Skuteczność leczenia imatynibem po 10 latach leczenia u pacjentów z guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) (Gist-Ten)
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie II fazy oceniające celowość leczenia imatynibem podtrzymania lub przerwania leczenia po co najmniej 10 latach leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanymi/przerzutowymi guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST)
Jest to badanie dwuramienne dotyczące pacjentów leczonych imatynibem przez co najmniej 10 lat z miejscowo zaawansowanym/przerzutowym GIST.
W pierwszym ramieniu pacjenci przerwą leczenie imatynibem. To ramię pozwoli określić, czy ponowne wprowadzenie imatynibu w przypadku nawrotu jest nadal skutecznym sposobem leczenia w celu kontroli choroby.
W drugim ramieniu pacjenci będą kontynuować leczenie imatynibem, co pozwoli określić, czy kontynuacja tego leczenia jest skuteczna w kontroli choroby, na podstawie wskaźnika braku progresji choroby.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) wywodzą się z mezenchymalnych komórek macierzystych, z których również powstają komórki śródmiąższowe Cajala w przewodzie pokarmowym. Zdecydowana większość guzów GIST zawiera aktywujące mutacje w protoonkogenach KIT i/lub PDGFRA, kodujących receptory cytokin na powierzchni komórki o aktywności białkowej kinazy tyrozynowej.
Mezylan imatynibu (Glivec®, Novartis Pharma SAS) jest selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej, prowadzącym do hamowania szlaków sygnałowych KIT i PDGFRA. Wprowadzenie imatynibu zrewolucjonizowało postępowanie terapeutyczne pacjentów z GIST i dostarczyło bezprecedensowej demonstracji korzyści klinicznych płynących z terapii celowanej u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi.
W kilku badaniach oceniano optymalny czas trwania leczenia imatynibem w fazie zaawansowanej. W badaniu BFR14 wykazano, że u 31% pacjentów z zaawansowanym GIST leczonych imatynibem w sposób ciągły przez ponad 1 rok udokumentowano progresję choroby w porównaniu z 81% w grupie otrzymującej imatynib z przerwami (p<0,0001). Autorzy doszli do wniosku, że przerwanie leczenia spowodowało szybką progresję u większości pacjentów z zaawansowanym GIST i dlatego nie powinno być zalecane w standardowej praktyce, chyba że u pacjenta wystąpiła znaczna toksyczność lub doszło do progresji choroby. Aktualizacja badania BFR14 przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 37 miesięcy wykazała, że u 91% pacjentów w ramieniu z przerwaniem w porównaniu z 62% w ramieniu ciągłym wystąpiła progresja choroby (p<0,0001). Większość (92%) pacjentów w ramieniu z przerwaniem uzyskało kontrolę guza po ponownym rozpoczęciu leczenia imatynibem po pierwszej progresji. Ray-Coquard i in. donieśli, że zaprzestanie leczenia imatynibem po 5 latach skutkowało wyższym odsetkiem progresji choroby niż leczenie podtrzymujące imatynibem u pacjentów z zaawansowanym GIST odpowiadającym na imatynib lub ustabilizowanym przez imatynib.
Nie jest jednak jasne, czy leczenie imatynibem przez całe życie jest obowiązkowe u pacjentów z GIST z przerzutami. Nie wiadomo, czy leczenie cytostatyczne przez 10 lat lub dłużej jest wystarczające do definitywnego zahamowania proliferacji komórek nowotworowych GIST, nawet po odstawieniu inhibitora kinazy. To pytanie ma szerokie implikacje dla wszystkich terapii celowanych.
Celem niniejszego badania jest rygorystyczne udzielenie odpowiedzi na to pytanie w randomizowanym otoczeniu. Badacze chcą zatem ustalić, czy przedłużone stosowanie imatynibu powyżej 10 lat jest konieczne, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu GIST i poprawić całkowity czas przeżycia. W przypadku pacjentów, u których przerwano leczenie imatynibem po co najmniej 10 latach, badacze chcą ustalić, czy ponowne podanie imatynibu jest skuteczne w leczeniu nawrotu. Dlatego badacze projektują otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II w celu określenia wpływu klinicznego kontynuowania leczenia imatynibem przez ponad 10 lat u pacjentów z miejscowo zaawansowanym/przerzutowym GIST.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jean-Yves BLAY, Pr
- Numer telefonu: +33 4 78 78 27 57
- E-mail: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Besançon, Francja, 25000
- Rekrutacyjny
- CHU Besançon
-
Główny śledczy:
- Elsa KALBACHER, MD
-
Kontakt:
- Elsa KALBACHER, MD
- Numer telefonu: 03.70.63.24.03
- E-mail: ekalbacher@chu-besancon.fr
-
Pod-śledczy:
- Loïc CHAIGNEAU, MD
-
Pod-śledczy:
- Guillaume MEYNARD, MD
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Rekrutacyjny
- Institut Bergonie
-
Kontakt:
- Antoine ITALIANO
- E-mail: a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
-
Główny śledczy:
- Antoine Italiano
-
Pod-śledczy:
- Maud TOULMONDE
-
Pod-śledczy:
- Kevin BOURCIER
-
Pod-śledczy:
- Sophie COUSIN
-
Limoges, Francja, 87042
- Rekrutacyjny
- CHU Dupuytren
-
Kontakt:
- Valérie LE BRUN LY, MD
- E-mail: valerie.lebrunly@chu-limoges.fr
-
Lyon, Francja, 69373
- Rekrutacyjny
- Centre Léon Bérard
-
Kontakt:
- Jean-Yves BLAY, PhD
-
Kontakt:
- Numer telefonu: 04 78 78 27 57
- E-mail: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
-
Pod-śledczy:
- Mehdi BRAHMI
-
Pod-śledczy:
- Armelle DUFRESNE
-
Pod-śledczy:
- Isabelle RAY-COQUARD
-
Główny śledczy:
- Jean-Yves BLAY, PhD
-
Marseille, Francja, 13273
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut Paoli Calmettes
-
Pod-śledczy:
- Audrey MONNEUR
-
Pod-śledczy:
- Elika LOIR
-
Pod-śledczy:
- Simon LAUNAY
-
Pod-śledczy:
- Frédéric VIRET
-
Pod-śledczy:
- Brice CHANEZ
-
Pod-śledczy:
- Delphine LOUVEL PERROT
-
Kontakt:
- François BERTUCCI, PhD
- E-mail: bertuccif@ipc.unicancer.fr
-
Główny śledczy:
- François BERTUCCI, PhD
-
Paris, Francja, 75005
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut CURIE
-
Kontakt:
- Sophie PIPERNO NEUMANN
- E-mail: sophie.piperno-neumann@curie.fr
-
Główny śledczy:
- Sophie PIPERNO NEUMANN
-
Reims, Francja, 51100
- Rekrutacyjny
- CHU de Reims
-
Kontakt:
- Olivier BOUCHE, PhD
-
Główny śledczy:
- Olivier BOUCHE, PhD
-
Pod-śledczy:
- Mathilde BRASSEUR, MD
-
Pod-śledczy:
- Damien BOTSEN, MD
-
Rennes, Francja, 35042
- Jeszcze nie rekrutacja
- Centre Eugene Marquis
-
Główny śledczy:
- Marc PRACHT, MD
-
Pod-śledczy:
- Angélique BRUNOT, MD
-
Pod-śledczy:
- Astrid LIEVRE, PhD
-
Pod-śledczy:
- Eugénie RIGAULT, MD
-
Pod-śledczy:
- Thomas GRAINVILLE, MD
-
Pod-śledczy:
- Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
-
Pod-śledczy:
- Christophe PERRIN, MD
-
Saint-Herblain, Francja, 44805
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
-
Kontakt:
- Emanuelle BOMPAS
-
Główny śledczy:
- Emanuelle BOMPAS
-
Pod-śledczy:
- Frédéric ROLLAND
-
Pod-śledczy:
- Damien VANSTEENE
-
Saint-Paul-en-Jarez, Francja, 42270
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Kontakt:
- Olivier COLLARD, MD
- E-mail: Olivier.COLLARD@icloire.fr
-
Główny śledczy:
- Olivier COLLARD, MD
-
Pod-śledczy:
- Cécile Vassal, MD
-
Toulouse, Francja, 31059
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut Claudius Regaud
-
Kontakt:
- Valentin THIBAUD
- E-mail: valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
-
Główny śledczy:
- Valentin THIBAUD
-
Pod-śledczy:
- Iphigénie KORAKIS
-
Pod-śledczy:
- Christine CHEVREAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54519
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut de Cancerologie de Lorraine
-
Kontakt:
- Maria RIOS, MD
-
Główny śledczy:
- Maria RIOS, MD
-
Villejuif, Francja, 94805
- Rekrutacyjny
- Institut Goustave Roussy
-
Główny śledczy:
- Axel LE CESNE, PhD
-
Kontakt:
- Axel LE CESNE, PhD
- Numer telefonu: 01 42 11 43 16
- E-mail: axel.lecesne@gustaveroussy.fr
-
Pod-śledczy:
- Rastislav BAHLEDA, MD
-
Pod-śledczy:
- Olivier MIR, MD
-
Pod-śledczy:
- Benjamin VERRET, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥18 lat;
- Histologicznie udokumentowana diagnoza złośliwego zaawansowanego/przerzutowego GIST z immunohistochemiczną dokumentacją ekspresji c-kit (CD117) przez guz pierwotny lub przerzuty;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) — Stan sprawności (PS) 0 do 2 oceniany w ciągu 7 dni przed datą włączenia.
- Pacjent musi być leczony imatynibem (w dawce 300 lub 400 mg/dobę) przez co najmniej 10 lat, łącznie nie dłużej niż 12 miesięcy lub 3 kolejne miesiące przerwy w okresie leczenia;
- Pacjent z kontrolowaną chorobą (bez progresji po imatynibie);
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
- Objęte ubezpieczeniem medycznym/zdrowotnym;
- Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich aspektach badania przed włączeniem.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent stosujący jednocześnie inne zatwierdzone lub badane leki przeciwnowotworowe;
- Pacjent z GIST z mutacją D842V w PDGFRA;
- Poważna współistniejąca choroba wpływająca na układ sercowo-naczyniowy, wątrobę, nerki, układ krwiotwórczy lub inna choroba uznana przez badacza za klinicznie istotną i która mogłaby uniemożliwić udział pacjenta w tym badaniu lub prawdopodobnie zakłóciłaby procedury badawcze lub wyniki;
- Historia innych nowotworów złośliwych innych niż badana choroba (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka nie chorowała przez co najmniej 3 lata;
- Pacjent otrzymujący jednocześnie warfarynę (dopuszczalna alternatywa: heparyna drobnocząsteczkowa) lub inne zabronione leki towarzyszące i/lub jednocześnie
- U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
- Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
- Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjent wymagający opieki lub kuratorstwa lub pacjent pozbawiony wolności.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przerwa w leczeniu imatynibem
Natychmiastowe przerwanie leczenia imatynibem do czasu progresji choroby.
W przypadku pierwszego nawrotu, imatynib zostanie ponownie wprowadzony w dawce 400 mg/dobę, a następnie zostanie zwiększony do dawki 800 mg/dobę w przypadku drugiego nawrotu po ponownym wprowadzeniu.
|
Przerwa w leczeniu imatynibem
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Leczenie podtrzymujące imatynibem
Utrzymanie imatynibu w ostatniej dawce rutynowo przyjmowanej przez pacjenta w okresie 10 lat przed randomizacją (300 lub 400 mg raz na dobę).
W przypadku progresji choroby dawka imatynibu zostanie zwiększona do 800 mg/dobę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopa wolna od progresji po 6 miesiącach (6 mln PFR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z niepostępującą chorobą 6 miesięcy po randomizacji
|
6 miesięcy po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
Czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci bez zdarzenia w czasie analizy zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej dostępnej oceny guza
|
5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
|
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
Ocena bezpieczeństwa będzie opierać się głównie na częstości AE w oparciu o Common Toxicity Criteria wersja 5
|
5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
|
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: 5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QLQ-C30).
|
5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
|
Ponowne wyzwanie przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: 5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
czas od daty ponownego wprowadzenia imatynibu do ramienia eksperymentalnego do daty kolejnej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci bez zdarzenia w czasie analizy zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej dostępnej oceny guza.
|
5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) po ponownym wprowadzeniu imatynibu
Ramy czasowe: 5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią częściową (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) po ponownym wprowadzeniu imatynibu
|
5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
czas od daty pierwszej obiektywnej odpowiedzi po ponownym wprowadzeniu imatynibu do daty pierwszej kolejnej udokumentowanej progresji radiologicznej lub zgonu i ocenzurowany w dniu ostatniej dostępnej oceny guza.
|
5 lat (tj. w czasie ostatniej wizyty pacjenta)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna
- Nowotwory
- Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- GIST-TEN
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .