TriPRIL CAR T-sejtek mielóma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Életkor ≥18 év a beleegyezés aláírásakor.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• A várható élettartam több mint 12 hét

• Kiújult/refrakter myeloma multiplex szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa. A dokumentált mérhető betegség legalább egyet vagy többet tartalmaz a következő kritériumok közül:

  • Szérum M-protein ≥0,5 g/dl
  • Vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra
  • Érintett szérummentes könnyű lánc ≥100 mg/l, abnormális κ/λ aránnyal
  • Egynél több extramedulláris elváltozás a képalkotás során, beleértve legalább egy olyan léziót, amely 1 cm-es vagy nagyobb, és képalkotó vizsgálatokkal követhető
  • Csontvelő plazmasejtek ≥30%
• Relapszusos/refrakter myeloma multiplex legalább 3 korábbi szisztémás terápiával, beleértve a proteaszóma inhibitorokat, az IMiD-ket és az anti-CD38 antitestet; vagy „hármas refrakter” betegségben szenved proteaszóma inhibitorral, IMiD-vel és anti-CD38 antitesttel végzett kezelést követően, ugyanazon vagy eltérő kezelési rend részeként.

Megjegyzés: Az IMWG kritériumai a refrakter betegséget a betegség progressziójaként határozzák meg a terápia megkezdésekor vagy az azt követő 60 napon belül. Megjegyzés: Az indukciós kezelés hematopoetikus őssejt-transzplantációval vagy anélkül, fenntartással vagy anélkül egyetlen kezelési rendnek tekintendő.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

  • O2 telítettség ≥92% a szobalevegőn ébren
  • LVEF ≥40% ECHO vagy MUGA szkenneléssel
  • ANC ≥1,0 ​​k/μl, PLT ≥50k/μl, (MEGJEGYZÉS: Thrombocyta transzfúzió nem megengedett 7 napon belül; növekedési faktor neupogen 7 napon belül, neulasta 14 napon belül)
  • Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc és nem dialízis alatt
  • AST/ALT
  • Közvetlen bilirubin
  • PTT, PT/INR
• Bármilyen korábbi kezelésből származó nemkívánatos események feloldása (G2 alopecia és G2 szenzoros neuropátia megengedett, citopéniák megengedettek a fenti alkalmassági kritériumok szerint)
• Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedtek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• A TriPRIL CAR T-sejteknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. A fogamzóképes korú férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a TriPRIL CAR T-sejtek beadása után 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

MEGJEGYZÉS: A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

• Teljes absztinencia
• Nők sterilizálása (petevezeték lekötése, kétoldali peteeltávolítás és/vagy méheltávolítás)
• Férfi sterilizálás, legalább 6 hónappal a szűrés előtt
• Méhen belüli eszköz

• Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás ÉS A fogamzásgátlás gátlási módszerei

  • Hajlandó betartani és képes elviselni a vizsgálati eljárásokat, beleértve az FDA útmutatása szerint akár 15 évig tartó hosszú távú biztonsági nyomon követést
  • Az alany nem mobilizált sejtekből származó aferézistermékét a gyártóhely fogadja és fogadja el sejtfeldolgozásra.

MEGJEGYZÉS: Az Apheresis terméket csak az összes többi alkalmassági feltétel megerősítése után fogadjuk el

Kizárási kritériumok:

• Kezelés az alábbi terápiák bármelyikével, az alábbiak szerint:

  • Bármilyen korábbi szisztémás myeloma multiplex kezelés a tervezett leukaferézist megelőző 14 napon belül, kivéve, ha azt az orvosi monitorral megbeszélték
  • Nagy dózisú (pl. >10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) szisztémás szteroid terápia vagy az immunszuppresszív terápia bármely más formája a leukaferézist megelőző 14 napon belül
  • Autológ őssejt-transzplantáció a leukaferézist megelőző 3 hónapon belül
  • Bármilyen korábbi allogén őssejt-transzplantáció
  • Egyéb CAR-T sejtterápia a leukaferézist követő 6 hónapon belül
• Plazmasejtes leukémia vagy plazmasejtes leukémia a kórtörténetében
• Magányos plazmacitómákban szenvedő betegek egyéb mérhető betegség jele nélkül
• A CAR-T-sejtekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Ellenjavallatok a fludarabin vagy ciklofoszfamid protokollban meghatározott adagjaihoz
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia miatti nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopecia és a ≤2-es fokozatú szenzoros neuropátia.
• Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel (az izolált láz önmagában nem tekinthető aktív fertőzésnek, például betegséggel összefüggő)
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
• Instabil angina, aritmia vagy szívinfarktus (MI) a szűrést megelőző 6 hónapon belül Jelentős tüdőműködési zavar
• Autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel
• Tüdőembólia vagy MVT a felvételt követő három hónapon belül vagy kontrollálatlan thromboemboliás események. A véralvadásgátló szerek (például warfarin, kis molekulatömegű heparin, Xa faktor inhibitorok) terápiás adagolása megengedett, ha a kórelőzményben szerepel MVT vagy PE, ha a felvételtől számított három hónapnál hosszabb. Profilaktikus véralvadásgátló adás megengedett.
• Nemrég súlyos vérzés (az elmúlt 60 napban)

• Szeropozitív a szűrés időpontjában aktív hepatitis B vagy C fertőzésre, vagy HIV szeropozitív

  • Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében hepatitis B-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapja nem mutatható ki vírus DNS-ük, jogosultak
  • A hepatitis B vírus vakcina miatt szeropozitív, jelek vagy aktív fertőzés nélküli alanyok jogosultak
  • Azok az alanyok, akik hepatitis C-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelést kaptak, és 6 hónapig nem mutattak kimutatható HCV vírus RNS-t
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség rosszindulatú daganat miatt. MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akik tünetmentesek, stabilak, és előzetesen hatékony kezelésben részesültek központi idegrendszeri betegségük miatt, az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek.
• Aktív vagy korábbi központi idegrendszeri patológia bármely jele, beleértve az anamnézisben szereplő epilepsziát, görcsrohamot, parézist, afáziát, stroke-ot, subarachnoidális vérzést vagy központi idegrendszeri vérzést, súlyos agysérülést, demenciát, kisagyi betegséget, Parkinson-kórt, szerves agyszindrómát vagy pszichózist.
• Aktív, nem myelomával összefüggő rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben kezelést igényelt, vagy nincs teljes remisszióban. Ez alól a kritérium alól kivételt képez a sikeresen kezelt, nem áttétet adó bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy a terápiát nem igénylő prosztatarák. Más hasonló rosszindulatú állapotokat meg lehet beszélni az orvosi megfigyelővel, és az engedélyezheti.
• Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszert
• Bármilyen jelentős egészségügyi állapottal, laboratóriumi eltéréssel vagy pszichiátriai betegséggel rendelkező alanyok, amelyek megakadályozzák az alanyt abban, hogy részt vegyen a vizsgálatban (vagy az orvosi feljegyzésekhez való teljes hozzáférésben), beleértve a nyomon követést, az adatok értelmezését, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt
• Azok a résztvevők, akik egyidejűleg bármilyen más olyan gyógyszert szednek, amely zavarhatja a vizsgálatot (konzultálniuk kell az elsődleges vizsgálóval)