TriPRIL CAR T-celler i multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder over 12 uker

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende/refraktært myelomatose. Dokumentert målbar sykdom inkluderer minst ett eller flere av følgende kriterier:

  • Serum M-protein ≥0,5 g/dL
  • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer
  • Involvert serumfri lett kjede ≥100 mg/L med unormalt κ/λ-forhold
  • Mer enn én ekstramedullær lesjon på bildediagnostikk, inkludert minst én lesjon som er 1 cm eller større i størrelse og kan følges av bildevurderinger
  • Benmargsplasmaceller ≥30 %
• Residiverende/refraktært multippelt myelom med minst 3 tidligere regimer med systemisk terapi inkludert proteasomhemmer, IMiDs og anti-CD38-antistoff; eller har "trippel-refraktær" sykdom etter behandling med proteasomhemmer, IMiD og anti-CD38-antistoff, som en del av samme eller forskjellige regimer.

Merk: IMWG-kriterier definerer refraktær sykdom som sykdomsprogresjon på eller innen 60 dager etter å ha mottatt en terapi. Merk: Induksjonsbehandling med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon og med eller uten vedlikehold regnes som et enkelt regime.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • O2-metning ≥92 % på romluft i våken tilstand
  • LVEF ≥40 % ved EKHO- eller MUGA-skanning
  • ANC ≥1,0k/μl, PLT ≥50k/μl, (MERK: Blodplatetransfusjon ikke tillatt innen 7 dager; vekstfaktor-neupogen ikke tillatt innen 7 dager, neulasta innen 14 dager)
  • Kreatininclearance ≥50 ml/min og ikke ved dialyse
  • AST/ALT
  • Direkte bilirubin
  • PTT, PT/INR
• Oppløsning av AE fra enhver tidligere terapi (G2 alopecia og G2 sensorisk nevropati er tillatt, cytopenier tillatt i henhold til kvalifikasjonskriteriene ovenfor)
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Effekten av TriPRIL CAR T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og gjennom 6 måneder etter fullført administrering av TriPRIL CAR T-celler. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

MERK: Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

• Total avholdenhet
• Kvinnelig sterilisering (tubal ligering, bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi)
• Hannsterilisering, minst 6 måneder før screening
• Intrauterin enhet

• Oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon OG barriereprevensjonsmetoder

  • Villig til å overholde og i stand til å tolerere studieprosedyrer, inkludert langsiktig sikkerhetsoppfølging som varer i opptil 15 år i henhold til FDA-veiledning
  • Subjektets afereseprodukt fra ikke-mobiliserte celler mottas og aksepteres for cellebehandling etter produksjonssted.

MERK: Aferese-produkt vil bare bli akseptert etter at alle andre kvalifikasjonskriterier er bekreftet

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med noen av følgende terapier som spesifisert nedenfor:

  • All tidligere systemisk behandling for myelomatose innen 14 dager før planlagt leukaferese med mindre det er diskutert med den medisinske monitoren
  • Får høydose (f.eks. >10 mg prednison eller tilsvarende) systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før leukaferese
  • Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før leukaferese
  • Eventuell tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Annen CAR-T-cellebehandling innen 6 måneder etter leukaferese
• Plasmacelleleukemi eller historie med plasmacelleleukemi
• Pasienter med solitære plasmacytomer uten tegn på annen målbar sykdom
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CAR-T-celler
• Kontraindikasjon til protokollspesifiserte doser av fludarabin eller cyklofosfamid
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og grad ≤2 sensorisk nevropati.
• Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling (isolert feber kan ikke utgjøre aktiv infeksjon i seg selv, f.eks. relatert til sykdom)
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ustabil angina, arytmi eller hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før screening Betydelig lungedysfunksjon
• Autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi
• Lungeemboli eller DVT innen tre måneder etter påmelding eller ukontrollerte tromboemboliske hendelser. Terapeutisk dosering av antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylær heparin, faktor Xa-hemmere) er tillatt for historie med DVT eller PE hvis mer enn tre måneder fra tidspunktet for registrering. Profylaktisk antikoagulasjon er tillatt.
• Nylig alvorlig blødning (i løpet av de siste 60 dagene)

• Seropositiv for og med tegn på aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon på tidspunktet for screening, eller HIV-seropositiv

  • Personer med hepatitt B i anamnesen, men som har mottatt antiviral behandling og har ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder er kvalifisert
  • Personer som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine uten tegn eller aktiv infeksjon er kvalifisert
  • Personer som hadde hepatitt C, men som har mottatt antiviral behandling og ikke viser noe påvisbart HCV viralt RNA på 6 måneder, er kvalifisert
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet. MERK: forsøkspersoner som er asymptomatiske, stabile og tidligere har fått effektiv behandling for CNS-sykdom kan være kvalifisert etter diskusjon med den medisinske monitoren.
• Ethvert tegn på aktiv eller tidligere CNS-patologi inkludert epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, subaraknoidalblødning eller CNS-blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sykdom, Parkinsons sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
• Aktiv malignitet som ikke er relatert til myelom som har krevd behandling de siste 3 årene eller som ikke er i fullstendig remisjon. Unntak fra dette kriteriet inkluderer vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, eller prostatakreft som ikke krever behandling. Andre lignende ondartede tilstander kan diskuteres med og tillates av den medisinske monitoren.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Forsøkspersoner med en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien (eller full tilgang til medisinske journaler) som skrevet, inkludert oppfølging, tolkning av data eller sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko
• Deltakere som tar annen medisin samtidig som kan forstyrre studien (må rådføre seg med hovedetterforskeren)