Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit der Imatinib-Behandlung nach 10-jähriger Behandlung bei Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) (Gist-Ten)

31. August 2023 aktualisiert von: Centre Leon Berard

Randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung des Interesses einer Aufrechterhaltung oder Unterbrechung der Imatinib-Behandlung nach mindestens 10 Jahren Behandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen/metastasierten gastrointestinalen Stromatumoren (GISTs)

Hierbei handelt es sich um eine zweiarmige Studie mit Patienten unter Imatinib-Behandlung für mindestens 10 Jahre Behandlung mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem GIST.

Im ersten Arm brechen die Patienten die Behandlung mit Imatinib ab. Dieser Arm wird es ermöglichen festzustellen, ob die Wiedereinführung von Imatinib bei einem Rückfall immer noch eine wirksame Behandlung zur Kontrolle der Krankheit ist.

Im zweiten Arm setzen die Patienten die Imatinib-Behandlung fort, um anhand der Rate der nicht fortschreitenden Erkrankung festzustellen, ob die Fortsetzung dieser Behandlung für die Krankheitskontrolle wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gastrointestinale Stromatumoren (GISTs) entstehen aus mesenchymalen Stammzellen, aus denen auch die interstitiellen Zellen von Cajal im Gastrointestinaltrakt entstehen. Die große Mehrheit der GIST-Tumoren weist aktivierende Mutationen in den Protoonkogenen KIT und/oder PDGFRA auf, die beide Zytokinrezeptoren auf der Zelloberfläche mit Tyrosin-Proteinkinase-Aktivität kodieren.

Imatinibmesilat (Glivec®, Novartis Pharma SAS) ist ein selektiver Tyrosinkinase-Inhibitor, der zur Hemmung der KIT- und PDGFRA-Signalwege führt. Die Einführung von Imatinib hat das therapeutische Management von GIST-Patienten revolutioniert und einen beispiellosen Beweis für den klinischen Nutzen einer gezielten Therapie für Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren erbracht.

Mehrere Studien haben die optimale Dauer der Imatinib-Behandlung in der fortgeschrittenen Phase untersucht. Die BFR14-Studie zeigte, dass bei 31 % der fortgeschrittenen GIST-Patienten, die länger als ein Jahr kontinuierlich mit Imatinib behandelt wurden, eine dokumentierte Krankheitsprogression auftrat, verglichen mit 81 % in der Gruppe mit unterbrochener Imatinib-Behandlung (p<0,0001). Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine Behandlungsunterbrechung bei den meisten Patienten mit fortgeschrittenem GIST zu einem raschen Fortschreiten führte und daher in der Standardpraxis nicht empfohlen werden sollte, es sei denn, bei dem Patienten kam es zu einer erheblichen Toxizität oder einem Fortschreiten der Krankheit. Eine Aktualisierung der BFR14-Studie bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 37 Monaten zeigte, dass bei 91 % der Patienten im unterbrochenen Arm gegenüber 62 % im kontinuierlichen Arm eine fortschreitende Erkrankung auftrat (p < 0,0001). Die Mehrheit (92 %) der Patienten im unterbrochenen Arm erreichten eine Tumorkontrolle, sobald sie nach der ersten Progression wieder mit Imatinib begannen. Ray-Coquard et al. berichteten, dass das Absetzen von Imatinib nach 5 Jahren bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST, die auf Imatinib ansprachen oder sich durch Imatinib stabilisierten, zu einer höheren Krankheitsprogressionsrate führte als die Erhaltungstherapie mit Imatinib.

Es bleibt jedoch unklar, ob eine lebenslange Imatinib-Behandlungsdauer bei metastasierten GIST-Patienten obligatorisch ist. Es ist nicht bekannt, ob eine zytostatische Behandlung über 10 Jahre oder länger ausreicht, um die Proliferation von GIST-Krebszellen auch nach Absetzen des Kinasehemmers endgültig zu hemmen. Diese Frage hat weitreichende Auswirkungen auf alle gezielten Therapien.

Ziel der vorliegenden Studie ist es, diese Frage in einem randomisierten Setting konsequent zu beantworten. Die Forscher möchten daher feststellen, ob eine längere Anwendung von Imatinib über 10 Jahre hinaus erforderlich ist, um das Risiko eines GIST-Rezidivs zu verringern und das Gesamtüberleben zu verbessern. Bei Patienten mit Imatinib-Unterbrechung nach mindestens 10-jähriger Behandlung wollen die Forscher feststellen, ob eine Imatinib-Wiederaufnahme zur Behandlung von Rezidiven wirksam ist. Daher entwerfen die Forscher eine offene, randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie, um die klinischen Auswirkungen einer Aufrechterhaltung der Imatinib-Behandlung über 10 Jahre hinaus bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem GIST zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Besançon, Frankreich, 25000
        • Rekrutierung
        • CHU Besançon
        • Hauptermittler:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Unterermittler:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Rekrutierung
        • Institut Bergonié
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Antoine Italiano
        • Unterermittler:
          • Maud TOULMONDE
        • Unterermittler:
          • Kevin BOURCIER
        • Unterermittler:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Frankreich, 87042
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Rekrutierung
        • Centre Leon Berard
        • Kontakt:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Mehdi BRAHMI
        • Unterermittler:
          • Armelle DUFRESNE
        • Unterermittler:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Hauptermittler:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Paoli Calmettes
        • Unterermittler:
          • Audrey MONNEUR
        • Unterermittler:
          • Elika LOIR
        • Unterermittler:
          • Simon LAUNAY
        • Unterermittler:
          • Frédéric VIRET
        • Unterermittler:
          • Brice CHANEZ
        • Unterermittler:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Frankreich, 75005
      • Reims, Frankreich, 51100
        • Rekrutierung
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Hauptermittler:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Unterermittler:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Unterermittler:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Frankreich, 35042
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Eugene Marquis
        • Hauptermittler:
          • Marc PRACHT, MD
        • Unterermittler:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Unterermittler:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Unterermittler:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Unterermittler:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Unterermittler:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Unterermittler:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Kontakt:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Hauptermittler:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Unterermittler:
          • Frédéric ROLLAND
        • Unterermittler:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Frankreich, 42270
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Unterermittler:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Valentin THIBAUD
        • Unterermittler:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Unterermittler:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54519
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kontakt:
          • Maria RIOS, MD
        • Hauptermittler:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Rekrutierung
        • Institut Goustave Roussy
        • Hauptermittler:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Unterermittler:
          • Olivier MIR, MD
        • Unterermittler:
          • Benjamin VERRET, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ≥18 Jahre;
  • Histologisch dokumentierte Diagnose eines malignen fortgeschrittenen/metastasierten GIST mit immunhistochemischer Dokumentation der c-kit (CD117)-Expression entweder durch den Primärtumor oder durch Metastasen;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – Leistungsstatus (PS) 0 bis 2, bewertet innerhalb von 7 Tagen vor dem Aufnahmedatum.
  • Der Patient muss mindestens 10 Jahre lang eine Behandlung mit Imatinib (300 oder 400 mg/Tag) erhalten, wobei die Behandlungsdauer insgesamt höchstens 12 Monate oder 3 aufeinanderfolgende Monate mit Unterbrechungen während des Behandlungszeitraums betragen darf.
  • Patient mit kontrollierter Erkrankung (ohne Progression unter Imatinib);
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten;
  • Abgedeckt durch eine Krankenversicherung;
  • Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Einschreibung über alle Aspekte der Studie informiert wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Patient, der gleichzeitig andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche antineoplastische Mittel einnimmt;
  • Patient mit GIST, der die Mutation D842V in PDGFRA trägt;
  • Schwere gleichzeitige Erkrankung, die das Herz-Kreislauf-System, die Leber, die Nieren, das hämatopoetische System oder eine andere Erkrankung betrifft, die vom Prüfer als klinisch wichtig erachtet wird und die mit der Teilnahme des Patienten an dieser Studie unvereinbar sein könnte oder wahrscheinlich die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigen würde;
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als der Studienkrankheit (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei;
  • Patient, der gleichzeitig mit Warfarin (akzeptable Alternative: niedermolekulares Heparin) oder verbotenen Begleit- und/oder Begleitmedikamenten behandelt wird
  • Der Patient hat eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
  • Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Patient, der Nachhilfe oder Kuratorium benötigt, oder Patient, dem die Freiheit entzogen wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Imatinib-Unterbrechung
Sofortige Unterbrechung der Imatinib-Therapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung. Im Falle eines 1. Rückfalls wird die Imatinib-Dosierung mit 400 mg/Tag wieder aufgenommen und im Falle eines 2. Rückfalls nach der Wiedereinführung weiter auf 800 mg/Tag erhöht.
Arzneimittel: Imatinib-Tabletten
Imatinib-Unterbrechung
Andere Namen:
  • Glivec
Kein Eingriff: Imatinib-Wartung
Beibehaltung der letzten Imatinib-Dosis, die der Patient in den 10 Jahren vor der Randomisierung routinemäßig einnahm (entweder 300 oder 400 mg einmal täglich). Bei fortschreitender Erkrankung wird die Imatinib-Dosis auf bis zu 800 mg/Tag erhöht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Rate nach 6 Monaten (PFR 6m)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Randomisierung
Definiert als die Rate der Patienten mit einer nicht fortschreitenden Erkrankung 6 Monate nach der Randomisierung
6 Monate nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Patienten ohne Ereignis zum Zeitpunkt der Analyse werden zum Datum der letzten verfügbaren Tumorbeurteilung zensiert
5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Sicherheitsprofil
Zeitfenster: 5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Die Bewertung der Sicherheit basiert hauptsächlich auf der Häufigkeit von Nebenwirkungen auf der Grundlage der Common Toxicity Criteria Version 5
5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: 5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Die Lebensqualität wird anhand des Fragebogens zur Lebensqualität (QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) bewertet.
5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Progressionsfreie Überlebenswiederherausforderung
Zeitfenster: 5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
die Zeit vom Datum der Wiedereinführung von Imatinib in den Versuchsarm bis zum Datum der anschließenden Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Patienten ohne Vorkommnisse zum Zeitpunkt der Analyse werden zum Zeitpunkt der letzten verfügbaren Tumorbeurteilung zensiert.
5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Objektive Ansprechrate (ORR) nach Wiedereinführung von Imatinib
Zeitfenster: 5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Definiert als der Anteil der Patienten mit einem besten Gesamtansprechen von partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) nach der Wiedereinführung von Imatinib
5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)
die Zeit vom Datum des ersten objektiven Ansprechens nach der Wiedereinführung von Imatinib bis zum Datum des ersten dokumentierten radiologischen Fortschreitens oder Todes und zensiert am Datum der letzten verfügbaren Tumorbeurteilung.
5 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt des letzten Patientenbesuchs)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Leon Berard

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GIST-TEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur C-KIT-Mutation

Klinische Studien zur Imatinib-Tabletten

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Djibouti

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren