위장기질종양(GIST) 환자에서 10년 치료 후 Imatinib 치료의 효율성(Gist-Ten)
국소 진행성/전이성 위장관 기질 종양(GIST) 환자에서 최소 10년의 치료 후 Imatinib 치료 유지 또는 중단의 관심을 평가하는 무작위, 다기관, 제2상 연구
이것은 국소 진행성/전이성 GIST로 최소 10년 동안 imatinib 치료를 받는 환자에 관한 2군 연구입니다.
첫 번째 치료에서 환자는 Imatinib 치료를 중단합니다. 이 팔은 재발 시 Imatinib의 재도입이 여전히 질병 통제를 위한 효율적인 치료법인지 여부를 결정할 수 있게 합니다.
두 번째 부문에서 환자는 Imatinib 치료를 계속하여 이 치료의 지속이 비진행성 질병의 비율에 따라 질병 통제에 효율적인지 결정할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
위장관 간질 종양(GIST)은 위장관 내에서 Cajal의 간질 세포를 발생시키는 간엽 줄기 세포에서 발생합니다. 대부분의 GIST 종양은 티로신-단백질 키나제 활성을 갖는 세포 표면 사이토카인 수용체를 코딩하는 원발암유전자 KIT 및/또는 PDGFRA에서 활성화 돌연변이를 품고 있습니다.
Imatinib mesilate(Glivec®, Novartis Pharma SAS)는 KIT 및 PDGFRA 신호 경로를 억제하는 선택적 티로신 키나아제 억제제입니다. imatinib의 도입은 GIST 환자의 치료 관리에 혁명을 일으켰고 진행성/전이성 고형 종양 환자에 대한 표적 치료의 임상적 이점에 대한 전례 없는 입증을 제공했습니다.
여러 연구에서 진행 단계에서 최적의 imatinib 치료 기간을 조사했습니다. BFR14 시험은 1년 이상 지속적인 imatinib로 치료받은 진행성 GIST 환자의 31%가 imatinib 중단 그룹의 81%와 비교하여 질병 진행을 문서화했음을 입증했습니다(p<0.0001). 저자는 대부분의 진행된 GIST 환자에서 치료 중단이 급속한 진행을 초래했기 때문에 환자가 상당한 독성이나 질병 진행을 경험하지 않는 한 표준 진료에서 권장되지 않아야 한다고 결론지었습니다. 중앙값 37개월의 추적 조사에서 BFR14 시험의 업데이트에 따르면 중단군 환자의 91%와 연속군 환자의 62%가 진행성 질환을 경험했습니다(p<0.0001). 중단된 팔에 있는 환자의 대다수(92%)는 첫 번째 진행 후 이마티닙을 재개한 후 종양 조절을 달성했습니다. Ray-Coquard et al. 5년 후 이마티닙을 중단하면 이마티닙에 반응하거나 이마티닙에 의해 안정화된 진행성 GIST 환자에서 이마티닙을 유지하는 것보다 질병 진행률이 더 높다고 보고했습니다.
그러나 전이성 GIST 환자에서 평생 imatinib 치료 기간이 의무적인지 여부는 아직 명확하지 않습니다. 10년 이상의 세포증식억제 치료가 키나제 억제제의 중단 후에도 GIST 암 세포 증식을 확실히 억제하기에 충분한지 여부는 알려져 있지 않습니다. 이 질문은 모든 표적 치료에 광범위한 영향을 미칩니다.
현재 연구의 목적은 무작위 설정에서 이 질문을 엄격하게 다루는 것입니다. 따라서 연구자들은 GIST 재발 위험을 줄이고 전반적인 생존율을 향상시키기 위해 10년 이상의 이마티닙 장기 사용이 필요한지 여부를 결정하기를 원합니다. 최소 10년의 치료 후 이마티닙 중단 환자의 경우, 연구자들은 이마티닙 재도전이 재발 치료에 효율적인지 확인하기를 원합니다. 따라서 조사관은 국소 진행성/전이성 GIST 환자에서 10년 이상 imatinib 치료를 유지하는 임상적 영향을 결정하기 위해 공개 라벨, 무작위, 다기관 2상 연구를 설계합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jean-Yves BLAY, Pr
- 전화번호: +33 4 78 78 27 57
- 이메일: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
연구 장소
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Besançon, 프랑스, 25000
- 모병
- CHU Besancon
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수석 연구원:
- Elsa KALBACHER, MD
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연락하다:
- Elsa KALBACHER, MD
- 전화번호: 03.70.63.24.03
- 이메일: ekalbacher@chu-besancon.fr
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부수사관:
- Loïc CHAIGNEAU, MD
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부수사관:
- Guillaume MEYNARD, MD
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- 모병
- Institut Bergonie
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연락하다:
- Antoine ITALIANO
- 이메일: a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
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수석 연구원:
- Antoine Italiano
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부수사관:
- Maud TOULMONDE
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부수사관:
- Kevin BOURCIER
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부수사관:
- Sophie COUSIN
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Limoges, 프랑스, 87042
- 모병
- CHU Dupuytren
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연락하다:
- Valérie LE BRUN LY, MD
- 이메일: valerie.lebrunly@chu-limoges.fr
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Lyon, 프랑스, 69373
- 모병
- Centre Leon Berard
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연락하다:
- Jean-Yves BLAY, PhD
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연락하다:
- 전화번호: 04 78 78 27 57
- 이메일: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
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부수사관:
- Mehdi BRAHMI
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부수사관:
- Armelle DUFRESNE
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부수사관:
- Isabelle RAY-COQUARD
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수석 연구원:
- Jean-Yves BLAY, PhD
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Marseille, 프랑스, 13273
- 아직 모집하지 않음
- Institut Paoli Calmettes
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부수사관:
- Audrey MONNEUR
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부수사관:
- Elika LOIR
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부수사관:
- Simon LAUNAY
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부수사관:
- Frédéric VIRET
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부수사관:
- Brice CHANEZ
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부수사관:
- Delphine LOUVEL PERROT
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연락하다:
- François BERTUCCI, PhD
- 이메일: bertuccif@ipc.unicancer.fr
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수석 연구원:
- François BERTUCCI, PhD
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Paris, 프랑스, 75005
- 아직 모집하지 않음
- Institut Curie
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연락하다:
- Sophie PIPERNO NEUMANN
- 이메일: sophie.piperno-neumann@curie.fr
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수석 연구원:
- Sophie PIPERNO NEUMANN
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Reims, 프랑스, 51100
- 모병
- CHU de Reims
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연락하다:
- Olivier BOUCHE, PhD
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수석 연구원:
- Olivier BOUCHE, PhD
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부수사관:
- Mathilde BRASSEUR, MD
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부수사관:
- Damien BOTSEN, MD
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Rennes, 프랑스, 35042
- 아직 모집하지 않음
- Centre Eugène Marquis
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수석 연구원:
- Marc PRACHT, MD
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부수사관:
- Angélique BRUNOT, MD
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부수사관:
- Astrid LIEVRE, PhD
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부수사관:
- Eugénie RIGAULT, MD
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부수사관:
- Thomas GRAINVILLE, MD
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부수사관:
- Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
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부수사관:
- Christophe PERRIN, MD
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Saint-Herblain, 프랑스, 44805
- 아직 모집하지 않음
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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연락하다:
- Emanuelle BOMPAS
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수석 연구원:
- Emanuelle BOMPAS
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부수사관:
- Frédéric ROLLAND
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부수사관:
- Damien VANSTEENE
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Saint-Paul-en-Jarez, 프랑스, 42270
- 아직 모집하지 않음
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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연락하다:
- Olivier COLLARD, MD
- 이메일: Olivier.COLLARD@icloire.fr
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수석 연구원:
- Olivier COLLARD, MD
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부수사관:
- Cécile Vassal, MD
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Toulouse, 프랑스, 31059
- 아직 모집하지 않음
- Institut Claudius Regaud
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연락하다:
- Valentin THIBAUD
- 이메일: valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
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수석 연구원:
- Valentin THIBAUD
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부수사관:
- Iphigénie KORAKIS
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부수사관:
- Christine CHEVREAU
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54519
- 아직 모집하지 않음
- Institut de cancerologie de Lorraine
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연락하다:
- Maria RIOS, MD
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수석 연구원:
- Maria RIOS, MD
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Villejuif, 프랑스, 94805
- 모병
- Institut Goustave Roussy
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수석 연구원:
- Axel LE CESNE, PhD
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연락하다:
- Axel LE CESNE, PhD
- 전화번호: 01 42 11 43 16
- 이메일: axel.lecesne@gustaveroussy.fr
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부수사관:
- Rastislav BAHLEDA, MD
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부수사관:
- Olivier MIR, MD
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부수사관:
- Benjamin VERRET, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자;
- 원발성 종양 또는 전이에 의한 c-kit(CD117) 발현의 면역조직화학적 기록과 함께 악성 진행성/전이성 GIST의 조직학적으로 기록된 진단;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) - 포함 날짜 이전 7일 이내에 평가된 수행 상태(PS) 0~2.
- 환자는 10년 이상 지속된 이마티닙 치료(300 또는 400mg/일)를 받고 있어야 하며 치료 기간 동안 총 12개월 또는 연속 3개월의 중단이 없어야 합니다.
- 통제된 질병이 있는 환자(이마티닙 하에서 어떠한 진행도 없음);
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력
- 의료/건강 보험이 적용됩니다.
- 환자가 등록 전에 시험의 모든 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
제외 기준:
- 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하는 환자
- PDGFRA에 돌연변이 D842V가 있는 GIST 환자;
- 심혈관계, 간, 신장, 조혈계에 영향을 미치거나 연구자가 임상적으로 중요하다고 간주하고 환자의 본 임상시험 참여와 양립할 수 없거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 주요 동시 질환;
- 환자가 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 연구 질병 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암 제외);
- 와파린(허용 가능한 대안: 저분자량 헤파린) 또는 금지된 병용 및/또는 병행 약물로 동시 치료를 받는 환자
- 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 받은 것으로 알려져 있습니다.
- 연구 시작 전 2주 이내의 대수술.
- 연구의 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 튜터십 또는 큐레이터십이 필요한 환자 또는 자유가 박탈된 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Imatinib 중단
질병이 진행될 때까지 imatinib의 즉각적인 중단.
1차 재발의 경우 imatinib을 400mg/d로 재도입하고, 재도입 후 2차 재발의 경우 800mg/d로 추가 증량한다.
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Imatinib 중단
다른 이름들:
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간섭 없음: Imatinib 유지 관리
무작위 배정 전 10년 동안 환자가 일상적으로 복용한 마지막 용량(300 또는 400mg 1일 1회)으로 이마티닙을 유지합니다.
진행성 질병의 경우 imatinib은 800mg/일까지 증가됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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6개월 무진행률(PFR 6m)
기간: 무작위 배정 후 6개월
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무작위 배정 6개월 후 비진행성 질환 환자 비율로 정의
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무작위 배정 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS)
기간: 5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간입니다.
분석 시점에 사건이 없는 환자는 마지막으로 이용 가능한 종양 평가 날짜에 중도절단됩니다.
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5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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전체 생존(OS)
기간: 5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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임의의 원인으로 인한 무작위 배정일로부터 사망일까지의 시간.
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5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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안전 프로필
기간: 5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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안전성 평가는 주로 Common Toxicity Criteria 버전 5에 기반한 AE의 빈도를 기반으로 합니다.
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5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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삶의 질(QoL)
기간: 5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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QoL은 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ-C30)를 사용하여 평가됩니다.
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5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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무진행 생존 재도전
기간: 5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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실험군에 이마티닙을 재도입한 날짜부터 후속 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간.
분석 시점에 사건이 없는 환자는 마지막으로 이용 가능한 종양 평가일에 중도절단될 것입니다.
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5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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이마티닙 재도입 후 객관적 반응률(ORR)
기간: 5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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Imatinib 재도입 후 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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응답 기간(DOR)
기간: 5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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이마티닙 재도입 후 첫 번째 객관적 반응 날짜부터 방사선학적 진행 또는 사망이 처음 기록되고 마지막으로 이용 가능한 종양 평가 날짜에 중도절단된 날짜까지의 시간.
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5년(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GIST-TEN
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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