多発性骨髄腫におけるTriPRIL CAR T細胞

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は18歳以上。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -12週間を超える平均余命

• -再発/難治性多発性骨髄腫の組織学的または細胞学的に確認された診断。 文書化された測定可能な疾患には、以下の基準の少なくとも 1 つ以上が含まれます。

  • 血清Mタンパク≧0.5g/dL
  • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
  • 異常なκ/λ比を伴う100mg/L以上の無血清軽鎖の関与
  • -サイズが1cm以上であり、画像評価で追跡できる少なくとも1つの病変を含む、画像上の複数の髄外病変
  • 骨髄形質細胞≧30%
• -プロテアソーム阻害剤、IMiD、および抗CD38抗体を含む少なくとも3つの以前の全身療法レジメンを伴う再発/難治性多発性骨髄腫;または、同じまたは異なるレジメンの一部として、プロテアソーム阻害剤、IMiDおよび抗CD38抗体による治療後に「三重難治性」疾患を有する。

注: IMWG 基準では、難治性疾患を治療中または治療を受けてから 60 日以内の疾患の進行と定義しています。

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  • 覚醒中の室内空気の O2 飽和度 ≥92%
  • -ECHOまたはMUGAスキャンによるLVEF≧40％
  • ANC≧1.0k/μl、 PLT≧50k/μl、（注：7日以内の血小板輸血不可、7日以内の増殖因子ニューポゲン不可、14日以内のネウラスタ不可）
  • -クレアチニンクリアランスが50mL/分以上で、透析を受けていない
  • AST/ALT
  • 直接ビリルビン
  • PTT、PT/INR
• -以前の治療によるAEの解決（G2脱毛症およびG2感覚神経障害は許可され、血球減少症は上記の適格基準に従って許可されます）
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験に適格です。
• 発生中のヒト胎児に対する TriPRIL CAR T 細胞の影響は不明です。 出産の可能性のある男性および女性の参加者は、研究参加前、研究参加期間中、およびTriPRIL CAR T細胞投与の完了後6か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

注: 非常に効果的な避妊法には、次のものが含まれます。

• 完全な禁欲
• 女性の不妊手術（卵管結紮、両側卵巣摘出術、および/または子宮摘出術）
• -スクリーニングの少なくとも6か月前の男性の不妊手術
• 子宮内避妊器具

• 経口、注射、または移植によるホルモン避妊および避妊のバリア法

  • -FDAガイダンスに従って最大15年間続く長期安全性フォローアップを含む、研究手順を順守し、許容できる
  • 非動員細胞からの被験者のアフェレーシス製品が受領され、製造現場による細胞処理のために受け入れられます。

注: アフェレーシス製品は、他のすべての適格基準が確認された後にのみ受け入れられます

除外基準:

• -以下に指定されている次の治療法のいずれかによる治療：

  • -予定された白血球搬出療法の14日前までの多発性骨髄腫に対する以前の全身治療 医療モニターと話し合っていない限り
  • -高用量（例：> 10 mgプレドニゾンまたは同等）の全身ステロイド療法または他の形態の免疫抑制療法を受ける 白血球アフェレーシスの前の14日以内
  • -白血球アフェレーシス前の3か月以内の自家幹細胞移植
  • -以前の同種幹細胞移植
  • -白血球アフェレーシスの6か月以内の他のCAR-T細胞療法
• -形質細胞白血病または形質細胞白血病の病歴
• -他の測定可能な疾患の証拠のない孤立性形質細胞腫の患者
• -CAR-T細胞と類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -プロトコルで指定された用量のフルダラビンまたはシクロホスファミドの禁忌
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残留毒性>グレード1）を除く 脱毛症およびグレード2以下の感覚神経障害。
• -全身治療を必要とする活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症（孤立した発熱は、それ自体で活動性感染症を構成しない場合があります。たとえば、病気に関連しています）
• 症候性うっ血性心不全
• -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症、不整脈、または心筋梗塞（MI） 重大な肺機能障害
• 免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患
• -登録から3か月以内の肺塞栓症またはDVTまたは制御されていない血栓塞栓イベント。 -抗凝固剤（ワルファリン、低分子量ヘパリン、第Xa因子阻害剤など）の治療的投薬は、登録時から3か月を超える場合、DVTまたはPEの病歴に対して許可されます。 予防的抗凝固療法は許可されています。
• 最近の重度の出血（過去60日以内）

• -スクリーニング時の活動性B型またはC型肝炎感染の証拠がある血清陽性、またはHIV血清陽性

  • -B型肝炎の病歴があるが、抗ウイルス療法を受けており、6か月間検出できないウイルスDNAを持っている被験者は適格です
  • -徴候のないB型肝炎ウイルスワクチンによる血清陽性の被験者または活動性感染は適格です
  • -C型肝炎を患っていたが、抗ウイルス療法を受けており、HCVウイルスRNAが6か月間検出されないことを示している被験者は適格です
• 悪性腫瘍による活発な中枢神経系 (CNS) の関与。 注: 無症候性で安定しており、CNS 疾患に対して以前に効果的な治療を受けた被験者は、医療モニターとの話し合いの後に適格となる場合があります。
• -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、くも膜下出血またはCNS出血、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患、パーキンソン病、器質性脳症候群または精神病の病歴を含む、活動的または以前のCNS病理の兆候。
• -過去3年間に治療を必要とした、または完全に寛解していない、骨髄腫に関連しない活動性の悪性腫瘍。 この基準の例外には、治療に成功した非転移性基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または治療を必要としない前立腺がんが含まれます。 他の同様の悪性状態は、医療モニターと話し合い、許可される場合があります。
• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性
• -重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を有する対象者が研究に参加すること（または医療記録への完全なアクセス）を妨げる可能性がある対象者 フォローアップ、データの解釈、または対象者を容認できないリスクにさらすことを含む書面による
• -研究を妨げる可能性のある他の薬を同時に服用している参加者（主治医に相談する必要があります）