Indusering av en hypotyroksinemisk tilstand hos pasienter med tilbakevendende glioblastom eller gliosarkom

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 70%) innen et 14-dagers vindu før randomisering
• Pasienter må ha histologisk bekreftet glioblastom (eller gliosarkom) ved første eller andre tilbakefall etter initial standard-, kontroll- eller eksperimentell behandling som inkluderer minst strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ)

• Bevis på progressiv sykdom (PD) ved modifisert responsvurdering i nevro-onkologiske kriterier (ved bruk av post-kjemoradiasjonstidspunktet som baseline), definert av ett av følgende:

  • >= 25 % økning i summen av produkter med perpendikulære diametre av målbare forsterkende lesjoner, sammenlignet med den minste tumormålingen oppnådd enten ved baseline etter kjemoradiasjon (hvis ingen reduksjon) eller beste respons (ved stabil eller økende steroiddose).
  • Eventuelle nye målbare (> 1 x 1 cm) forsterkende lesjoner etter post-kjemoradiasjonsskanningen
• Totalt minst 2 seriell magnetisk resonans imaging (MRI) skanninger dokumentert ved screening inkludert: 1) en skanning på tidspunktet for mistenkt tumorprogresjon; og 2) en skanning før progresjonstidspunktet. Pasienter må ha utviklet seg etter standardbehandling (det inkluderer vanligvis kirurgi, stråling og temozolomid). Pseudoprogresjon eller strålingsnekrose er utelukket
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (ingen transfusjoner tillatt innen 7 dager etter syklus 1 dag 1 for å oppfylle inngangskriteriene) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (etter minst 7 dager uten vekstfaktorstøtte eller transfusjon) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000/mcL (ingen transfusjoner tillatt innen 7 dager etter syklus 1 dag 1 for å oppfylle inngangskriteriene) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 ganger ULN (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Høy amylase eller lipase over øvre normalgrense (UNL) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. Kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Elektrokardiogramkorrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) < 450 ms (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Klinisk signifikant(e) toksisk(e) effekt(er) av den siste tidligere anti-kreftbehandlingen må være grad 1 eller forsvunnet (unntatt alopecia)
• En minimumstid på 28 dager gikk fra administrering av tidligere cytotoksiske midler

• Har gjennomgått nylig operasjon for tilbakevendende eller progressiv hjernesvulst er kvalifisert forutsatt at:

  • Før operasjonen var det bildediagnostikk på målbar progressiv sykdom (PD) som beskrevet ovenfor.
  • Kraniotomi eller intrakranielt biopsisted må være tilstrekkelig helbredet og fri for drenering eller cellulitt, og den underliggende kranioplastikken må fremstå som intakt på randomiseringstidspunktet.
  • Start av studiebehandling er minst 14 dager fra tidligere operasjon/biopsi
• Tilgjengelighet av tumorvev som er representativt for glioblastom (GBM) fra innledende definitiv kirurgi og/eller tilbakevendende kirurgi, hvis utført
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart
• FCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført studieadministrasjon. En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner. Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som fikk temozolomid innen 28 dager før start av første syklus under denne studien
• Optune-enhet er ikke tillatt
• Pasienter som tidligere har fått lomustine, carmustine wafers, bevacizumab eller andre antiangiogene midler
• Deksametason på tidspunktet for studiestart er ikke tillatt. Etter at en stabil dose methimazol og T3 er nådd, kan deksametason brukes med en dose bestemt av behandlende lege
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Computertomografi (CT) skanning med kontrast innen 6 uker fra innmelding, da det kan påvirke skjoldbruskkjertelprøver på grunn av jodinnholdet
• Anamnese med hjertearytmier (spesielt sinusbradykardi, atrieflimmer eller -flimmer, atrioventrikulær [AV] blokkering, forlenget QTc, ventrikulære arytmier, pacemaker eller implanterbar hjertedefibrillator). Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, arteriell tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) innen 6 måneder før studiebehandlingsstart; angina som krever terapi; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn eller lik 35 %; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert grad >= 3 hypertensjon (diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg eller systolisk blodtrykk >= 160 mmHg) til tross for antihypertensiv behandling, eller bruk av amiodaron i løpet av de siste 6 månedene.
• Ukontrollert type 2 diabetes mellitus (T2DM) (HbA1C større enn 8%) eller en historie med hyppig hypoglykemi, eller betydelig ukontrollert hyperglykemi
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter av studiemedikamentene. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med studiemedisiner, bør amming avbrytes hvis moren skal i behandling
• Tidlig sykdomsprogresjon før 3 måneder (12 uker) fra fullføring av RT-TMZ, med mindre histologisk bevist å være tilbakevendende GBM
• Hadde mer enn 2 tidligere linjer for kjemoterapiadministrasjon. MERK: I 1. linje adjuvant-innstilling anses kombinasjon av TMZ med et eksperimentelt middel som en linje med kjemoterapi
• Eventuell tidligere behandling med et intracerebralt middel
• Motta tilleggs, samtidig, aktiv terapi for GBM utenfor forsøket
• Omfattende leptomeningeal sykdom og definert av hovedforskeren (PI)
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller noen av hjelpestoffene deres
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå hjerne MR-skanning med gadolinium
• Anamnese med en annen malignitet de siste 2 årene, med et sykdomsfritt intervall på < 2 år. Deltakere med tidligere historie med in situ kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår, benbrudd eller abscess
• Enhver cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) i løpet av de siste 6 månedene før oppstart av studiebehandling
• Enhver blødning eller blødningshendelse som er >= grad 3 basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), grad 2 intrakraniell blødning eller vedvarende trombotisk/embolisk hendelse innen 4 uker før start av studiemedisinering
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller symptomatisk pleural effusjon
• Aktiv, kjent eller systemisk mistenkt autoimmun sykdom, inkludert systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polyarteritt nodose eller autoimmun hepatitt
• Kjent historie med hepatitt B, humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi
• Anamnese med blødende diatese (uavhengig av alvorlighetsgrad)
• Historie med agranulocytose
• Historie om pankreatitt
• Ukontrollert psykiatrisk sykdom eller enhver tilstand som kan gjøre at faget ikke overholder studieprosedyrene og/eller studiekravene
• Deltakeren har ikke vært på en stabil dose antikoagulantia i minst 2 uker før randomisering