재발성 교모세포종 또는 교육종 환자에서 저갑상샘혈증 상태 유도

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 = 무작위화 전 14일 창 내에서 < 2(카르노프스키 >= 70%)
• 환자는 적어도 방사선 요법(RT) 및 테모졸로마이드(TMZ)를 포함하는 초기 표준, 대조군 또는 실험적 요법 후 첫 번째 또는 두 번째 재발에서 조직학적으로 확인된 교모세포종(또는 교육종)이 있어야 합니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 신경종양학 기준(화학방사선 투여 후 시점을 기준선으로 사용)에서 수정된 반응 평가에 의한 진행성 질환(PD)의 증거:

  • >= 화학방사선 요법 후 기준선(감소가 없는 경우) 또는 최상의 반응(스테로이드 용량이 안정적이거나 증가하는 경우)에서 얻은 가장 작은 종양 측정치와 비교하여 측정 가능한 강화 병변의 수직 직경 곱의 합계에서 25% 증가.
  • 화학방사선 검사 후 스캔 후 새로운 측정 가능한(> 1 x 1cm) 강화 병변
• 1) 의심되는 종양 진행 시점에서의 스캔; 및 2) 진행 시간 이전의 스캔. 환자는 표준 치료(일반적으로 수술, 방사선 및 테모졸로마이드 포함) 후에 진행되어야 합니다. 유사 진행 또는 방사선 괴사가 배제되었습니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dl(등록 기준을 충족하기 위해 주기 1일 1의 7일 이내에 수혈 금지)(치료 시작 후 14일 이내)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mcL(성장 인자 지원 또는 수혈 없이 최소 7일 후)(치료 시작 후 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(등록 기준을 충족하기 위해 주기 1일 1의 7일 이내에 수혈 금지)(치료 시작 후 14일 이내)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5(치료 시작 후 14일 이내)
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(치료 시작 후 14일 이내)
• 총 빌리루빈 = ULN(institutional upper limit of normal)의 1.5배 미만(치료 시작 후 14일 이내)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = ULN의 < 2.0배(치료 시작 후 14일 이내)
• 정상 상한치(UNL)를 초과하는 높은 아밀라아제 또는 리파아제(치료 시작 후 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 m^2. 기관 기준에 따라 크레아티닌 청소율을 계산해야 합니다(치료 시작 후 14일 이내).
• 프리데리시아 공식(QTcF)으로 보정된 심전도 QT 간격 < 450ms(치료 시작 후 14일 이내)
• 가장 최근의 이전 항암 요법의 임상적으로 유의미한 독성 효과는 1등급이거나 해소되어야 합니다(탈모증 제외).
• 이전 세포독성제를 투여한 후 최소 28일 경과

• 재발성 또는 진행성 뇌종양에 대한 최근 수술을 받은 경우 자격이 있습니다.

  • 수술 전에 위에서 설명한 측정 가능한 진행성 질환(PD)의 영상 증거가 있었습니다.
  • 개두술 또는 두개내 생검 부위는 적절하게 치유되고 배액 또는 봉와직염이 없어야 하며, 기본 두개골 성형술은 무작위화 시점에 온전하게 나타나야 합니다.
  • 연구 치료의 시작은 이전 수술/생검으로부터 최소 14일입니다.
• 수행된 경우 초기 최종 수술 및/또는 재발 수술에서 교모세포종(GBM)을 대표하는 종양 조직의 가용성
• 가임 여성(FCBP)은 요법을 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• FCBP와 남성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 피험자의 의지 및 능력. 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 요법의 실험적 특성, 대안, 잠재적 위험 및 불편, 잠재적 이점 및 기타 연구 참여의 관련 측면

제외 기준:

• 본 연구에서 첫 주기를 시작하기 전 28일 이내에 테모졸로마이드를 투여받은 환자
• Optune 기기는 허용되지 않습니다.
• 이전에 로무스틴, 카무스틴 웨이퍼, 베바시주맙 또는 기타 항혈관신생제를 투여받은 환자
• 연구 시작 시점의 덱사메타손은 허용되지 않습니다. 안정적인 용량의 메티마졸 및 T3에 도달한 후, 덱사메타손은 의사가 결정한 용량으로 사용할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 요오드 함량으로 인해 갑상선 검사에 영향을 미칠 수 있으므로 등록 후 6주 이내에 조영제를 사용한 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
• 심장 부정맥(특히 동서맥, 심방세동 또는 조동, 방실[AV] 차단, 연장된 QTc, 심실성 부정맥, 심박 조율기 또는 이식형 심장 제세동기)의 병력. 연구 요법 시작 전 6개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 심근 경색, 동맥 혈전색전증, 뇌혈관 혈전색전증); 치료가 필요한 협심증; 증상이 있는 말초 혈관 질환; 35% 이하의 좌심실 박출률; New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 또는 지난 6개월 이내에 항고혈압 요법 또는 아미오다론 사용에도 불구하고 조절되지 않는 등급 >= 3 고혈압(확장기 혈압 >= 100 mmHg 또는 수축기 혈압 >= 160 mmHg).
• 통제되지 않는 제2형 진성 당뇨병(T2DM)(HbA1C 8% 초과) 또는 빈번한 저혈당 병력 또는 상당히 통제되지 않는 고혈당증
• 임산부는 연구 약물의 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 연구 약물을 사용한 치료에 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 어머니가 치료를 받을 예정이라면 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 재발성 GBM이 조직학적으로 입증되지 않는 한, RT-TMZ 완료 후 3개월(12주) 이전의 조기 질병 진행
• 화학요법 투여를 위한 이전 라인이 2개 이상 있었습니다. 참고: 1차 보조제 설정에서 TMZ와 실험 약제의 조합은 한 줄의 화학 요법으로 간주됩니다.
• 뇌내 약제를 사용한 이전 치료
• 시험 이외의 GBM에 대한 추가 동시 활성 요법을 받는 것
• 광범위한 연수막 질환 및 주임 시험자(PI)에 의해 정의됨
• 연구 치료제 또는 이들의 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증 병력
• 가돌리늄으로 뇌 MRI 스캔을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 사람
• 무병 기간이 2년 미만인 지난 2년 동안의 또 다른 악성 종양의 병력. 원위치 암 또는 기저 또는 편평 세포 피부암의 이전 병력이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절 또는 농양
• 연구 치료를 시작하기 전 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함)
• 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 기준 3등급 이상인 모든 출혈 또는 출혈 사건, 2등급 두개내 출혈, 또는 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 지속되는 혈전성/색전증 사건
• 간질성 폐 질환의 병력, 천천히 진행되는 호흡곤란 및 비생산적인 기침, 유육종증, 규폐증, 특발성 폐 섬유증, 폐 과민성 폐렴 또는 증상이 있는 흉막 삼출의 병력
• 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 결절성 다발동맥염 또는 자가면역성 간염을 포함하는 활동성, 알려진 또는 전신성 의심되는 자가면역 질환
• B형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 활성 C형 간염 감염의 알려진 병력
• 출혈 체질의 병력(중증도와 무관)
• 무과립구증의 병력
• 췌장염의 역사
• 제어되지 않는 정신 질환 또는 피험자가 연구 절차 및/또는 연구 요구 사항을 따르지 않게 만들 수 있는 모든 상태
• 참가자는 무작위 배정 전 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 복용하지 않았습니다.