Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektivitet av imatinib-behandling etter 10 års behandling hos pasienter med gastrointestinale stromale svulster (GIST) (Gist-Ten)

31. august 2023 oppdatert av: Centre Leon Berard

Randomisert, multisenter, fase II-studie som evaluerer interessen for vedlikehold eller avbrudd av imatinib-behandling etter minst 10 års behandling hos pasienter med lokalt avanserte/metastatiske gastrointestinale stromale svulster (GISTs)

Dette er en 2-arms studie som gjelder pasienter under imatinibbehandling i minst 10 års behandling med lokalt avansert/metastatisk GIST.

I den første armen vil pasientene avbryte behandlingen med Imatinib. Denne armen vil tillate å avgjøre om gjeninnføring av Imatinib ved tilbakefall fortsatt er en effektiv behandling for kontroll av sykdom.

I den andre armen vil pasientene fortsette imatinib-behandlingen, noe som gjør det mulig å avgjøre om fortsettelsen av denne behandlingen er effektiv for sykdomskontroll, ut fra frekvensen av ikke-progresjonssykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gastrointestinale stromale svulster (GISTs) oppstår fra mesenkymale stamceller som også gir opphav til de interstitielle cellene til Cajal i GI-kanalen. Et stort flertall av GIST-svulster har aktiverende mutasjoner i proto-onkogenene KIT og/eller PDGFRA, begge koder for celleoverflate-cytokinreseptorer med tyrosin-proteinkinaseaktivitet.

Imatinibmesilat (Glivec®, Novartis Pharma SAS) er en selektiv tyrosinkinasehemmer som fører til hemming av KIT- og PDGFRA-signalveier. Introduksjonen av imatinib har revolusjonert den terapeutiske behandlingen av GIST-pasienter og har gitt en enestående demonstrasjon av den kliniske fordelen av en målrettet terapi for pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster.

Flere studier har undersøkt optimal varighet av imatinibbehandling i avansert fase. BFR14-studien viste at 31 % av avanserte GIST-pasienter behandlet med kontinuerlig imatinib utover 1 år hadde dokumentert sykdomsprogresjon sammenlignet med 81 % i den avbrutte imatinib-gruppen (p<0,0001). Forfatterne konkluderte med at behandlingsavbrudd resulterte i rask progresjon hos de fleste pasienter med avansert GIST og bør derfor ikke anbefales i standard praksis med mindre pasienten opplevde betydelig toksisitet eller sykdomsprogresjon. En oppdatering av BFR14-studien ved en median oppfølging på 37 måneder viste at 91 % av pasientene i den avbrutte armen mot 62 % i den kontinuerlige armen opplevde progressiv sykdom (p<0,0001). Flertallet (92 %) av pasientene i den avbrutte armen oppnådde svulstkontroll når de startet på nytt med imatinib etter første progresjon. Ray-Coquard et al. rapporterte at seponering av imatinib etter 5 år resulterte i en høyere grad av sykdomsprogresjon enn imatinib vedlikehold hos pasienter med avansert GIST som responderte på eller stabilisert av imatinib.

Hvorvidt livslang imatinib-behandlingsvarighet er obligatorisk hos metastaserende GIST-pasienter er imidlertid fortsatt uklart. Det er ikke kjent om en cytostatisk behandling på 10 år eller lenger er tilstrekkelig til å hemme definitivt GIST-kreftcelleproliferasjon selv etter avbrudd av kinasehemmeren. Dette spørsmålet har brede implikasjoner for alle målrettede terapier.

