TriPRIL CAR T-Zellen beim Multiplen Myelom

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten/refraktären multiplen Myeloms. Eine dokumentierte messbare Erkrankung umfasst mindestens eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

  • Serum-M-Protein ≥0,5 g/dl
  • M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden
  • Beteiligte freie Leichtkette im Serum ≥100 mg/l mit abnormalem κ/λ-Verhältnis
  • Mehr als eine extramedulläre Läsion in der Bildgebung, einschließlich mindestens einer Läsion mit einer Größe von 1 cm oder mehr, die durch bildgebende Untersuchungen verfolgt werden kann
  • Plasmazellen des Knochenmarks ≥ 30 %
• Rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom mit mindestens 3 vorangegangenen systemischen Therapien einschließlich Proteasom-Inhibitor, IMiDs und Anti-CD38-Antikörper; oder eine „dreifach-refraktäre“ Erkrankung nach Behandlung mit Proteasom-Inhibitor, IMiD und Anti-CD38-Antikörper als Teil derselben oder unterschiedlicher Therapien hat.

Hinweis: Die IMWG-Kriterien definieren eine refraktäre Erkrankung als Krankheitsprogression am oder innerhalb von 60 Tagen nach Erhalt einer Therapie.

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • O2-Sättigung ≥92 % der Raumluft im Wachzustand
  • LVEF ≥40 % durch ECHO- oder MUGA-Scan
  • ANC ≥1,0k/μl, PLT ≥50k/μl, (HINWEIS: Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen nicht zulässig; Wachstumsfaktor Neupogen innerhalb von 7 Tagen nicht zulässig, Neulasta innerhalb von 14 Tagen)
  • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min und nicht dialysiert
  • AST/ALT
  • Direktes Bilirubin
  • PTT, PT/INR
• Abklingen von UE aus einer früheren Therapie (G2-Alopezie und G2-sensorische Neuropathie sind zulässig, Zytopenien sind gemäß den oben genannten Eignungskriterien zulässig)
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
• Die Auswirkungen von TriPRIL CAR T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von TriPRIL CAR T-Zellen anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

HINWEIS: Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

• Völlige Abstinenz
• Sterilisation der Frau (Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie und/oder Hysterektomie)
• Männliche Sterilisation, mindestens 6 Monate vor dem Screening
• Intrauterinpessar

• Orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung UND Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung

  • Bereit, Studienverfahren einzuhalten und zu tolerieren, einschließlich Langzeit-Sicherheits-Follow-up von bis zu 15 Jahren gemäß FDA-Richtlinie
  • Das Aphereseprodukt des Probanden aus nicht mobilisierten Zellen wird von der Produktionsstätte empfangen und zur Zellverarbeitung akzeptiert.

HINWEIS: Das Apherese-Produkt wird erst akzeptiert, nachdem alle anderen Eignungskriterien bestätigt wurden

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einer der folgenden Therapien wie unten angegeben:

  • Jede vorherige systemische Behandlung des multiplen Myeloms innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten Leukapherese, es sei denn, dies wurde mit dem medizinischen Monitor besprochen
  • Erhalt einer hochdosierten (z. B. > 10 mg Prednison oder Äquivalent) systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese
  • Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese
  • Jede frühere allogene Stammzelltransplantation
  • Andere CAR-T-Zelltherapie innerhalb von 6 Monaten nach Leukapherese
• Plasmazell-Leukämie oder Vorgeschichte von Plasmazell-Leukämie
• Patienten mit solitärem Plasmozytom ohne Nachweis einer anderen messbaren Erkrankung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CAR-T-Zellen zurückzuführen sind
• Kontraindikation für die im Protokoll festgelegten Dosen von Fludarabin oder Cyclophosphamid
• Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie und sensorischer Neuropathie von ≤ 2 Grad.
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert (isoliertes Fieber stellt an und für sich möglicherweise keine aktive Infektion dar, z. B. im Zusammenhang mit einer Krankheit)
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Instabile Angina pectoris, Arrhythmie oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening Signifikante Lungenfunktionsstörung
• Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
• Lungenembolie oder TVT innerhalb von drei Monaten nach Aufnahme oder unkontrollierte thromboembolische Ereignisse. Die therapeutische Dosierung von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Faktor-Xa-Hemmer) ist für eine Vorgeschichte von DVT oder LE zulässig, wenn sie länger als drei Monate nach dem Zeitpunkt der Einschreibung zurückliegt. Prophylaktische Antikoagulation ist erlaubt.
• Kürzliche schwere Blutung (innerhalb der letzten 60 Tage)

• Seropositiv für und mit Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings oder HIV-seropositiv

  • Probanden mit einer Vorgeschichte von Hepatitis B, die jedoch eine antivirale Therapie erhalten haben und seit 6 Monaten nicht nachweisbare virale DNA aufweisen, sind teilnahmeberechtigt
  • Probanden, die aufgrund eines Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind und keine Anzeichen oder eine aktive Infektion aufweisen, sind teilnahmeberechtigt
  • Probanden, die Hepatitis C hatten, aber eine antivirale Therapie erhalten haben und seit 6 Monaten keine nachweisbare HCV-Virus-RNA aufweisen, sind teilnahmeberechtigt
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität. HINWEIS: Probanden, die asymptomatisch und stabil sind und zuvor eine wirksame Behandlung einer ZNS-Erkrankung erhalten haben, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor in Frage kommen.
• Jedes Anzeichen einer aktiven oder früheren ZNS-Pathologie, einschließlich Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Schlaganfall, Subarachnoidalblutung oder ZNS-Blutung, schwere Hirnverletzung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Parkinson-Krankheit, organisches Hirnsyndrom oder Psychose in der Anamnese.
• Aktive Malignität, die nicht mit Myelom in Verbindung steht, die in den letzten 3 Jahren eine Therapie erforderte oder sich nicht in vollständiger Remission befindet. Ausnahmen von diesem Kriterium sind erfolgreich behandelte nicht metastasierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Prostatakrebs, der keiner Therapie bedarf. Andere ähnliche bösartige Erkrankungen können mit dem medizinischen Monitor besprochen und von ihm genehmigt werden.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Probanden mit einem signifikanten medizinischen Zustand, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung, die den Probanden daran hindern würden, an der Studie teilzunehmen (oder uneingeschränkten Zugang zu Krankenakten), wie geschrieben, einschließlich Nachverfolgung, Interpretation von Daten, oder den Probanden einem inakzeptablen Risiko auszusetzen
• Teilnehmer, die gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen, die die Studie beeinträchtigen könnten (muss mit dem Hauptprüfarzt konsultiert werden)