Eficiência do tratamento com imatinibe após 10 anos de tratamento em pacientes com tumores estromais gastrointestinais (GIST) (Gist-Ten)
Estudo randomizado, multicêntrico, de fase II avaliando o interesse da manutenção ou interrupção do tratamento com imatinibe após pelo menos 10 anos de tratamento em pacientes com tumores estromais gastrointestinais (GISTs) localmente avançados/metastáticos
Este é um estudo de 2 braços envolvendo pacientes em tratamento com imatinibe por pelo menos 10 anos de tratamento com GIST localmente avançado/metastático.
No primeiro braço, os pacientes descontinuarão o tratamento com Imatinibe. Este braço permitirá determinar se a reintrodução do Imatinib na recaída ainda é um tratamento eficaz para o controle da doença.
No segundo braço, os pacientes continuarão o tratamento com Imatinibe, permitindo determinar se a continuação desse tratamento é eficiente para o controle da doença, pela taxa de não progressão da doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tumores estromais gastrointestinais (GISTs) surgem de células-tronco mesenquimais que também dão origem às células intersticiais de Cajal dentro do trato gastrointestinal. A grande maioria dos tumores GIST abriga mutações ativadoras nos proto-oncogenes KIT e/ou PDGFRA, ambos codificando receptores de citocinas de superfície celular com atividade tirosina-proteína quinase.
O mesilato de imatinibe (Glivec®, Novartis Pharma SAS) é um inibidor seletivo da tirosina quinase, levando à inibição das vias de sinalização KIT e PDGFRA. A introdução do imatinibe revolucionou o manejo terapêutico de pacientes com GIST e forneceu uma demonstração sem precedentes do benefício clínico de uma terapia direcionada para pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos.
Vários estudos investigaram a duração ideal do tratamento com imatinibe na fase avançada. O estudo BFR14 demonstrou que 31% dos pacientes com GIST avançado tratados com imatinibe contínuo por mais de 1 ano documentaram a progressão da doença em comparação com 81% no grupo de imatinibe interrompido (p<0,0001). Os autores concluíram que a interrupção do tratamento resultou em rápida progressão na maioria dos pacientes com GIST avançado e, portanto, não deve ser recomendada na prática padrão, a menos que o paciente tenha apresentado toxicidade significativa ou progressão da doença. Uma atualização do estudo BFR14 em um acompanhamento médio de 37 meses mostrou que 91% dos pacientes no braço interrompido versus 62% no braço contínuo apresentaram doença progressiva (p<0,0001). A maioria (92%) dos pacientes no braço interrompido alcançou o controle do tumor quando recomeçaram o imatinibe após a primeira progressão. Ray-Coquard et al. relataram que interromper o imatinibe após 5 anos resultou em uma taxa mais alta de progressão da doença do que a manutenção do imatinibe em pacientes com GIST avançado respondendo ou estabilizado pelo imatinibe.
No entanto, ainda não está claro se a duração do tratamento com imatinibe por toda a vida é obrigatória em pacientes com GIST metastático. Não se sabe se um tratamento citostático de 10 anos ou mais é suficiente para inibir definitivamente a proliferação de células cancerígenas GIST mesmo após a interrupção do inibidor da quinase. Esta questão tem amplas implicações para todas as terapias direcionadas.
