Hypotyroksineemisen tilan aiheuttaminen potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma tai gliosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 70 %) 14 päivän aikana ennen satunnaistamista
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastooma (tai gliosarkooma) ensimmäisen tai toisen uusiutumisen yhteydessä alkuperäisen standardi-, kontrolli- tai kokeellisen hoidon jälkeen, joka sisältää vähintään sädehoitoa (RT) ja temotsolomidia (TMZ).

• Todisteet etenevästä taudista (PD) muunnetun vastearvioinnin perusteella neuroonkologisissa kriteereissä (käyttäen kemosäteilyn jälkeistä aikapistettä lähtötilanteena), jotka määritellään jollakin seuraavista:

  • >= 25 %:n lisäys mitattavissa olevien tehostuvien leesioiden kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa verrattuna pienimpään kasvainmittaukseen, joka saatiin joko kemosäteilyhoidon jälkeisellä lähtötasolla (jos ei laskua) tai parhaaseen vasteeseen (stabiililla tai kasvavalla steroidiannoksella).
  • Kaikki uudet mitattavissa olevat (> 1 x 1 cm) parantavat leesiot kemoradiation jälkeisen skannauksen jälkeen
• Yhteensä vähintään 2 sarjamagneettista resonanssikuvausta (MRI), jotka dokumentoitiin seulonnassa, mukaan lukien: 1) skannaus epäillyn kasvaimen etenemisen aikana; ja 2) skannaus ennen etenemisajankohtaa. Potilaiden on täytynyt olla edenneet tavanomaisen hoitohoidon jälkeen (se sisältää yleensä leikkauksen, sädehoidon ja temotsolomidin). Pseudoprogressio tai säteilynekroosi on suljettu pois
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (ei verensiirtoja sallittu 7 päivän kuluessa kierrosta 1 päivä 1 sisääntulokriteerien täyttämiseksi) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (vähintään 7 päivän jälkeen ilman kasvutekijätukea tai verensiirtoa) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (ei verensiirtoja sallittu 7 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1 pääsykriteerien täyttämiseksi) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,0 kertaa ULN (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Korkea amylaasi tai lipaasi yli normaalin ylärajan (UNL) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Elektrokardiogrammi korjasi QT-ajan Friderician kaavalla (QTcF) < 450 ms (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Viimeisimmän aikaisemman syövän vastaisen hoidon kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten on oltava 1. asteen tai hävinneet (paitsi hiustenlähtö)
• Aiempien sytotoksisten aineiden antamisesta kului vähintään 28 päivää

• Heille on tehty äskettäin uusiutuvan tai progressiivisen aivokasvaimen leikkaus, jos:

  • Ennen leikkausta oli kuvantamisen näyttöä mitattavissa olevasta progressiivisesta sairaudesta (PD), kuten edellä on kuvattu.
  • Kraniotomia tai kallonsisäinen biopsiakohdan on oltava riittävästi parantunut ja vapaa drenaation tai selluliittista, ja taustalla olevan kranioplastian on oltava ehjä satunnaistamisen aikana.
  • Tutkimushoidon aloitus on vähintään 14 päivää aiemmasta leikkauksesta/biopsiasta
• Glioblastoomaa (GBM) edustavan kasvainkudoksen saatavuus alkuperäisestä lopullisesta leikkauksesta ja/tai toistuvasta leikkauksesta, jos se suoritetaan
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista
• FCBP:n ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Tutkittavan halukkuus ja kyky noudattaa määräaikaiskäyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja opiskelurajoituksia. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saivat temotsolomidia 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen jakson aloittamista tässä tutkimuksessa
• Optune-laite ei ole sallittu
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet lomustiinia, karmustiinivohveleita, bevasitsumabia tai mitä tahansa muuta angiogeenistä ainetta
• Deksametasoni ei ole sallittu tutkimukseen tullessa. Kun vakaa metimatsoli- ja T3-annos on saavutettu, deksametasonia voidaan käyttää hoitavan lääkärin määräämällä annoksella
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tietokonetomografia (CT) varjoaineella 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta, koska se voi vaikuttaa kilpirauhastesteihin jodipitoisuuden vuoksi
• Aiemmat sydämen rytmihäiriöt (erityisesti sinusbradykardia, eteisvärinä tai lepatus, eteiskammio [AV]-katkos, pitkittynyt QTc, kammiorytmihäiriöt, sydämentahdistin tai implantoitava sydämen defibrillaattori). Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, valtimotromboembolia, aivoverisuonitromboembolia) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; hoitoa vaativa angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; vasemman kammion ejektiofraktio pienempi tai yhtä suuri kuin 35 %; New York Heart Associationin luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai hallitsematon aste >= 3 hypertensio (diastolinen verenpaine >= 100 mmHg tai systolinen verenpaine >= 160 mmHg) verenpainetta alentavasta hoidosta tai amiodaronin käytöstä viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) (HbA1C yli 8 %) tai toistuva hypoglykemia tai merkittävästi hallitsematon hyperglykemia
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeillä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imetys on lopetettava, jos äiti saa hoitoa
• Varhainen taudin eteneminen ennen 3 kuukautta (12 viikkoa) RT-TMZ:n lopettamisesta, ellei histologisesti ole osoitettu toistuvaksi GBM:ksi
• Hänellä oli yli 2 aikaisempaa kemoterapiahoitolinjaa. HUOMAA: Ensimmäisen rivin adjuvanttiasetuksissa TMZ:n yhdistelmää kokeellisen aineen kanssa pidetään yhtenä kemoterapialinjana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito aivosisäisellä aineella
• Ylimääräinen, samanaikainen, aktiivinen hoito GBM:lle kokeen ulkopuolella
• Laaja leptomeningeaalinen sairaus ja päätutkijan määrittelemä (PI)
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai jollekin niiden apuaineelle
• Ei pysty tai halua tehdä aivojen MRI-skannauksia gadoliniumilla
• Toista pahanlaatuista kasvainta edellisen 2 vuoden aikana, taudista vapaa aikaväli < 2 vuotta. Osallistuja, jolla on aiemmin ollut in situ -ihosyöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, on kelvollinen
• Vakava, parantumaton haava, haavauma, luunmurtuma tai paise
• Mikä tahansa aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Mikä tahansa verenvuoto tai verenvuoto, joka on >= asteen 3 National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) perusteella, asteen 2 kallonsisäinen verenvuoto tai jatkuva tromboottinen/embolinen tapahtuma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai oireinen keuhkopussin effuusio
• Aktiivinen, tunnettu tai systeemisesti epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, polyarteriittinen kyhmysairaus tai autoimmuunihepatiitti
• Tiedossa oleva hepatiitti B, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -infektio, joka vaatii antiviraalista hoitoa
• Aiempi verenvuotodiateesi (vakavuudesta riippumatta)
• Agranulosytoosin historia
• Haimatulehduksen historia
• Hallitsematon psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa tila, joka voi tehdä tutkittavasta poikkeavan opiskelumenettelyistä ja/tai opintovaatimuksista
• Osallistuja ei ole käyttänyt vakaata antikoagulanttiannosta vähintään 2 viikkoon ennen satunnaistamista