Т-клетки TriPRIL CAR при множественной миеломе

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы. Документально измеримое заболевание включает по крайней мере один или несколько из следующих критериев:

  • Сывороточный М-белок ≥0,5 г/дл
  • М-белок в моче ≥200 мг/24 часа
  • Вовлеченная свободная легкая цепь в сыворотке ≥100 мг/л с аномальным отношением κ/λ
  • Более одного экстрамедуллярного поражения при визуализации, в том числе по крайней мере одно поражение размером 1 см или более, которое может сопровождаться оценкой визуализации
  • Плазматические клетки костного мозга ≥30%
• Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома с не менее чем 3 предшествующими схемами системной терапии, включая ингибиторы протеасом, IMiDs и анти-CD38-антитела; или имеет заболевание с «тройной рефрактерностью» после лечения ингибитором протеасом, IMiD и антителом против CD38 в рамках одной или разных схем.

Примечание. Критерии IMWG определяют рефрактерное заболевание как прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после получения терапии. Примечание. Индукционная терапия с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее и с поддерживающей терапией или без нее считается единым режимом.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Насыщение O2 ≥92% в комнатном воздухе во время бодрствования
  • ФВ ЛЖ ≥40% по данным ЭХО или MUGA сканирования
  • АНК ≥1,0 ​​тыс./мкл, PLT ≥50k/мкл (ПРИМЕЧАНИЕ: переливание тромбоцитов не допускается в течение 7 дней; нейпоген фактора роста не допускается в течение 7 дней, нейласта в течение 14 дней)
  • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин и не на диализе
  • АСТ/АЛТ
  • Прямой билирубин
  • ПТТ, ПТ/INR
• Разрешение НЯ от любой предшествующей терапии (разрешены алопеция G2 и сенсорная невропатия G2, разрешены цитопении в соответствии с критериями приемлемости, указанными выше)
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Влияние Т-клеток TriPRIL CAR на развивающийся плод человека неизвестно. Участники мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения введения Т-клеток TriPRIL CAR. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

ПРИМЕЧАНИЕ. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

• Полное воздержание
• Женская стерилизация (перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия и/или гистерэктомия)
• Мужская стерилизация не менее чем за 6 месяцев до скрининга
• Внутриматочная спираль

• Пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы И барьерные методы контрацепции

  • Желание соблюдать и терпеть процедуры исследования, включая долгосрочное наблюдение за безопасностью, длящееся до 15 лет в соответствии с руководством FDA.
  • Продукт афереза ​​субъекта из немобилизованных клеток получен и принят на производственную площадку для обработки клеток.

ПРИМЕЧАНИЕ. Продукт для афереза ​​будет принят только после подтверждения всех других критериев приемлемости.

Критерий исключения:

• Лечение любой из следующих терапий, как указано ниже:

  • Любое предшествующее системное лечение множественной миеломы в течение 14 дней до запланированного лейкафереза, если это не согласовано с медицинским наблюдателем.
  • Получение высоких доз (например, >10 мг преднизолона или эквивалента) системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до лейкафереза
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток за 3 месяца до лейкафереза
  • Любая предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Другая терапия CAR-T-клетками в течение 6 месяцев после лейкафереза
• Плазмоклеточный лейкоз или плазмоклеточный лейкоз в анамнезе
• Пациенты с солитарными плазмоцитомами без признаков другого поддающегося измерению заболевания
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с CAR-T-клетками.
• Противопоказания к назначению указанных в протоколе доз флударабина или циклофосфамида.
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции и сенсорной невропатии ≤2 степени.
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системного лечения (изолированная лихорадка сама по себе может не представлять собой активную инфекцию, например, связанную с заболеванием)
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Нестабильная стенокардия, аритмия или инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до скрининга Значительная легочная дисфункция
• Аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
• Легочная эмболия или ТГВ в течение трех месяцев после включения в исследование или неконтролируемые тромбоэмболические явления. Терапевтические дозы антикоагулянтов (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора Ха) разрешены при наличии в анамнезе ТГВ или ТЭЛА, если с момента включения в исследование прошло более трех месяцев. Допускается профилактическая антикоагулянтная терапия.
• Недавнее сильное кровотечение (в течение последних 60 дней)

• Серопозитивность на активную инфекцию гепатита В или С на момент скрининга или наличие ВИЧ-серопозитивности

  • Субъекты с гепатитом В в анамнезе, но получившие противовирусную терапию и имеющие неопределяемую вирусную ДНК в течение 6 месяцев, имеют право на участие.
  • Субъекты, серопозитивные из-за вакцины против вируса гепатита В, без признаков или активной инфекции, подходят.
  • Субъекты, у которых был гепатит С, но которые получали противовирусную терапию и у которых не обнаруживается вирусная РНК ВГС в течение 6 месяцев, имеют право на участие.
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием. ПРИМЕЧАНИЕ: бессимптомные, стабильные субъекты, ранее получавшие эффективное лечение от заболевания ЦНС, могут иметь право на участие после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• Любые признаки активной или предшествующей патологии ЦНС, включая эпилепсию, судороги, парезы, афазию, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние или кровотечение в ЦНС, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, мозжечковую болезнь, болезнь Паркинсона, органический мозговой синдром или психоз в анамнезе.
• Активное злокачественное новообразование, не связанное с миеломой, требующее лечения в течение последних 3 лет или не находящееся в полной ремиссии. Исключениями из этого критерия являются успешно вылеченные неметастатические базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи или рак предстательной железы, не требующий терапии. Другие подобные злокачественные состояния могут обсуждаться и разрешаться медицинским наблюдателем.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью
• Субъекты с любым серьезным заболеванием, отклонениями в лабораторных показателях или психическим заболеванием, которые не позволяют субъекту участвовать в исследовании (или иметь полный доступ к медицинской документации), как указано в письме, включая последующее наблюдение, интерпретацию данных или подвергают субъекта неприемлемому риску.
• Участники, одновременно принимающие любые другие лекарства, которые могут помешать исследованию (необходимо проконсультироваться с главным исследователем)