Komórki T TriPRIL CAR w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego. Udokumentowana mierzalna choroba obejmuje co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Białko M w surowicy ≥0,5 g/dl
  • Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny
  • Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy ≥100 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem κ/λ
  • Więcej niż jedna zmiana pozaszpikowa w badaniu obrazowym, w tym co najmniej jedna zmiana o rozmiarze 1 cm lub większym, po której można przeprowadzić ocenę obrazową
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥30%
• Nawracający/oporny szpiczak mnogi z co najmniej 3 wcześniejszymi schematami leczenia systemowego, w tym inhibitorem proteasomu, IMiD i przeciwciałem anty-CD38; lub ma chorobę „potrójnie oporną” po leczeniu inhibitorem proteasomu, IMiD i przeciwciałem anty-CD38, w ramach tego samego lub różnych schematów leczenia.

Uwaga: Kryteria IMWG definiują chorobę oporną na leczenie jako progresję choroby w trakcie lub w ciągu 60 dni od otrzymania terapii. Uwaga: Leczenie indukcyjne z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub bez oraz z leczeniem podtrzymującym lub bez jest uważane za pojedynczy schemat leczenia.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Nasycenie O2 ≥92% w powietrzu pokojowym podczas czuwania
  • LVEF ≥40% w badaniu ECHO lub MUGA
  • ANC ≥1,0k/μl, PLT ≥50k/μl, (UWAGA: transfuzja płytek krwi niedozwolona w ciągu 7 dni; czynnik wzrostu neupogen niedozwolona w ciągu 7 dni, neulasta w ciągu 14 dni)
  • Klirens kreatyniny ≥50 ml/min i nie jest dializowany
  • AST/ALT
  • Bilirubina bezpośrednia
  • PTT, PT/INR
• Ustąpienie AE z dowolnej wcześniejszej terapii (dozwolone jest łysienie G2 i neuropatia czuciowa G2, niedopuszczalne cytopenie zgodnie z powyższymi kryteriami kwalifikacyjnymi)
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Wpływ limfocytów T TriPRIL CAR na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania limfocytów T TriPRIL CAR. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

UWAGA: Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

• Całkowita abstynencja
• Sterylizacja kobiet (podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników i/lub histerektomia)
• Sterylizacja męska, co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Urządzenie wewnątrzmaciczne

• Doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana antykoncepcja hormonalna ORAZ barierowe metody antykoncepcji

  • Gotowość do przestrzegania i tolerowanie procedur badawczych, w tym długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa trwającej do 15 lat zgodnie z wytycznymi FDA
  • Produkt aferezy podmiotu z niezmobilizowanych komórek jest odbierany i akceptowany do przetwarzania komórek przez zakład produkcyjny.

UWAGA: Produkt do aferezy zostanie zaakceptowany dopiero po potwierdzeniu wszystkich innych kryteriów kwalifikacji

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie za pomocą dowolnej z poniższych terapii, jak określono poniżej:

  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe szpiczaka mnogiego w ciągu 14 dni przed planowaną leukaferezą, chyba że zostało to omówione z monitorem medycznym
  • Otrzymywanie dużych dawek (np. >10 mg prednizonu lub odpowiednika) ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed leukaferezą
  • Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed leukaferezą
  • Wszelkie wcześniejsze allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych
  • Inna terapia komórkami CAR-T w ciągu 6 miesięcy od leukaferezy
• Białaczka z komórek plazmatycznych lub historia białaczki z komórek plazmatycznych
• Pacjenci z pojedynczymi plazmacytomami bez dowodów na inną mierzalną chorobę
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do komórek CAR-T
• Przeciwwskazanie do określonych w protokole dawek fludarabiny lub cyklofosfamidu
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia i neuropatii czuciowej stopnia ≤2.
• Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (pojedyncza gorączka nie może sama w sobie stanowić czynnej infekcji, np. związanej z chorobą)
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Niestabilna dławica piersiowa, arytmia lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym Znaczna dysfunkcja płuc
• Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego
• Zatorowość płucna lub DVT w ciągu trzech miesięcy od włączenia lub niekontrolowane zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Terapeutyczne dawki antykoagulantów (np. warfaryny, heparyny drobnocząsteczkowej, inhibitorów czynnika Xa) są dozwolone w przypadku DVT lub PE w wywiadzie, jeśli upłynęło więcej niż trzy miesiące od momentu włączenia do badania. Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja.
• Niedawny ciężki krwotok (w ciągu ostatnich 60 dni)

• Seropozytywna i z dowodami aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w czasie badania przesiewowego lub HIV seropozytywna

  • Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie, ale otrzymywali terapię przeciwwirusową i mają niewykrywalne wirusowe DNA przez 6 miesięcy, kwalifikują się
  • Pacjenci seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez objawów lub aktywnej infekcji kwalifikują się
  • Osoby, które chorowały na wirusowe zapalenie wątroby typu C, ale otrzymywały terapię przeciwwirusową i nie wykazują wykrywalnego RNA wirusa HCV przez 6 miesięcy, kwalifikują się
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy. UWAGA: pacjenci, którzy są bezobjawowi, stabilni i otrzymali wcześniej skuteczne leczenie choroby OUN, mogą kwalifikować się po omówieniu z monitorem medycznym.
• Wszelkie oznaki czynnej lub wcześniejszej patologii OUN, w tym padaczka, napad padaczkowy, niedowład, afazja, udar, krwotok podpajęczynówkowy lub krwawienie do OUN w wywiadzie, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba móżdżku, choroba Parkinsona, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.
• Aktywny nowotwór niezwiązany ze szpiczakiem, który wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat lub nie jest w całkowitej remisji. Wyjątki od tego kryterium obejmują pomyślnie wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub niewymagający leczenia rak gruczołu krokowego. Inne podobne złośliwe stany mogą być omówione i dozwolone przez monitora medycznego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji
• Osoby z jakimkolwiek poważnym stanem medycznym, nieprawidłowościami laboratoryjnymi lub chorobą psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu (lub pełny dostęp do dokumentacji medycznej), zgodnie z zapisem, w tym kontynuację, interpretację danych lub naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko
• Uczestnicy przyjmujący jednocześnie jakikolwiek inny lek, który może zakłócać badanie (należy skonsultować się z głównym badaczem)