Wywoływanie stanu hipotyroksynemii u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 70%) w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego (lub glejaka mięsaka) przy pierwszym lub drugim nawrocie po początkowej standardowej, kontrolnej lub eksperymentalnej terapii obejmującej co najmniej radioterapię (RT) i temozolomid (TMZ)

• Dowody na postępującą chorobę (PD) na podstawie zmodyfikowanej oceny odpowiedzi w kryteriach neuroonkologicznych (przy użyciu punktu czasowego po chemioradioterapii jako linii bazowej), określonej przez dowolne z poniższych kryteriów:

  • >= 25% wzrost sumy iloczynów prostopadłych średnic mierzalnych, wzmacniających się zmian, w porównaniu z najmniejszym pomiarem guza uzyskanym albo na linii podstawowej po chemioradioterapii (jeśli nie ma spadku), albo z najlepszą odpowiedzią (przy stabilnej lub rosnącej dawce steroidu).
  • Wszelkie nowe, mierzalne (> 1 x 1 cm) zmiany wzmacniające się po skanowaniu po chemioradioterapii
• W sumie co najmniej 2 seryjne skany rezonansu magnetycznego (MRI) udokumentowane podczas badania przesiewowego, w tym: 1) skan w czasie podejrzenia progresji nowotworu; oraz 2) skan przed czasem progresji. Pacjenci muszą mieć progresję po standardowym leczeniu (zazwyczaj obejmuje to operację, radioterapię i temozolomid). Wykluczono rzekomą progresję lub martwicę popromienną
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (niedozwolone transfuzje w ciągu 7 dni 1. dnia cyklu, aby spełnić kryteria włączenia) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ml (po co najmniej 7 dniach bez podawania czynnika wzrostu lub transfuzji) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki krwi >= 100 000/ml (transfuzje nie są dozwolone w ciągu 7 dni 1. dnia cyklu, aby spełnić kryteria włączenia) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 2,0 razy GGN (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Wysoka aktywność amylazy lub lipazy powyżej górnej granicy normy (UNL) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN. Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Odstęp QT skorygowany elektrokardiogramem według wzoru Fridericii (QTcF) < 450 ms (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Klinicznie istotne działanie toksyczne ostatniej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej musi być stopnia 1 lub ustąpić (z wyjątkiem łysienia)
• Od podania jakichkolwiek wcześniejszych środków cytotoksycznych upłynęło co najmniej 28 dni

• Osoby, które niedawno przeszły operację z powodu nawrotu lub postępującego guza mózgu, kwalifikują się pod warunkiem, że:

  • Przed operacją istniały dowody obrazowe na mierzalną postępującą chorobę (PD), jak opisano powyżej.
  • Miejsce kraniotomii lub biopsji wewnątrzczaszkowej musi być odpowiednio wygojone i wolne od drenażu lub zapalenia tkanki łącznej, a leżąca pod nią kranioplastyka musi wyglądać na nienaruszoną w momencie randomizacji.
  • Rozpoczęcie leczenia w ramach badania następuje po co najmniej 14 dniach od wcześniejszej operacji/biopsji
• Dostępność tkanki nowotworowej reprezentatywnej dla glejaka wielopostaciowego (GBM) z początkowej ostatecznej operacji i/lub operacji powtórnej, jeśli została przeprowadzona
• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia
• FCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania badania. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych. Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, potencjalnych korzyściach i innych istotne aspekty uczestnictwa w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali temozolomid w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem pierwszego cyklu w ramach tego badania
• Urządzenie Optune jest niedozwolone
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali lomustynę, opłatki karmustynowe, bewacyzumab lub jakikolwiek inny lek przeciwangiogenny
• Deksametazon w momencie włączenia do badania jest niedozwolony. Po osiągnięciu stabilnej dawki metimazolu i T3 można zastosować deksametazon w dawce ustalonej przez lekarza prowadzącego
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Tomografia komputerowa (CT) z kontrastem w ciągu 6 tygodni od zapisania, ponieważ może wpływać na wyniki badań tarczycy ze względu na zawartość jodu
• Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie (w szczególności bradykardia zatokowa, migotanie lub trzepotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy [AV], wydłużony odstęp QTc, arytmie komorowe, rozrusznik serca lub wszczepiony defibrylator serca). Poważna choroba sercowo-naczyniowa (np. zawał mięśnia sercowego, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń mózgowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii; dusznica bolesna wymagająca leczenia; objawowa choroba naczyń obwodowych; frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza lub równa 35%; zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association; lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze stopnia >= 3 (ciśnienie rozkurczowe >= 100 mmHg lub ciśnienie skurczowe >= 160 mmHg) pomimo leczenia hipotensyjnego lub stosowanie amiodaronu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Niekontrolowana cukrzyca typu 2 (T2DM) (HbA1C powyżej 8%) lub częsta hipoglikemia w wywiadzie lub znacząco niekontrolowana hiperglikemia
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne badanych leków. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka będzie w trakcie leczenia
• Wczesna progresja choroby przed upływem 3 miesięcy (12 tygodni) od zakończenia RT-TMZ, chyba że potwierdzono histologicznie, że jest to nawrót GBM
• Miał więcej niż 2 wcześniejsze linie podawania chemioterapii. UWAGA: W leczeniu adiuwantowym pierwszego rzutu połączenie TMZ ze środkiem eksperymentalnym uważa się za jedną linię chemioterapii
• Każde wcześniejsze leczenie środkiem domózgowym
• Otrzymywanie dodatkowej, równoczesnej, aktywnej terapii GBM poza badaniem
• Rozległa choroba opon mózgowo-rdzeniowych i zdefiniowana przez głównego badacza (PI)
• Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Nie mogą lub nie chcą poddać się skanom MRI mózgu z użyciem gadolinu
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z przerwą wolną od choroby < 2 lata. Kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszą historią raka in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód, złamanie kości lub ropień
• Każdy incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Każdy krwotok lub krwawienie, które jest >= stopnia 3 na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), krwotok śródczaszkowy stopnia 2 lub przetrwałe zdarzenie zakrzepowe/zatorowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, wolno postępująca duszność i bezproduktywny kaszel w wywiadzie, sarkoidoza, pylica krzemowa, idiopatyczne włóknienie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej lub objawowy wysięk opłucnowy
• Czynna, znana lub podejrzewana układowa choroba autoimmunologiczna, w tym toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby
• Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową
• Historia skazy krwotocznej (niezależnie od ciężkości)
• Historia agranulocytozy
• Historia zapalenia trzustki
• Niekontrolowana choroba psychiczna lub jakikolwiek stan, który może sprawić, że uczestnik nie będzie przestrzegał procedur badania i/lub wymogów badania
• Uczestnik nie przyjmował stałej dawki antykoagulantów przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją