在复发性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤患者中诱导低甲状腺素血症状态

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 随机化前 14 天窗口内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 70%)
• 在初始标准、对照或实验性治疗至少包括放射治疗 (RT) 和替莫唑胺 (TMZ) 后，患者必须在第一次或第二次复发时经组织学证实为胶质母细胞瘤（或胶质肉瘤）

• 通过神经肿瘤学标准中修改后的反应评估（使用放化疗后时间点作为基线）进行疾病进展（PD）的证据，由以下任何一项定义：

  • 与放化疗后基线（如果没有减少）或最佳反应（稳定或增加类固醇剂量）获得的最小肿瘤测量值相比，可测量增强病变的垂直直径乘积总和增加 >= 25%。
  • 放化疗后扫描后任何新的可测量（> 1 x 1 cm）增强病灶
• 筛选时记录的总共至少 2 次系列磁共振成像 (MRI) 扫描包括：1) 在疑似肿瘤进展时进行的扫描； 2) 进展时间之前的扫描。 患者必须在标准护理治疗（通常包括手术、放疗和替莫唑胺）后取得进展。 已排除假性进展或放射性坏死
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dl（在第 1 周期第 1 天的 7 天内不允许输血以满足进入标准）（在开始治疗后 14 天内）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（在至少 7 天没有生长因子支持或输血后）（在开始治疗后 14 天内）
• 血小板 >= 100,000/mcL（第 1 周期第 1 天的 7 天内不允许输血以满足进入标准）（开始治疗后 14 天内）
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.5（开始治疗后 14 天内）
• 部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x 正常上限 (ULN)（开始治疗后 14 天内）
• 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（开始治疗后 14 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< ULN 的 2.0 倍（开始治疗后 14 天内）
• 高于正常上限 (UNL) 的高淀粉酶或脂肪酶（开始治疗后 14 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的患者。 应根据机构标准计算肌酐清除率（开始治疗后 14 天内）
• 心电图通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 < 450 毫秒（开始治疗后 14 天内）
• 最近的先前抗癌治疗的临床显着毒性作用必须是 1 级或已解决（脱发除外）
• 从任何先前的细胞毒性药物给药起至少过去 28 天

• 最近接受过复发性或进展性脑肿瘤手术的人符合条件，前提是：

  • 如上所述，在手术前存在可测量的进行性疾病 (PD) 的影像学证据。
  • 开颅手术或颅内活检部位必须充分愈合且无引流或蜂窝组织炎，并且下方的颅骨成形术在随机分组时必须完好无损。
  • 从之前的手术/活检开始至少 14 天后开始研究治疗
• 胶质母细胞瘤 (GBM) 的肿瘤组织代表来自初始确定性手术和/或复发性手术（如果进行）的可用性
• 育龄女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
• FCBP 和男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和研究管理完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。 育龄女性 (FCBP) 是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 受试者遵守预定就诊、药物管理计划、协议规定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力。 个人签署知情同意书的证据，表明受试者了解疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在风险和不适、潜在益处以及其他研究参与的相关方面

排除标准：

• 在本研究下开始第一个周期前 28 天内接受替莫唑胺治疗的患者
• 不允许使用 Optune 设备
• 先前接受过洛莫司汀、卡莫司汀片、贝伐珠单抗或任何其他抗血管生成剂的患者
• 不允许在进入研究时使用地塞米松。 甲巯咪唑和 T3 达到稳定剂量后，可使用地塞米松，剂量由主治医师确定
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 入组后 6 周内进行造影剂计算机断层扫描 (CT)，因为碘含量可能会影响甲状腺检查
• 心律失常史（特别是窦性心动过缓、心房颤动或扑动、房室 [AV] 传导阻滞、QTc 延长、室性心律失常、起搏器或植入式心脏除颤器）。 研究治疗开始前 6 个月内患有重大心血管疾病（例如，心肌梗塞、动脉血栓栓塞、脑血管血栓栓塞）；需要治疗的心绞痛；有症状的周围血管疾病；左心室射血分数小于或等于 35%；纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭；尽管进行了抗高血压治疗，或在过去 6 个月内使用了胺碘酮，但未控制的等级 >= 3 高血压（舒张压 >= 100 mmHg 或收缩压 >= 160 mmHg）。
• 不受控制的 2 型糖尿病 (T2DM)（HbA1C 大于 8%）或有频繁低血糖史，或显着不受控制的高血糖症
• 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物可能具有致畸或流产作用。 因为继发于使用研究药物治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险如果母亲将接受治疗，则应停止母乳喂养
• RT-TMZ 完成后 3 个月（12 周）之前的早期疾病进展，除非组织学证明是复发性 GBM
• 有超过 2 条先前的化疗线。 注意：在第一线辅助设置中，TMZ 与实验剂的组合被认为是化疗的一种
• 任何先前使用脑内药物治疗
• 在试验之外接受针对 GBM 的额外的、同步的、积极的治疗
• 广泛的软脑膜疾病，由主要研究者 (PI) 定义
• 对任何研究治疗或其任何赋形剂过敏或超敏反应的历史
• 无法或不愿接受含钆的脑 MRI 扫描
• 过去 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，无病间隔期 < 2 年。 有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的参与者符合条件
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡、骨折或脓肿
• 在开始研究治疗之前的最后 6 个月内发生过任何脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）
• 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的任何出血或出血事件 >= 3 级、2 级颅内出血或研究药物开始前 4 周内的持续性血栓形成/栓塞事件
• 间质性肺病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺病、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或有症状的胸腔积液病史
• 活动性、已知或疑似全身性自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、硬皮病、结节性多动脉炎或自身免疫性肝炎
• 乙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或需要抗病毒治疗的活动性丙型肝炎感染的已知病史
• 出血素质史（无论严重程度如何）
• 粒细胞缺乏病史
• 胰腺炎病史
• 不受控制的精神疾病或任何可能使受试者不遵守研究程序和/或研究要求的情况
• 参与者在随机分组前至少 2 周未服用稳定剂量的抗凝剂