Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektivitet av imatinibbehandling efter 10 års behandling hos patienter med gastrointestinala stromala tumörer (GIST) (Gist-Ten)

31 augusti 2023 uppdaterad av: Centre Leon Berard

Randomiserad, multicenter, fas II-studie som utvärderar intresset av att imatinib-behandling upprätthålls eller avbryts efter minst 10 års behandling hos patienter med lokalt avancerade/metastaserande gastrointestinala stromala tumörer (GIST)

Detta är en 2-armsstudie som rör patienter under imatinibbehandling under minst 10 års behandling med lokalt avancerad/metastaserande GIST.

I den första armen kommer patienterna att avbryta behandlingen med Imatinib. Denna arm gör det möjligt att avgöra om återinförandet av Imatinib vid återfall fortfarande är en effektiv behandling för att kontrollera sjukdomen.

I den andra armen kommer patienterna att fortsätta behandlingen med Imatinib, vilket gör det möjligt att avgöra om fortsättningen av denna behandling är effektiv för att kontrollera sjukdomen, utifrån graden av icke-progressionssjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gastrointestinala stromala tumörer (GIST) uppstår från mesenkymala stamceller som också ger upphov till de interstitiella cellerna av Cajal i mag-tarmkanalen. En stor majoritet av GIST-tumörer har aktiverande mutationer i proto-onkogenerna KIT och/eller PDGFRA, båda kodar cellytecytokinreceptorer med tyrosin-proteinkinasaktivitet.

Imatinibmesilat (Glivec®, Novartis Pharma SAS) är en selektiv tyrosinkinashämmare som leder till hämning av KIT- och PDGFRA-signalvägar. Introduktionen av imatinib har revolutionerat den terapeutiska behandlingen av GIST-patienter och har gett en aldrig tidigare skådad demonstration av den kliniska fördelen med en riktad terapi för patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer.

Flera studier har undersökt den optimala varaktigheten av imatinibbehandling i den avancerade fasen. BFR14-studien visade att 31 % av avancerade GIST-patienter som behandlades med kontinuerlig imatinib efter 1 år hade dokumenterat sjukdomsprogression jämfört med 81 % i den avbrutna imatinibgruppen (p<0,0001). Författarna drog slutsatsen att behandlingsavbrott resulterade i snabb progression hos de flesta patienter med avancerad GIST och därför inte bör rekommenderas i standardpraxis om inte patienten upplevde signifikant toxicitet eller sjukdomsprogression. En uppdatering av BFR14-studien vid en medianuppföljning på 37 månader visade att 91 % av patienterna i den avbrutna armen mot 62 % i den kontinuerliga armen upplevde progressiv sjukdom (p<0,0001). Majoriteten (92 %) av patienterna i den avbrutna armen uppnådde tumörkontroll när de återupptog imatinib efter första progression. Ray-Coquard et al. rapporterade att avbrytande av imatinib efter 5 år resulterade i en högre frekvens av sjukdomsprogression än underhåll av imatinib hos patienter med avancerad GIST som svarade på eller stabiliserats av imatinib.

Huruvida livslång behandlingstid för imatinib är obligatorisk hos patienter med metastaserande GIST förblir dock oklart. Det är inte känt om en cytostatikabehandling på 10 år eller längre är tillräcklig för att definitivt hämma GIST-cancercellsproliferation även efter avbrottet av kinashämmaren. Denna fråga har breda konsekvenser för alla riktade terapier.

Syftet med denna studie är att ta itu med denna fråga noggrant i en randomiserad miljö. Utredarna vill därför avgöra om långvarig användning av imatinib utöver 10 år behövs för att minska risken för GIST-recidiv och för att förbättra den totala överlevnaden. För patienter med imatinibavbrott efter minst 10 års behandling vill utredarna avgöra om återintag av imatinib är effektivt för att behandla återfall. Därför utformar utredarna en öppen, randomiserad, multicenter fas II-studie för att fastställa den kliniska effekten av att bibehålla imatinibbehandling efter 10 år hos patienter med lokalt avancerad/metastaserande GIST.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Rekrytering
        • CHU Besançon
        • Huvudutredare:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Underutredare:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekrytering
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antoine Italiano
        • Underutredare:
          • Maud TOULMONDE
        • Underutredare:
          • Kevin BOURCIER
        • Underutredare:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Frankrike, 87042
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekrytering
        • Centre Leon Berard
        • Kontakt:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Mehdi BRAHMI
        • Underutredare:
          • Armelle DUFRESNE
        • Underutredare:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Huvudutredare:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Paoli Calmettes
        • Underutredare:
          • Audrey MONNEUR
        • Underutredare:
          • Elika LOIR
        • Underutredare:
          • Simon LAUNAY
        • Underutredare:
          • Frédéric VIRET
        • Underutredare:
          • Brice CHANEZ
        • Underutredare:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Frankrike, 75005
      • Reims, Frankrike, 51100
        • Rekrytering
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Huvudutredare:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Underutredare:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Underutredare:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Eugene Marquis
        • Huvudutredare:
          • Marc PRACHT, MD
        • Underutredare:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Underutredare:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Underutredare:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Underutredare:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Underutredare:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Underutredare:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Kontakt:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Huvudutredare:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Underutredare:
          • Frédéric ROLLAND
        • Underutredare:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Underutredare:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Valentin THIBAUD
        • Underutredare:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Underutredare:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kontakt:
          • Maria RIOS, MD
        • Huvudutredare:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekrytering
        • Institut Goustave Roussy
        • Huvudutredare:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Underutredare:
          • Olivier MIR, MD
        • Underutredare:
          • Benjamin VERRET, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥18 år;
  • Histologiskt dokumenterad diagnos av malignt avancerad/metastaserande GIST med immunhistokemisk dokumentation av c-kit (CD117) uttryck antingen av den primära tumören eller metastaser;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Prestandastatus (PS) 0 till 2 utvärderad inom 7 dagar före införandedatum.
  • Patienten måste vara under imatinibbehandling (vid 300 eller 400 mg/dag) bibehållen i 10 år eller mer med högst 12 månader totalt eller 3 månader i följd under behandlingsperioden;
  • Patient med kontrollerad sjukdom (utan någon progression under imatinib);
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer;
  • Täcks av en medicinsk/sjukförsäkring;
  • Undertecknat och daterat informerat samtycke som anger att patienten har informerats om alla aspekter av prövningen före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

  • Patient som samtidigt använder andra godkända eller undersökta antineoplastiska medel;
  • Patient med GIST som hyser mutationen D842V i PDGFRA;
  • Större samtidig sjukdom som påverkar det kardiovaskulära systemet, levern, njurarna, det hematopoetiska systemet eller på annat sätt anses vara kliniskt viktig av utredaren och som kan vara oförenlig med patientens deltagande i denna studie eller sannolikt skulle störa studieprocedurer eller resultat;
  • Tidigare anamnes på andra maligniteter än studiesjukdom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i minst 3 år;
  • Patient som får samtidig behandling med warfarin (acceptabelt alternativ: lågmolekylärt heparin) eller andra förbjudna samtidiga och/eller samtidiga läkemedel
  • Patienten har en känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV);
  • Större operation inom 2 veckor före studiestart.
  • Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav.
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Patient som kräver handledning eller kuratorskap eller patient frihetsberövad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Imatinib avbrott
Omedelbart avbrott av imatinib tills progredierande sjukdom. Vid 1:a skov kommer imatinib att återinföras med 400 mg/d och ytterligare ökas med 800 mg/d vid 2:a skov efter återintroduktion.
Läkemedel: Imatinib tabletter
Imatinib avbrott
Andra namn:
  • Glivec
Inget ingripande: Imatinib underhåll
Bibehållande av imatinib vid den sista dosen som rutinmässigt tas av patienten under 10-årsperioden före randomisering (antingen 300 eller 400 mg en gång dagligen). I fall av progressiv sjukdom kommer imatinib att ökas till 800 mg/dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri takt vid 6 månader (PFR 6m)
Tidsram: 6 månader efter randomisering
Definierat som andelen patienter med en icke-progressiv sjukdom 6 månader efter randomisering
6 månader efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri-överlevnad (PFS)
Tidsram: 5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Tid från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen, eller dödsdatum på grund av någon orsak. Patienter som inte har någon händelse vid tidpunkten för analysen kommer att censureras vid datumet för den senaste tillgängliga tumörbedömningen
5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
tiden från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Säkerhetsprofil
Tidsram: 5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Säkerhetsbedömningen kommer huvudsakligen att baseras på frekvensen av AE baserat på Common Toxicity Criteria version 5
5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: 5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30).
5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Progressionsfri överlevnadsutmaning
Tidsram: 5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
tiden från datumet för återinförande av imatinib i den experimentella armen till datumet för efterföljande progress, eller dödsdatum på grund av någon orsak. Patienter som inte har någon händelse vid tidpunkten för analysen kommer att censureras vid datumet för den senaste tillgängliga tumörbedömningen.
5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Objective Response Rate (ORR) efter återintroduktion av imatinib
Tidsram: 5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Definierat som andelen patienter med bästa totala svar av partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) efter återintroduktion av imatinib
5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)
tiden från datumet för det första objektiva svaret efter återinförandet av imatinib till datumet för den första efterföljande dokumenterade radiologiska progressionen eller döden och censurerad vid datumet för den senaste tillgängliga tumörbedömningen.
5 år (dvs. vid tidpunkten för senaste patientens senaste besök)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Utredare

  • Huvudutredare: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

18 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GIST-TEN

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på C-KIT-mutation

Kliniska prövningar på Imatinib tabletter

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera