다발성 골수종의 TriPRIL CAR T 세포

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 ≥18세.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 12주 이상의 기대 수명

• 재발성/불응성 다발성 골수종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단. 문서화된 측정 가능한 질병에는 다음 기준 중 적어도 하나 이상이 포함됩니다.

  • 혈청 M 단백질 ≥0.5g/dL
  • 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간
  • κ/λ 비율이 비정상인 관련 혈청 유리형 경쇄 ≥100 mg/L
  • 크기가 1cm 이상이고 영상 평가가 뒤따를 수 있는 최소 하나의 병변을 포함하여 영상에서 하나 이상의 골수 외 병변
  • 골수 형질 세포 ≥30%
• 프로테아좀 억제제, IMiD 및 항-CD38 항체를 포함하는 전신 요법의 이전 요법이 적어도 3가지 있는 재발성/불응성 다발성 골수종; 또는 동일하거나 다른 요법의 일부로 프로테아좀 억제제, IMiD 및 항-CD38 항체로 치료한 후 "삼중 불응성" 질환이 있습니다.

참고: IMWG 기준은 치료를 받은 후 60일 이내의 질병 진행으로 불응성 질환을 정의합니다.

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  • 깨어 있는 동안 실내 공기의 O2 포화도 ≥92%
  • ECHO 또는 MUGA 스캔에서 LVEF ≥40%
  • ANC ≥1.0k/μl, PLT ≥50k/μl, (참고: 7일 이내 혈소판 수혈 불가, 7일 이내 성장인자 뉴포겐, 14일 이내 뉴라스타 불가)
  • 크레아티닌 클리어런스 ≥50 mL/min 및 투석 중이 아님
  • AST/ALT
  • 직접 빌리루빈
  • 태평양 표준시, 태평양 표준시/INR
• 임의의 이전 요법으로부터의 AE의 해결(G2 탈모증 및 G2 감각 신경병증은 허용됨, 위의 적격성 기준에 따라 혈구감소증이 허용됨)
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 TriPRIL CAR T 세포의 효과는 알려져 있지 않습니다. 가임기 남성 및 여성 참가자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 TriPRIL CAR T 세포 투여 완료 후 6개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

참고: 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

• 완전한 금욕
• 여성 불임술(난관 결찰술, 양측 난소 절제술 및/또는 자궁 절제술)
• 남성 불임수술, 스크리닝 최소 6개월 전
• 링

• 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 및 장벽 피임법

  • FDA 지침에 따라 최대 15년 동안 지속되는 장기 안전성 추적 조사를 포함하여 연구 절차를 기꺼이 준수하고 이를 견딜 수 있음
  • 동원되지 않은 세포에서 채취한 피험자의 성분채집 제품을 수령하여 제조 현장에서 세포 처리를 위해 승인합니다.

참고: 성분채집 제품은 다른 모든 자격 기준이 확인된 후에만 허용됩니다.

제외 기준:

• 아래에 명시된 대로 다음 요법 중 하나로 치료:

  • 의료 모니터와 상의하지 않는 한, 예정된 백혈구 성분채집술 전 14일 이내에 다발성 골수종에 대한 이전 전신 치료
  • 백혈구 성분채집술 전 14일 이내에 고용량(예: >10 mg 프레드니손 또는 등가물) 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받은 경우
  • 백혈구 성분채집술 전 3개월 이내에 자가 줄기 세포 이식
  • 모든 이전 동종이계 줄기 세포 이식
  • 백혈구성분채집술 6개월 이내의 기타 CAR-T 세포 요법
• 형질 세포 백혈병 또는 형질 세포 백혈병 병력
• 다른 측정 가능한 질병의 증거가 없는 고립성 형질세포종 환자
• CAR-T 세포와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 플루다라빈 또는 시클로포스파미드의 프로토콜 지정 용량에 대한 금기
• 탈모증 및 등급 ≤2 감각 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 전신 치료가 필요한 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염(고립열은 예를 들어 질병과 관련된 활동성 감염을 구성하지 않을 수 있음)
• 증상이 있는 울혈성 심부전
• 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증, 부정맥 또는 심근경색(MI) 상당한 폐기능 장애
• 면역억제요법이 필요한 자가면역질환
• 등록 후 3개월 이내의 폐색전증 또는 DVT 또는 조절되지 않는 혈전색전증. 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린, Xa 인자 억제제)의 치료 용량은 DVT 또는 PE 병력에 대해 등록 시점으로부터 3개월 이상 경과한 경우 허용됩니다. 예방 적 항응고가 허용됩니다.
• 최근의 심한 출혈(지난 60일 이내)

• 선별검사 시 활동성 B형 또는 C형 간염 감염에 대한 혈청양성 및 증거가 있거나 HIV 혈청양성인 경우

  • B형 간염 병력이 있지만 항바이러스 요법을 받았고 6개월 동안 검출할 수 없는 바이러스 DNA를 가진 피험자가 자격이 있습니다.
  • 징후가 없거나 활성 감염이 없는 B형 간염 바이러스 백신으로 인해 혈청 양성 반응을 보인 피험자는 자격이 있습니다.
  • C형 간염에 걸렸으나 항바이러스 요법을 받았고 6개월 동안 HCV 바이러스 RNA가 검출되지 않는 피험자
• 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범. 참고: 증상이 없고 안정적이며 이전에 CNS 질환에 대한 효과적인 치료를 받은 피험자는 의료 모니터와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
• 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 지주막하 출혈 또는 CNS 출혈, 중증 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환, 파킨슨병, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병의 병력을 포함하여 활성 또는 이전 CNS 병리의 모든 징후.
• 지난 3년 동안 치료가 필요했거나 완전 관해 상태가 아닌 골수종과 관련이 없는 활동성 악성 종양. 이 기준에 대한 예외에는 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종 또는 치료가 필요하지 않은 전립선암이 포함됩니다. 다른 유사한 악성 상태는 의료 모니터와 논의하고 허용할 수 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 여성
• 후속 조치, 데이터 해석을 포함하여 서면으로 피험자가 연구에 참여하는 것(또는 의료 기록에 대한 전체 액세스)을 방해하거나 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 심각한 의학적 상태, 실험실 이상 또는 정신 질환이 있는 피험자
• 연구에 방해가 될 수 있는 다른 약물을 동시에 복용하는 참가자(주임 시험자와 상담 필요)