TriPRIL CAR T buňky u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu. Zdokumentované měřitelné onemocnění zahrnuje alespoň jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Sérový M-protein ≥0,5 g/dl
  • M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin
  • Zahrnuje volný lehký řetězec séra ≥100 mg/l s abnormálním poměrem κ/λ
  • Více než jedna extramedulární léze při zobrazování, včetně alespoň jedné léze o velikosti 1 cm nebo větší, kterou lze sledovat pomocí zobrazovacích vyšetření
  • Plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 30 %
• Recidivující/refrakterní mnohočetný myelom s alespoň 3 předchozími režimy systémové terapie včetně inhibitoru proteazomu, IMiD a anti-CD38 protilátky; nebo má "triple-refrakterní" onemocnění po léčbě inhibitorem proteazomu, IMiD a anti-CD38 protilátkou, jako součást stejného nebo různých režimů.

Poznámka: Kritéria IMWG definují refrakterní onemocnění jako progresi onemocnění během nebo do 60 dnů od přijetí terapie. Poznámka: Indukční léčba s transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo bez ní as udržovací nebo bez udržovací léčby je považována za jediný režim.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Saturace O2 ≥92 % na vzduchu v místnosti během bdění
  • LVEF ≥40 % podle ECHO nebo MUGA skenu
  • ANC ≥1,0 ​​k/μl, PLT ≥50k/μl, (POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček není povolena do 7 dnů; růstový faktor neupogen není povolen do 7 dnů, neulasta do 14 dnů)
  • Clearance kreatininu ≥50 ml/min a ne na dialýze
  • AST/ALT
  • Přímý bilirubin
  • PTT, PT/INR
• Vyřešení AE z jakékoli předchozí terapie (alopecie G2 a senzorická neuropatie G2 jsou povoleny, cytopenie povoleny podle kritérií způsobilosti výše)
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.
• Účinky TriPRIL CAR T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání T buněk TriPRIL CAR. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

POZNÁMKA: Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

• Totální abstinence
• Sterilizace žen (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie a/nebo hysterektomie)
• Mužská sterilizace, alespoň 6 měsíců před screeningem
• Nitroděložní tělísko

• Perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce A bariérové ​​metody antikoncepce

  • Ochota dodržovat a schopna tolerovat studijní postupy, včetně dlouhodobého bezpečnostního sledování trvajícího až 15 let podle pokynů FDA
  • Produkt aferézy subjektu z nemobilizovaných buněk je přijat a přijat pro zpracování buněk výrobním místem.

POZNÁMKA: Produkt Apheresis bude přijat pouze po potvrzení všech ostatních kritérií způsobilosti

Kritéria vyloučení:

• Léčba kteroukoli z následujících terapií, jak je uvedeno níže:

  • Jakákoli předchozí systémová léčba mnohočetného myelomu během 14 dnů před plánovanou leukaferézou, pokud nebyla projednána s lékařem
  • Podávání vysokých dávek (např. >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) systémové steroidní terapie nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 14 dnů před leukaferézou
  • Autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců před leukaferézou
  • Jakákoli předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • Jiná terapie CAR-T buňkami do 6 měsíců po leukaferéze
• Plasmacelulární leukémie nebo historie plazmatické leukémie
• Pacienti se solitárními plazmocytomy bez známek jiného měřitelného onemocnění
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CART-buňky
• Kontraindikace protokolem specifikovaných dávek fludarabinu nebo cyklofosfamidu
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie a senzorické neuropatie stupně ≤2.
• Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu (izolovaná horečka nemusí sama o sobě představovat aktivní infekci, např. související s onemocněním)
• Symptomatické městnavé srdeční selhání
• Nestabilní angina pectoris, arytmie nebo infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců před screeningem Významná plicní dysfunkce
• Autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu
• Plicní embolie nebo DVT do tří měsíců od zařazení do studie nebo nekontrolované tromboembolické příhody. Terapeutické dávkování antikoagulancií (např. warfarin, heparin s nízkou molekulovou hmotností, inhibitory faktoru Xa) je povoleno pro anamnézu DVT nebo PE, pokud je delší než tři měsíce od doby zařazení. Profylaktická antikoagulace je povolena.
• Nedávné těžké krvácení (během posledních 60 dnů)

• Séropozitivní na a s průkazem aktivní infekce hepatitidy B nebo C v době screeningu nebo HIV séropozitivní

  • Subjekty s anamnézou hepatitidy B, ale podstoupily antivirovou léčbu a mají nedetekovatelnou virovou DNA po dobu 6 měsíců, jsou způsobilí
  • Subjekty séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B bez známek nebo aktivní infekce jsou způsobilé
  • Subjekty, které měly hepatitidu C, ale dostaly antivirovou terapii a nevykazovaly žádnou detekovatelnou HCV virovou RNA po dobu 6 měsíců, jsou způsobilí
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním. POZNÁMKA: Subjekty, které jsou asymptomatické, stabilní a dříve se jim dostalo účinné léčby onemocnění CNS, mohou být způsobilé po projednání s lékařem.
• Jakékoli známky aktivní nebo předchozí patologie CNS včetně anamnézy epilepsie, záchvatu, parézy, afázie, mrtvice, subarachnoidálního krvácení nebo krvácení do CNS, těžkého poranění mozku, demence, cerebelární nemoci, Parkinsonovy choroby, organického mozkového syndromu nebo psychózy.
• Aktivní malignita nesouvisející s myelomem, který vyžadoval léčbu v posledních 3 letech nebo není v úplné remisi. Výjimky z tohoto kritéria zahrnují úspěšně léčený nemetastatický bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom prostaty, který nevyžaduje terapii. Jiné podobné maligní stavy mohou být prodiskutovány a povoleny lékařským monitorem.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• Subjekty s jakýmkoli závažným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou nebo psychiatrickým onemocněním, které by subjektu bránilo v účasti na studii (nebo v plném přístupu k lékařským záznamům), jak je napsáno, včetně sledování, interpretace údajů nebo by subjekt vystavoval nepřijatelnému riziku
• Účastníci, kteří současně užívají jakýkoli jiný lék, který by mohl narušit studii (potřeba konzultovat s hlavním zkoušejícím)