TriPRIL CAR T-celler i myelomatose

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid på mere end 12 uger

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende/refraktær myelomatose. Dokumenteret målbar sygdom omfatter mindst et eller flere af følgende kriterier:

  • Serum M-protein ≥0,5 g/dL
  • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer
  • Involveret serumfri let kæde ≥100 mg/L med unormalt κ/λ-forhold
  • Mere end én ekstramedullær læsion på billeddannelse, herunder mindst én læsion, der er 1 cm eller større i størrelse og kan efterfølges af billeddannelsesvurderinger
  • Knoglemarvsplasmaceller ≥30 %
• Recidiverende/refraktær myelomatose med mindst 3 tidligere regimer af systemisk terapi, herunder proteasomhæmmer, IMiD'er og anti-CD38-antistof; eller har "triple-refractory" sygdom efter behandling med proteasomhæmmer, IMiD og anti-CD38 antistof, som en del af samme eller forskellige regimer.

Bemærk: IMWG-kriterier definerer refraktær sygdom som sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter modtagelse af en behandling. Bemærk: Induktionsbehandling med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation og med eller uden vedligeholdelse betragtes som et enkelt regime.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • O2-mætning ≥92% på rumluft, mens du er vågen
  • LVEF ≥40 % ved ECHO- eller MUGA-scanning
  • ANC ≥1,0k/μl, PLT ≥50k/μl, (BEMÆRK: Blodpladetransfusion ikke tilladt inden for 7 dage; vækstfaktor-neupogen ikke tilladt inden for 7 dage, neulasta inden for 14 dage)
  • Kreatininclearance ≥50 ml/min og ikke ved dialyse
  • AST/ALT
  • Direkte bilirubin
  • PTT, PT/INR
• Resolution af AE'er fra enhver tidligere terapi (G2 alopeci og G2 sensorisk neuropati er tilladt, cytopenier tilladt i henhold til berettigelseskriterierne ovenfor)
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Virkningen af ​​TriPRIL CAR T-celler på det menneskelige foster under udvikling er ukendt. Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge yderst effektive præventionsmetoder før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og gennem 6 måneder efter afslutning af TriPRIL CAR T-celleadministration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

BEMÆRK: Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

• Total afholdenhed
• Kvindelig sterilisering (tubal ligering, bilateral oophorektomi og/eller hysterektomi)
• Sterilisering af mænd, mindst 6 måneder før screening
• Intrauterin enhed

• Oral, injiceret eller implanteret hormonprævention OG barrierepræventionsmetoder

  • Villig til at overholde og i stand til at tolerere undersøgelsesprocedurer, herunder langsigtet sikkerhedsopfølgning, der varer op til 15 år pr. FDA-vejledning
  • Forsøgspersonens afereseprodukt fra ikke-mobiliserede celler modtages og accepteres til cellebehandling efter fremstillingssted.

BEMÆRK: Aferese-produkt accepteres først, når alle andre berettigelseskriterier er bekræftet

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med en af ​​følgende terapier som specificeret nedenfor:

  • Enhver tidligere systemisk behandling for myelomatose inden for de 14 dage før planlagt leukaferese, medmindre det diskuteres med den medicinske monitor
  • Modtagelse af højdosis (f.eks. >10 mg prednison eller tilsvarende) systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før leukaferese
  • Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før leukaferese
  • Enhver tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Anden CAR-T-cellebehandling inden for 6 måneder efter leukaferese
• Plasmacelleleukæmi eller historie med plasmacelleleukæmi
• Patienter med solitære plasmacytomer uden tegn på anden målbar sygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CAR-T-celler
• Kontraindikation til de protokolspecificerede doser af fludarabin eller cyclophosphamid
• Deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci og grad ≤2 sensorisk neuropati.
• Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling (isoleret feber er muligvis ikke en aktiv infektion i sig selv, f.eks. relateret til sygdom)
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Ustabil angina, arytmi eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før screening Betydelig pulmonal dysfunktion
• Autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
• Lungeemboli eller DVT inden for tre måneder efter tilmelding eller ukontrollerede tromboemboliske hændelser. Terapeutisk dosering af antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylær heparin, faktor Xa-hæmmere) er tilladt for DVT eller PE i anamnesen, hvis der er mere end tre måneder fra indskrivningstidspunktet. Profylaktisk antikoagulering er tilladt.
• Nylig alvorlig blødning (inden for de seneste 60 dage)

• Seropositiv for og med tegn på aktiv hepatitis B- eller C-infektion på tidspunktet for screening eller HIV-seropositiv

  • Personer med hepatitis B i anamnesen, men som har modtaget antiviral behandling og har ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder er kvalificerede
  • Personer, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine uden tegn eller aktiv infektion, er kvalificerede
  • Forsøgspersoner, der havde hepatitis C, men har modtaget antiviral behandling og ikke viser noget påviselig HCV viralt RNA i 6 måneder, er kvalificerede
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet. BEMÆRK: forsøgspersoner, der er asymptomatiske, stabile og tidligere har modtaget effektiv behandling for CNS-sygdom, kan være kvalificerede efter drøftelse med den medicinske monitor.
• Ethvert tegn på aktiv eller tidligere CNS-patologi, herunder epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, subaraknoidal blødning eller CNS-blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sygdom, Parkinsons sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
• Aktiv malignitet, der ikke er relateret til myelom, som har krævet behandling i de sidste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission. Undtagelser fra dette kriterium omfatter vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudkarcinom eller prostatacancer, der ikke kræver behandling. Andre lignende maligne tilstande kan diskuteres med og tillades af den medicinske monitor.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode
• Forsøgspersoner med enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen (eller fuld adgang til medicinske journaler) som skrevet, herunder opfølgning, fortolkning af data eller placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko
• Deltagere, der samtidig tager anden medicin, som kan forstyrre undersøgelsen (skal rådføre sig med den primære efterforsker)