Cellules TriPRIL CAR T dans le myélome multiple

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de myélome multiple récidivant/réfractaire. La maladie mesurable documentée comprend au moins un ou plusieurs des critères suivants :

  • Protéine M sérique ≥0,5 g/dL
  • Protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures
  • Chaîne légère libre sérique impliquée ≥ 100 mg/L avec un rapport κ/λ anormal
  • Plus d'une lésion extramédullaire à l'imagerie, dont au moins une lésion de 1 cm ou plus et pouvant être suivie par des évaluations d'imagerie
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 30 %
• Myélome multiple en rechute/réfractaire avec au moins 3 régimes antérieurs de traitement systémique comprenant un inhibiteur du protéasome, des IMiD et un anticorps anti-CD38 ; ou a une maladie "triple réfractaire" suite à un traitement avec un inhibiteur du protéasome, un IMiD et un anticorps anti-CD38, dans le cadre du même schéma ou de schémas différents.

Remarque : Les critères IMWG définissent la maladie réfractaire comme une progression de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant la réception d'un traitement Remarque : Le traitement d'induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans entretien est considéré comme un schéma unique.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Saturation en O2 ≥92 % dans l'air ambiant pendant l'éveil
  • FEVG ≥40 % par balayage ECHO ou MUGA
  • NAN ≥1.0k/μl, PLT ≥ 50 000 k/μl, (REMARQUE : transfusion de plaquettes non autorisée dans les 7 jours ; facteur de croissance neupogen non autorisé dans les 7 jours, neulasta dans les 14 jours)
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min et pas sous dialyse
  • AST/ALT
  • Bilirubine directe
  • PTT, PT/INR
• Résolution des EI de tout traitement antérieur (l'alopécie G2 et la neuropathie sensorielle G2 sont autorisées, les cytopénies autorisées selon les critères d'éligibilité ci-dessus)
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les effets des cellules TriPRIL CAR T sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'administration des cellules TriPRIL CAR T. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

REMARQUE : Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

• Abstinence totale
• Stérilisation féminine (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale et/ou hystérectomie)
• Stérilisation masculine, au moins 6 mois avant le dépistage
• Dispositif intra-utérin

• Contraception hormonale orale, injectée ou implantée ET méthodes contraceptives de barrière

  • Volonté de se conformer et capable de tolérer les procédures d'étude, y compris le suivi de sécurité à long terme pouvant durer jusqu'à 15 ans selon les directives de la FDA
  • Le produit d'aphérèse du sujet provenant de cellules non mobilisées est reçu et accepté pour traitement cellulaire par le site de fabrication.

REMARQUE : Le produit d'aphérèse ne sera accepté qu'après confirmation de tous les autres critères d'éligibilité

Critère d'exclusion:

• Traitement avec l'un des traitements suivants, comme spécifié ci-dessous :

  • Tout traitement systémique antérieur pour le myélome multiple dans les 14 jours précédant la leucaphérèse programmée, sauf si discuté avec le moniteur médical
  • Recevoir une corticothérapie systémique à forte dose (par exemple, > 10 mg de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la leucaphérèse
  • Transplantation autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant la leucaphérèse
  • Toute transplantation antérieure de cellules souches allogéniques
  • Autre thérapie cellulaire CAR-T dans les 6 mois suivant la leucaphérèse
• Leucémie à plasmocytes ou antécédent de leucémie à plasmocytes
• Patients atteints de plasmocytomes solitaires sans signe d'autre maladie mesurable
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux cellules CAR-T
• Contre-indication aux doses spécifiées dans le protocole de fludarabine ou de cyclophosphamide
• Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> Grade 1) à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2.
• Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique (une fièvre isolée peut ne pas constituer une infection active en soi, par exemple, liée à une maladie)
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Angor instable, arythmie ou infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant le dépistage Dysfonctionnement pulmonaire important
• Maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Embolie pulmonaire ou TVP dans les trois mois suivant l'inscription ou événements thromboemboliques non contrôlés. Le dosage thérapeutique d'anticoagulants (par exemple, la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire, les inhibiteurs du facteur Xa) est autorisé pour les antécédents de TVP ou d'EP si plus de trois mois à compter de la date d'inscription. L'anticoagulation prophylactique est autorisée.
• Hémorragie grave récente (au cours des 60 derniers jours)

• Séropositif pour et avec des signes d'infection active par l'hépatite B ou C au moment du dépistage, ou séropositif pour le VIH

  • Les sujets ayant des antécédents d'hépatite B mais ayant reçu un traitement antiviral et ayant un ADN viral non détectable pendant 6 mois sont éligibles
  • Les sujets séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sans signes ou infection active sont éligibles
  • Les sujets qui avaient l'hépatite C mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui ne présentent aucun ARN viral du VHC détectable pendant 6 mois sont éligibles
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne. REMARQUE : les sujets asymptomatiques, stables et ayant reçu un traitement efficace antérieur pour une maladie du SNC peuvent être éligibles après discussion avec le moniteur médical.
• Tout signe de pathologie active ou antérieure du SNC, y compris des antécédents d'épilepsie, de convulsions, de parésie, d'aphasie, d'accident vasculaire cérébral, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou d'hémorragie du SNC, de lésion cérébrale grave, de démence, de maladie cérébelleuse, de maladie de Parkinson, de syndrome cérébral organique ou de psychose.
• Malignité active non liée au myélome qui a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années ou qui n'est pas en rémission complète. Les exceptions à ce critère incluent le carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non métastatique traité avec succès, ou le cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement. D'autres affections malignes similaires peuvent être discutées et autorisées par le moniteur médical.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception
• Sujets présentant une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude (ou un accès complet aux dossiers médicaux) tel qu'écrit, y compris le suivi, l'interprétation des données ou placerait le sujet à un risque inacceptable
• Participants prenant simultanément tout autre médicament susceptible d'interférer avec l'étude (nécessité de consulter l'investigateur principal)