Cellule CAR T TriPRIL nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di mieloma multiplo recidivato/refrattario. La malattia misurabile documentata include almeno uno o più dei seguenti criteri:

  • Proteina M sierica ≥0,5 g/dL
  • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore
  • Catene leggere libere sieriche coinvolte ≥100 mg/L con rapporto κ/λ anomalo
  • Più di una lesione extramidollare all'imaging, inclusa almeno una lesione di dimensioni pari o superiore a 1 cm e in grado di essere seguita da valutazioni di imaging
  • Plasmacellule del midollo osseo ≥30%
• Mieloma multiplo recidivato/refrattario con almeno 3 precedenti regimi di terapia sistemica inclusi inibitore del proteasoma, IMiD e anticorpi anti-CD38; o ha una malattia "tripla refrattaria" in seguito a trattamento con inibitore del proteasoma, IMiD e anticorpo anti-CD38, come parte dello stesso regime o di regimi diversi.

Nota: i criteri IMWG definiscono la malattia refrattaria come progressione della malattia durante o entro 60 giorni dal ricevimento di una terapia Nota: il trattamento di induzione con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche e con o senza mantenimento è considerato un singolo regime.

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • Saturazione O2 ≥92% nell'aria della stanza durante la veglia
  • LVEF ≥40% mediante scansione ECHO o MUGA
  • ANC ≥1.0k/μl, PLT ≥50k/μl, (NOTA: trasfusione di piastrine non consentita entro 7 giorni; fattore di crescita neupogen non consentito entro 7 giorni, neulasta entro 14 giorni)
  • Clearance della creatinina ≥50 ml/min e non in dialisi
  • AST/ALT
  • Bilirubina diretta
  • PTT, PT/INR
• Risoluzione degli eventi avversi da qualsiasi terapia precedente (alopecia G2 e neuropatia sensoriale G2 sono consentite, citopenie consentite in base ai criteri di ammissibilità di cui sopra)
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• Gli effetti delle cellule TriPRIL CAR T sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. I partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di cellule T CAR T TriPRIL. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

NOTA: I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

• Astinenza totale
• Sterilizzazione femminile (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale e/o isterectomia)
• Sterilizzazione maschile, almeno 6 mesi prima dello screening
• Dispositivo intrauterino

• Contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata E metodi contraccettivi di barriera

  • Disposto a rispettare e in grado di tollerare le procedure dello studio, incluso il follow-up sulla sicurezza a lungo termine fino a 15 anni secondo le linee guida della FDA
  • Il prodotto di aferesi del soggetto da cellule non mobilizzate viene ricevuto e accettato per l'elaborazione cellulare dal sito di produzione.

NOTA: il prodotto per aferesi sarà accettato solo dopo la conferma di tutti gli altri criteri di idoneità

Criteri di esclusione:

• Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie come specificato di seguito:

  • Qualsiasi precedente trattamento sistemico per il mieloma multiplo nei 14 giorni precedenti la leucaferesi programmata, a meno che non sia stato discusso con il monitor medico
  • Ricezione di terapia steroidea sistemica ad alte dosi (ad es. > 10 mg di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della leucaferesi
  • Trapianto di cellule staminali autologhe entro 3 mesi prima della leucaferesi
  • Qualsiasi precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Altra terapia con cellule CAR-T entro 6 mesi dalla leucaferesi
• Leucemia plasmacellulare o storia di leucemia plasmacellulare
• Pazienti con plasmocitomi solitari senza evidenza di altra malattia misurabile
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alle cellule CAR-T
• Controindicazione alle dosi specificate dal protocollo di fludarabina o ciclofosfamide
• - Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia sensoriale di grado ≤2.
• Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede un trattamento sistemico (la febbre isolata può non costituire di per sé un'infezione attiva, ad esempio correlata alla malattia)
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Angina instabile, aritmia o infarto del miocardio (IM) nei 6 mesi precedenti lo screening Disfunzione polmonare significativa
• Malattia autoimmune che richiede terapia immunosoppressiva
• Embolia polmonare o TVP entro tre mesi dall'arruolamento o eventi tromboembolici incontrollati. Il dosaggio terapeutico di anticoagulanti (ad es. Warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa) è consentito per storia di TVP o EP se superiore a tre mesi dal momento dell'arruolamento. È consentita la profilassi anticoagulante.
• Emorragia grave recente (negli ultimi 60 giorni)

• Sieropositivo per e con evidenza di infezione attiva da epatite B o C al momento dello screening, o sieropositivo per HIV

  • Sono ammissibili i soggetti con una storia di epatite B ma che hanno ricevuto una terapia antivirale e hanno DNA virale non rilevabile per 6 mesi
  • Sono ammissibili i soggetti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B senza segni o infezione attiva
  • Sono idonei i soggetti che hanno avuto l'epatite C ma hanno ricevuto una terapia antivirale e non mostrano RNA virale dell'HCV rilevabile per 6 mesi
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno. NOTA: i soggetti che sono asintomatici, stabili e che hanno ricevuto un precedente trattamento efficace per la malattia del SNC possono essere idonei dopo discussione con il monitor medico.
• Qualsiasi segno di patologia attiva o pregressa del SNC inclusa storia di epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, emorragia subaracnoidea o sanguinamento del SNC, grave lesione cerebrale, demenza, malattia cerebellare, morbo di Parkinson, sindrome cerebrale organica o psicosi.
• Tumore maligno attivo non correlato al mieloma che ha richiesto terapia negli ultimi 3 anni o non è in completa remissione. Le eccezioni a questo criterio includono il carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non metastatico trattato con successo o il carcinoma della prostata che non richiede terapia. Altre condizioni maligne simili possono essere discusse e consentite dal monitor medico.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite efficace
• Soggetti con qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio (o pieno accesso alle cartelle cliniche) come scritto compreso il follow-up, l'interpretazione dei dati o esporre il soggetto a un rischio inaccettabile
• - Partecipanti che assumono contemporaneamente altri medicinali che potrebbero interferire con lo studio (è necessario consultare il ricercatore principale)