O objetivo do presente estudo é abordar esta questão rigorosamente em um ambiente randomizado. Os investigadores, portanto, querem determinar se o uso prolongado de imatinibe além de 10 anos é necessário para reduzir o risco de recorrência de GIST e melhorar a sobrevida global. Para pacientes com interrupção do imatinibe após pelo menos 10 anos de tratamento, os investigadores desejam determinar se a reintrodução do imatinibe é eficiente para tratar a recorrência. Portanto, os investigadores projetaram um estudo de fase II multicêntrico, randomizado e aberto para determinar o impacto clínico da manutenção do tratamento com imatinibe por mais de 10 anos em pacientes com GIST localmente avançado/metastático.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jean-Yves BLAY, Pr
- Número de telefone: +33 4 78 78 27 57
- E-mail: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
Locais de estudo
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Besançon, França, 25000
- Recrutamento
- CHU Besançon
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Investigador principal:
- Elsa KALBACHER, MD
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Contato:
- Elsa KALBACHER, MD
- Número de telefone: 03.70.63.24.03
- E-mail: ekalbacher@chu-besancon.fr
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Subinvestigador:
- Loïc CHAIGNEAU, MD
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Subinvestigador:
- Guillaume MEYNARD, MD
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Bordeaux, França, 33076
- Recrutamento
- Institut Bergonie
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Contato:
- Antoine ITALIANO
- E-mail: a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
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Investigador principal:
- Antoine Italiano
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Subinvestigador:
- Maud TOULMONDE
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Subinvestigador:
- Kevin BOURCIER
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Subinvestigador:
- Sophie COUSIN
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Limoges, França, 87042
- Recrutamento
- CHU Dupuytren
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Contato:
- Valérie LE BRUN LY, MD
- E-mail: valerie.lebrunly@chu-limoges.fr
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Lyon, França, 69373
- Recrutamento
- Centre Léon Bérard
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Contato:
- Jean-Yves BLAY, PhD
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Contato:
- Número de telefone: 04 78 78 27 57
- E-mail: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
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Subinvestigador:
- Mehdi BRAHMI
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Subinvestigador:
- Armelle DUFRESNE
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Subinvestigador:
- Isabelle RAY-COQUARD
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Investigador principal:
- Jean-Yves BLAY, PhD
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Marseille, França, 13273
- Ainda não está recrutando
- Institut Paoli Calmettes
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Subinvestigador:
- Audrey MONNEUR
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Subinvestigador:
- Elika LOIR
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Subinvestigador:
- Simon LAUNAY
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Subinvestigador:
- Frédéric VIRET
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Subinvestigador:
- Brice CHANEZ
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Subinvestigador:
- Delphine LOUVEL PERROT
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Contato:
- François BERTUCCI, PhD
- E-mail: bertuccif@ipc.unicancer.fr
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Investigador principal:
- François BERTUCCI, PhD
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Paris, França, 75005
- Ainda não está recrutando
- Institut Curie
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Contato:
- Sophie PIPERNO NEUMANN
- E-mail: sophie.piperno-neumann@curie.fr
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Investigador principal:
- Sophie PIPERNO NEUMANN
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Reims, França, 51100
- Recrutamento
- CHU de Reims
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Contato:
- Olivier BOUCHE, PhD
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Investigador principal:
- Olivier BOUCHE, PhD
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Subinvestigador:
- Mathilde BRASSEUR, MD
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Subinvestigador:
- Damien BOTSEN, MD
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Rennes, França, 35042
- Ainda não está recrutando
- Centre Eugene Marquis
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Investigador principal:
- Marc PRACHT, MD
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Subinvestigador:
- Angélique BRUNOT, MD
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Subinvestigador:
- Astrid LIEVRE, PhD
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Subinvestigador:
- Eugénie RIGAULT, MD
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Subinvestigador:
- Thomas GRAINVILLE, MD
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Subinvestigador:
- Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
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Subinvestigador:
- Christophe PERRIN, MD
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Saint-Herblain, França, 44805
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Contato:
- Emanuelle BOMPAS
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Investigador principal:
- Emanuelle BOMPAS
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Subinvestigador:
- Frédéric ROLLAND
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Subinvestigador:
- Damien VANSTEENE
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Saint-Paul-en-Jarez, França, 42270
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Contato:
- Olivier COLLARD, MD
- E-mail: Olivier.COLLARD@icloire.fr
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Investigador principal:
- Olivier COLLARD, MD
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Subinvestigador:
- Cécile Vassal, MD
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Toulouse, França, 31059
- Ainda não está recrutando
- Institut Claudius Regaud
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Contato:
- Valentin THIBAUD
- E-mail: valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
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Investigador principal:
- Valentin THIBAUD
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Subinvestigador:
- Iphigénie KORAKIS
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Subinvestigador:
- Christine CHEVREAU
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Contato:
- Maria RIOS, MD
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Investigador principal:
- Maria RIOS, MD
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Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Institut Goustave Roussy
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Investigador principal:
- Axel LE CESNE, PhD
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Contato:
- Axel LE CESNE, PhD
- Número de telefone: 01 42 11 43 16
- E-mail: axel.lecesne@gustaveroussy.fr
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Subinvestigador:
- Rastislav BAHLEDA, MD
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Subinvestigador:
- Olivier MIR, MD
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Subinvestigador:
- Benjamin VERRET, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥18 anos de idade;
- Diagnóstico documentado histologicamente de GIST maligno avançado/metastático com documentação imuno-histoquímica da expressão de c-kit (CD117) pelo tumor primário ou metástases;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Performance status (PS) 0 a 2 avaliado dentro de 7 dias antes da data de inclusão.
- O paciente deve estar em tratamento com imatinibe (300 ou 400mg/dia) mantido por 10 anos ou mais com não mais de 12 meses no total ou 3 meses consecutivos de interrupção durante o período de tratamento;
- Paciente com doença controlada (sem progressão em uso de imatinibe);
- Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
- Coberto por um seguro médico/saúde;
- Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos do estudo antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Paciente em uso concomitante de outros agentes antineoplásicos aprovados ou em investigação;
- Paciente com GIST portador da mutação D842V em PDGFRA;
- Doença concomitante importante afetando o sistema cardiovascular, fígado, rins, sistema hematopoiético ou considerada clinicamente importante pelo investigador e que poderia ser incompatível com a participação do paciente neste estudo ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo;
- História prévia de outras malignidades além da doença do estudo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja livre da doença há pelo menos 3 anos;
- Paciente recebendo tratamento concomitante com varfarina (alternativa aceitável: heparina de baixo peso molecular) ou qualquer medicamento concomitante e/ou concomitante proibido
- O paciente tem um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
- Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
- Mulher grávida ou amamentando
- Paciente necessitando de tutoria ou curatela ou paciente privado de liberdade.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Interrupção de imatinibe
Interrupção imediata do imatinibe até doença progressiva.
No caso da 1ª recaída, o imatinibe será reintroduzido na dose de 400mg/d e aumentado posteriormente para 800mg/d no caso da 2ª recaída após a reintrodução.
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Interrupção de imatinibe
Outros nomes:
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Sem intervenção: Manutenção de imatinibe
Manutenção de imatinibe na última dose tomada rotineiramente pelo paciente no período de 10 anos antes da randomização (300 ou 400 mg uma vez ao dia).
Em caso de doença progressiva, o imatinib será aumentado até 800 mg/dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa livre de progressão em 6 meses (PFR 6m)
Prazo: 6 meses após a randomização
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Definido como a taxa de pacientes com doença não progressiva 6 meses após a randomização
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6 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa.
Pacientes sem eventos no momento da análise serão censurados na data da última avaliação tumoral disponível
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5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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Perfil de segurança
Prazo: 5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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A avaliação da segurança será baseada principalmente na frequência de EA com base nos Critérios Comuns de Toxicidade versão 5
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5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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Qualidade de Vida (QV)
Prazo: 5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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A qualidade de vida será avaliada usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30).
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5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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Rechallenge de sobrevivência livre de progressão
Prazo: 5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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o tempo desde a data da reintrodução do imatinibe no braço experimental até a data da progressão subsequente ou data da morte por qualquer causa.
Os pacientes sem nenhum evento no momento da análise serão censurados na data da última avaliação tumoral disponível.
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5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) após a reintrodução do imatinibe
Prazo: 5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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Definido como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de Resposta Parcial (PR) ou Resposta Completa (CR) após a reintrodução de imatinibe
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5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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o tempo desde a data da primeira resposta objetiva após a reintrodução de imatinibe até a data da primeira progressão radiológica documentada subsequente ou morte e censurado na data da última avaliação tumoral disponível.
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5 anos (ou seja, no momento da última visita do último paciente)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
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- Neoplasias gastrointestinais
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- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias
- Tumores Estromais Gastrointestinais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Mesilato de Imatinibe
Outros números de identificação do estudo
- GIST-TEN
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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