Målet med denne studien er å adressere dette spørsmålet strengt i en randomisert setting. Etterforskerne ønsker derfor å finne ut om langvarig bruk av imatinib utover 10 år er nødvendig for å redusere risikoen for GIST-residiv og for å forbedre den totale overlevelsen. For pasienter med avbrudd i imatinib etter minst 10 års behandling, ønsker etterforskerne å finne ut om gjenopptatt imatinib er effektivt for å behandle tilbakefall. Derfor utformer etterforskerne en åpen, randomisert, multisenter fase II-studie for å bestemme den kliniske effekten av å opprettholde imatinibbehandling utover 10 år hos pasienter med lokalt avansert/metastatisk GIST.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Rekruttering
        • CHU Besançon
        • Hovedetterforsker:
          • Elsa KALBACHER, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Loïc CHAIGNEAU, MD
        • Underetterforsker:
          • Guillaume MEYNARD, MD
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Antoine Italiano
        • Underetterforsker:
          • Maud TOULMONDE
        • Underetterforsker:
          • Kevin BOURCIER
        • Underetterforsker:
          • Sophie COUSIN
      • Limoges, Frankrike, 87042
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Mehdi BRAHMI
        • Underetterforsker:
          • Armelle DUFRESNE
        • Underetterforsker:
          • Isabelle RAY-COQUARD
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Yves BLAY, PhD
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Paoli Calmettes
        • Underetterforsker:
          • Audrey MONNEUR
        • Underetterforsker:
          • Elika LOIR
        • Underetterforsker:
          • Simon LAUNAY
        • Underetterforsker:
          • Frédéric VIRET
        • Underetterforsker:
          • Brice CHANEZ
        • Underetterforsker:
          • Delphine LOUVEL PERROT
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • François BERTUCCI, PhD
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Curie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sophie PIPERNO NEUMANN
      • Reims, Frankrike, 51100
        • Rekruttering
        • CHU de Reims
        • Ta kontakt med:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier BOUCHE, PhD
        • Underetterforsker:
          • Mathilde BRASSEUR, MD
        • Underetterforsker:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Eugene Marquis
        • Hovedetterforsker:
          • Marc PRACHT, MD
        • Underetterforsker:
          • Angélique BRUNOT, MD
        • Underetterforsker:
          • Astrid LIEVRE, PhD
        • Underetterforsker:
          • Eugénie RIGAULT, MD
        • Underetterforsker:
          • Thomas GRAINVILLE, MD
        • Underetterforsker:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, MD
        • Underetterforsker:
          • Christophe PERRIN, MD
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
        • Ta kontakt med:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Hovedetterforsker:
          • Emanuelle BOMPAS
        • Underetterforsker:
          • Frédéric ROLLAND
        • Underetterforsker:
          • Damien VANSTEENE
      • Saint-Paul-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier COLLARD, MD
        • Underetterforsker:
          • Cécile Vassal, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Claudius Regaud
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Valentin THIBAUD
        • Underetterforsker:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Underetterforsker:
          • Christine CHEVREAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Ta kontakt med:
          • Maria RIOS, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Maria RIOS, MD
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Institut Goustave Roussy
        • Hovedetterforsker:
          • Axel LE CESNE, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Underetterforsker:
          • Olivier MIR, MD
        • Underetterforsker:
          • Benjamin VERRET, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter ≥18 år;
  • Histologisk dokumentert diagnose av malignt avansert/metastatisk GIST med immunhistokjemisk dokumentasjon av c-kit (CD117) uttrykk enten ved primærtumor eller metastaser;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Ytelsesstatus (PS) 0 til 2 evaluert innen 7 dager før datoen for inkludering.
  • Pasienten må være under imatinib-behandling (ved 300 eller 400 mg/dag) opprettholdes i 10 år eller mer med ikke mer enn 12 måneder totalt eller 3 måneder på rad med avbrudd i behandlingsperioden;
  • Pasient med kontrollert sykdom (uten progresjon under imatinib);
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer;
  • Dekket av en medisinsk/helseforsikring;
  • Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle aspekter ved forsøket før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som samtidig bruker andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler;
  • Pasient med GIST som huser mutasjonen D842V i PDGFRA;
  • Større samtidig sykdom som påvirker det kardiovaskulære systemet, leveren, nyrene, det hematopoetiske systemet eller annet anses som klinisk viktig av etterforskeren og som kan være uforenlig med pasientens deltakelse i denne studien eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater;
  • Tidligere andre maligniteter enn studiesykdom (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i minst 3 år;
  • Pasient som får samtidig behandling med warfarin (akseptabelt alternativ: lavmolekylært heparin) eller andre forbudte samtidige og/eller samtidige medisiner
  • Pasienten har en kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon;
  • Større operasjon innen 2 uker før studiestart.
  • Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Pasient som krever veiledning eller kuratorskap eller pasient fratatt friheten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imatinib avbrudd
Umiddelbar avbrudd av imatinib inntil progredierende sykdom. Ved 1. tilbakefall vil imatinib gjeninnføres ved 400 mg/d og ytterligere økes ved 800 mg/d ved 2. tilbakefall etter re-introduksjon.
Legemiddel: Imatinib tabletter
Imatinib avbrudd
Andre navn:
  • Glivec
Ingen inngripen: Imatinib vedlikehold
Vedlikehold av imatinib ved siste dose rutinemessig tatt av pasienten i 10-årsperioden før randomisering (enten 300 eller 400 mg én gang daglig). Ved progressiv sykdom vil imatinib økes opp til 800 mg/dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri rate ved 6 måneder (PFR 6m)
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
Definert som frekvensen av pasienter med en ikke-progressiv sykdom 6 måneder etter randomisering
6 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
Tid fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter uten hendelser på tidspunktet for analysen vil bli sensurert på datoen for siste tilgjengelige tumorvurdering
5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
Vurderingen av sikkerhet vil hovedsakelig baseres på frekvensen av AE basert på Common Toxicity Criteria versjon 5
5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
QoL vil bli vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30).
5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
Progresjonsfri overlevelsesutfordring
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
tiden fra datoen for gjeninnføring av imatinib i den eksperimentelle armen til datoen for påfølgende progresjon, eller dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter uten hendelser på tidspunktet for analysen vil bli sensurert på datoen for siste tilgjengelige tumorvurdering.
5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
Objektiv responsrate (ORR) etter gjeninnføring av imatinib
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
Definert som andelen pasienter med en best total respons på partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) etter gjeninnføring av imatinib
5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)
tiden fra datoen for første objektive respons etter gjeninnføring av imatinib til datoen for første påfølgende dokumenterte radiologiske progresjon eller død og sensurert på datoen for siste tilgjengelige tumorvurdering.
5 år (dvs. på tidspunktet for siste pasientbesøk)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Leon Berard

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jean-Yves Blay, Pr, Centre Léon Bérard, Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GIST-TEN

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere