFR14 ha dimostrato che il 31% dei pazienti con GIST avanzato trattati con imatinib continuo oltre 1 anno aveva una progressione documentata della malattia rispetto all'81% nel gruppo trattato con imatinib interrotto (p<0,0001). Gli autori hanno concluso che l'interruzione del trattamento ha determinato una rapida progressione nella maggior parte dei pazienti con GIST avanzato e pertanto non dovrebbe essere raccomandata nella pratica standard a meno che il paziente non abbia manifestato tossicità significativa o progressione della malattia. Un aggiornamento dello studio BFR14 a un follow-up mediano di 37 mesi ha mostrato che il 91% dei pazienti nel braccio interrotto rispetto al 62% nel braccio continuo ha manifestato malattia progressiva (p<0,0001). La maggioranza (92%) dei pazienti nel braccio interrotto ha raggiunto il controllo del tumore dopo aver ripreso imatinib dopo la prima progressione. Ray-Coquard et al. hanno riferito che l'interruzione di imatinib dopo 5 anni ha comportato un tasso più elevato di progressione della malattia rispetto al mantenimento di imatinib nei pazienti con GIST avanzato che rispondeva o si stabilizzava con imatinib.

Tuttavia, non è chiaro se la durata del trattamento con imatinib per tutta la vita sia obbligatoria nei pazienti con GIST metastatico. Non è noto se un trattamento citostatico di 10 anni o più sia sufficiente per inibire definitivamente la proliferazione delle cellule tumorali GIST anche dopo l'interruzione dell'inibitore della chinasi. Questa domanda ha ampie implicazioni per tutte le terapie mirate.

Lo scopo del presente studio è quello di affrontare questa domanda rigorosamente in un contesto randomizzato. I ricercatori vogliono quindi determinare se sia necessario un uso prolungato di imatinib oltre i 10 anni per ridurre il rischio di recidiva del GIST e migliorare la sopravvivenza globale. Per i pazienti con interruzione di imatinib dopo almeno 10 anni di trattamento, i ricercatori vogliono determinare se il rechallenge di imatinib sia efficace per il trattamento delle recidive. Pertanto, i ricercatori progettano uno studio di fase II in aperto, randomizzato, multicentrico per determinare l'impatto clinico del mantenimento del trattamento con imatinib oltre i 10 anni nei pazienti con GIST localmente avanzato/metastatico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • Reclutamento
        • CHU Besançon
        • Investigatore principale:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Sub-investigatore:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamento
        • Institut Bergonie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antoine Italiano
        • Sub-investigatore:
          • Maud TOULMONDE
        • Sub-investigatore:
          • Kevin BOURCIER
        • Sub-investigatore:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Francia, 87042
      • Lyon, Francia, 69373
        • Reclutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Contatto:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Mehdi BRAHMI
        • Sub-investigatore:
          • Armelle DUFRESNE
        • Sub-investigatore:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Investigatore principale:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Francia, 13273
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Sub-investigatore:
          • Audrey MONNEUR
        • Sub-investigatore:
          • Elika LOIR
        • Sub-investigatore:
          • Simon LAUNAY
        • Sub-investigatore:
          • Frédéric VIRET
        • Sub-investigatore:
          • Brice CHANEZ
        • Sub-investigatore:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Francia, 75005
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Curie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sophie PIPERNO NEUMANN
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamento
        • CHU de Reims
        • Contatto:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Investigatore principale:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Sub-investigatore:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Francia, 35042
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Eugene Marquis
        • Investigatore principale:
          • Marc PRACHT, MD
        • Sub-investigatore:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Sub-investigatore:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Sub-investigatore:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Sub-investigatore:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Sub-investigatore:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Contatto:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Investigatore principale:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Sub-investigatore:
          • Frédéric ROLLAND
        • Sub-investigatore:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Francia, 42270
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Sub-investigatore:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Claudius Regaud
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Valentin THIBAUD
        • Sub-investigatore:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Sub-investigatore:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contatto:
          • Maria RIOS, MD
        • Investigatore principale:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamento
        • Institut Goustave Roussy
        • Investigatore principale:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Sub-investigatore:
          • Olivier MIR, MD
        • Sub-investigatore:
          • Benjamin VERRET, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età ≥18 anni;
  • Diagnosi istologicamente documentata di GIST maligno avanzato/metastatico con documentazione immunoistochimica dell'espressione di c-kit (CD117) da parte del tumore primario o delle metastasi;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Performance status (PS) da 0 a 2 valutato entro 7 giorni prima della data di inclusione.
  • Il paziente deve essere in trattamento con imatinib (a 300 o 400 mg/giorno) mantenuto per 10 anni o più con non più di 12 mesi in totale o 3 mesi consecutivi di interruzione durante il periodo di trattamento;
  • Paziente con malattia controllata (senza alcuna progressione sotto imatinib);
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio;
  • Coperto da un'assicurazione medico/sanitaria;
  • Documento di consenso informato firmato e datato che indica che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti della sperimentazione prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

  • Paziente che utilizza in concomitanza altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali;
  • Paziente con GIST che ospita la mutazione D842V in PDGFRA;
  • Malattia concomitante maggiore che colpisce il sistema cardiovascolare, il fegato, i reni, il sistema ematopoietico o altro considerato clinicamente importante dallo sperimentatore e che potrebbe essere incompatibile con la partecipazione del paziente a questo studio o potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio;
  • - Storia precedente di altri tumori maligni diversi dalla malattia in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per almeno 3 anni;
  • Pazienti in trattamento concomitante con warfarin (alternativa accettabile: eparina a basso peso molecolare) o qualsiasi farmaco concomitante e/o concomitante proibito
  • Il paziente ha una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
  • Donna incinta o che allatta
  • Paziente che richiede tutoraggio o curatela o paziente privato della libertà.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Interruzione di imatinib
Interruzione immediata di imatinib fino alla progressione della malattia. In caso di prima recidiva, imatinib sarà reintrodotto a 400 mg/die e ulteriormente aumentato a 800 mg/die in caso di seconda recidiva dopo la reintroduzione.
Droga: Compresse di imatinib
Interruzione di imatinib
Altri nomi:
  • Glivec
Nessun intervento: Mantenimento di imatinib
Mantenimento di imatinib all'ultima dose assunta di routine dal paziente nei 10 anni precedenti la randomizzazione (300 o 400 mg una volta al giorno). In caso di progressione della malattia, imatinib sarà aumentato fino a 800 mg/die.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso senza progressione a 6 mesi (PFR 6m)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
Definito come il tasso di pazienti con una malattia non progressiva 6 mesi dopo la randomizzazione
6 mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa. I pazienti senza eventi al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore disponibile
5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: 5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
La valutazione della sicurezza si baserà principalmente sulla frequenza degli eventi avversi sulla base dei criteri comuni di tossicità versione 5
5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: 5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (QLQ-C30).
5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Rechallenge di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
il tempo dalla data della reintroduzione di imatinib nel braccio sperimentale alla data della successiva progressione, o la data del decesso dovuto a qualsiasi causa. I pazienti senza eventi al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore disponibile.
5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) dopo la reintroduzione di imatinib
Lasso di tempo: 5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Definita come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) dopo la reintroduzione di imatinib
5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)
il tempo dalla data della prima risposta obiettiva successiva alla reintroduzione di imatinib alla data della prima successiva progressione radiologica documentata o decesso e censurata alla data dell'ultima valutazione disponibile del tumore.
5 anni (ovvero al momento dell'ultima visita del paziente)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GIST-TEN

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi