再発膠芽腫または膠肉腫患者における低サイロキシン血症状態の誘発

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス= <2（カルノフスキー> = 70％）前の14日間のウィンドウ内 無作為化
• -患者は、少なくとも放射線療法（RT）およびテモゾロミド（TMZ）を含む最初の標準、対照または実験的治療後の最初または2回目の再発時に、組織学的に確認された神経膠芽腫（または神経膠肉腫）を持っている必要があります。

• 以下のいずれかによって定義される、神経腫瘍学基準（ベースラインとして化学放射線療法後の時点を使用）における修正反応評価による進行性疾患（PD）の証拠：

  • >=化学放射線療法後のベースライン（減少がない場合）または最良の反応（安定またはステロイド用量の増加）で得られた最小の腫瘍測定値と比較して、測定可能な増強病変の垂直直径の積の合計が25％増加。
  • -化学放射線療法後のスキャン後の新しい測定可能な（> 1 x 1 cm）増強病変
• スクリーニング時に文書化された合計少なくとも2回の連続磁気共鳴画像法（MRI）スキャン。1）腫瘍の進行が疑われるときのスキャン。 2) 進行前のスキャン。 患者は、標準治療（通常は手術、放射線、テモゾロミドを含む）の後に進行している必要があります。 偽進行または放射線壊死は除外されています
• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dl（エントリー基準を満たすために、サイクル1の1日目から7日以内に輸血は許可されません）（治療開始から14日以内）
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcL（成長因子のサポートまたは輸血なしで少なくとも7日後）（治療開始から14日以内）
• -血小板> = 100,000 / mcL（エントリー基準を満たすために、サイクル1の1日目から7日以内に輸血は許可されません）（治療開始から14日以内）
• 国際正規化比（INR）=<1.5（治療開始から14日以内）
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x正常上限（ULN）（治療開始から14日以内）
• 総ビリルビン = < 機関の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍 (治療開始から 14 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= ULNの2.0倍未満（治療開始から14日以内）
• 正常上限（UNL）を超える高アミラーゼまたはリパーゼ（治療開始から14日以内）
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 クレアチニンレベル > 1.5 x ULN の患者の場合は m^2。 クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります（治療開始から14日以内）
• フリデリシア式による心電図補正QT間隔（QTcF）＜450ミリ秒（治療開始14日以内）
• -最近の以前の抗がん療法の臨床的に重大な毒性効果は、グレード1または解決されている必要があります（脱毛症を除く）
• -以前の細胞毒性薬の投与から最低28日が経過した

• 再発性または進行性脳腫瘍の最近の手術を受けたことがある場合は、適格です。

  • 手術前に、上記のように、測定可能な進行性疾患 (PD) の画像証拠がありました。
  • 開頭術または頭蓋内生検部位は十分に治癒し、ドレナージや蜂窩織炎がなく、無作為化の時点で下にある頭蓋形成術が無傷である必要があります。
  • 研究治療の開始は、以前の手術/生検から少なくとも14日です
• 神経膠芽腫（GBM）を代表する腫瘍組織の入手可能性
• -出産の可能性のある女性（FCBP）は、治療を開始する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
• FCBPおよび男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究管理の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性 (FCBP) とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• 予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を遵守する被験者の意欲と能力。 -被験者が病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的なリスクと不快感、潜在的な利益などについて知らされていることを示す、個人的に署名されたインフォームドコンセントの証拠研究参加の適切な側面

除外基準:

• -この研究で最初のサイクルを開始する前の28日以内にテモゾロミドを投与された患者
• Optune デバイスは許可されていません
• -以前にロムスチン、カルムスチンウェーハ、ベバシズマブまたはその他の抗血管新生薬を投与された患者
• 研究エントリー時のデキサメタゾンは許可されていません。 メチマゾールと T3 の安定した用量に達した後、デキサメタゾンは、担当医によって決定された用量で使用できます。
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -登録から6週間以内のコントラストを伴うコンピューター断層撮影（CT）スキャンは、ヨウ素含有量が原因で甲状腺検査に影響を与える可能性があるためです
• -心不整脈の病歴（特に、洞性徐脈、心房細動または粗動、房室[AV]ブロック、QTc延長、心室不整脈、ペースメーカー、または埋め込み型除細動器））。 -研究療法の開始前6か月以内の重大な心血管疾患（例、心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、脳血管血栓塞栓症）;治療を必要とする狭心症;症候性末梢血管疾患; -左心室駆出率が35％以下;ニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全;または管理されていないグレード>= 3の高血圧（拡張期血圧>= 100 mmHgまたは収縮期血圧>= 160 mmHg） 降圧療法、または過去6か月以内のアミオダロンの使用にもかかわらず。
• -制御されていない2型糖尿病（T2DM）（HbA1Cが8％を超える）、または頻繁な低血糖の病歴、または著しく制御されていない高血糖
• 妊娠中の女性は、試験薬の催奇形性または流産作用の可能性があるため、この試験から除外されます。 母体を治験薬で治療した後、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母体が治療を受ける場合は授乳を中止する必要があります
• -RT-TMZの完了から3か月（12週間）前の早期疾患進行、組織学的に再発性GBMであることが証明されていない場合
• -化学療法投与のための2つ以上の以前のラインがありました。 注: 第一選択のアジュバント設定では、TMZ と実験的薬剤の組み合わせは、化学療法の 1 つの行と見なされます。
• -脳内薬剤による以前の治療
• -試験外でGBMの追加の同時の積極的な治療を受ける
• -広範囲の軟髄膜疾患であり、主任研究者（PI）によって定義された
• -研究治療またはその賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴
• ガドリニウムによる脳MRIスキャンを受けることができない、または受けたくない
• -過去2年間の別の悪性腫瘍の病歴で、無病期間が2年未満。 -in situがんまたは基底細胞または扁平上皮がんの既往歴のある参加者は適格です
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、骨折、または膿瘍
• -研究治療開始前の過去6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）
• -国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）に基づくグレード3以上の出血または出血イベント、グレード2の頭蓋内出血、または治験薬の開始前4週間以内の持続性血栓/塞栓イベント
• -間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難および非生産的な咳の病歴、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎、または症候性胸水
• -全身性エリテマトーデス、強皮症、結節性多発動脈炎、または自己免疫性肝炎を含む、活動性、既知または全身性の自己免疫疾患の疑い
• -B型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または抗ウイルス療法による治療を必要とする活動性C型肝炎感染の既知の病歴
• -出血素因の病歴（重症度に関係なく）
• 無顆粒球症の病歴
• 膵炎の病歴
• -制御されていない精神疾患または対象を不遵守にする可能性のある状態 研究手順および/または研究要件
• -参加者は、無作為化の前に少なくとも2週間、安定した用量の抗凝固薬を服用していません